Цисплатин против паклитаксела при тройном негативном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Участники должны соответствовать следующим критериям при скрининговом обследовании, чтобы иметь право на участие в исследовании.
2. Патологическая документация инвазивного рака молочной железы с помощью биопсии (одной только FNA недостаточно).
3. Клиническая стадия AJCC I с T1 > 1,5 см, инвазивный рак молочной железы II или III стадии.
4. Участники с многоцентровым или двусторонним заболеванием имеют право на участие, если хотя бы одно поражение соответствует критериям приемлемости стадии для исследования и ни одна опухоль не является HER2-положительной.
5. Опухоли должны быть HER2-отрицательными, определяемыми как HER2 0 или 1+ с помощью иммуногистохимических (IHC) анализов, и/или отсутствием амплификации генов с помощью FISH, определяемым как соотношение < 2 на инвазивной опухоли при местном обзоре.
6. Статус ER и PgR по IHC должен быть известен. Опухоль должна быть ER- и PR-отрицательной (окрашивание ≤5%) при местном осмотре.
7. Известный статус BRCA1/2 (BReast CCancer) не требуется для участия в исследовании. Тем не менее, пациентам, у которых известно наличие вредной мутации BRCA1/2 в зародышевой линии, следует рекомендовать рассмотреть предоперационное исследование, специально разработанное для носителей BRCA1/2, если оно доступно.
8. Визуализация груди должна включать визуализацию ипсилатеральной подмышечной впадины. Для субъектов с клинически положительной подмышечной впадиной будет выполняться пункционная аспирация, биопсия сердцевины или процедура СЛУ для подтверждения наличия метастатического заболевания в лимфатических узлах.

Для пациентов с клинически отрицательной подмышечной впадиной базовая оценка подмышечной впадины будет проводиться по усмотрению лечащего исследователя.

Для пациентов с патологически положительными подмышечными лимфатическими узлами перед предоперационной терапией рекомендуется диссекция лимфатических узлов I и II уровня во время радикальной операции.

9. Пациенты с раком контралатеральной молочной железы в анамнезе имеют право на участие, если у них нет признаков рецидива исходного первичного рака молочной железы в течение последних 5 лет.

10. Женщины ≥ 18 лет. 11. Состояние работоспособности по ECOG ≤1 (см. Приложение A). 12. Лабораторная оценка

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
3. Билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН), у пациентов с синдромом Жильбера будет измеряться прямой билирубин вместо общего билирубина
4. АЛТ, АСТ ≤3,0 x ВГН ALK Phos <2,5 x ВГН
5. Креатинин ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 60 см3/мин
6. Гемоглобин ≥ 9 мг/дл
7. Субъектам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции, поскольку известно, что исследуемые агенты обладают тератогенным действием. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
9. Лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования и не получали предшествующую химиотерапию. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
10. Пациент должен быть готов пройти обязательную исследовательскую биопсию и забор крови. Перед процедурой биопсии пациенты должны быть в состоянии отказаться от лекарств, которые могут увеличить риск кровотечения.

Критерий исключения:

1. Участники только с подмышечной лимфаденопатией не допускаются к участию в этом исследовании.
2. Предшествующая химиотерапия: Предыдущая химиотерапия, не содержащая таксан или платина, будет разрешена, если предыдущее воздействие было по крайней мере 5 лет назад, и считается, что воздействие потенциально не влияет на первичный результат исследования или подвергает пациента неоправданному риску, и должно быть рассмотрены с исследованием PI в каждом конкретном случае.
3. Любое предшествующее лечение текущего рака молочной железы, включая химиотерапию, гормональную терапию, лучевую или экспериментальную терапию.
4. Ипсилатеральный рецидив молочной железы, если предшествующее лечение не состояло только из иссечения при DCIS или органосохраняющего лечения и гормональной терапии при DCIS или инвазивном раке молочной железы.
5. Продолжающееся использование любых других исследуемых или исследуемых агентов.
6. Периферическая невропатия любой этиологии > 1 степени (NCI CTCAE Version 4.0 - Приложение B)
7. Значительная потеря слуха, препятствующая введению цисплатина.
8. Почечная дисфункция, при которой применение цисплатина небезопасно или требует изменения дозы цисплатина (например, Cre > 1,5 мг/дл или СКФ < 60 см3/мин).