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Cisplatina vs Paclitaxel para câncer de mama triplo negativo

23 de abril de 2025 atualizado por: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Um estudo randomizado de fase II de cisplatina versus paclitaxel pré-operatório em pacientes com câncer de mama triplo negativo: avaliando o biomarcador de deficiência de recombinação homóloga (HRD)

Este é um estudo de fase II randomizando pacientes com estágio I com T1 > 1,5 cm, estágio II ou III câncer de mama triplo negativo (TNBC) para cisplatina pré-operatória versus paclitaxel. O estudo é projetado para avaliar a capacidade do ensaio de deficiência de recombinação homóloga (HRD) para prever a resposta patológica à quimioterapia pré-operatória.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A cisplatina e o paclitaxel são ativos no câncer de mama triplo negativo (TNBC). Apesar dos diferentes mecanismos de ação, não foram identificados biomarcadores preditivos eficazes para informar preferencialmente a seleção de drogas. O ensaio de deficiência de recombinação homóloga (HRD) (Myriad Genetics, Inc.) detecta danos no reparo de quebra de DNA de fita dupla e pode identificar pacientes com tumores proficientes em BRCA1/2 que são sensíveis à terapia de direcionamento de DNA. O objetivo primário do TBCRC 030 foi detectar uma associação de HRD com resposta patológica (carga residual de câncer (RCB)-0/1) ao agente único cisplatina ou paclitaxel.

Este estudo prospectivo de fase II recrutou pacientes com TNBC de tipo selvagem BRCA1/2 da linhagem germinativa/desconhecido estágio I-III em um estudo randomizado de 12 semanas de cisplatina ou paclitaxel pré-operatório. O ensaio de HRD foi realizado em tecido basal; HRD positivo foi definido como uma pontuação >=33. O cruzamento para uma quimioterapia alternativa foi oferecido se houvesse resposta inadequada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

147

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Weymouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02190
        • South Shore Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
        • Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washignton

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os participantes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo
  2. Documentação patológica de câncer de mama invasivo por biópsia (a PAAF isoladamente não é adequada).
  3. AJCC estágio clínico I com câncer de mama invasivo T1 > 1,5 cm, estágio II ou III.
  4. Os participantes com doença multicêntrica ou bilateral são elegíveis se pelo menos uma lesão atender aos critérios de elegibilidade do estágio para o estudo e nenhum tumor for HER2-positivo.
  5. Os tumores devem ser HER2 negativos definidos como HER2 0 ou 1+ por ensaios de imuno-histoquímica (IHC) e/ou falta de amplificação gênica por FISH definida como uma proporção < 2 no tumor invasivo por revisão local.
  6. O status de ER e PgR por IHC deve ser conhecido. O tumor deve ser ER e PR negativo (coloração ≤5%) por revisão local.
  7. O status conhecido de BRCA1/2 (BReast CAncer) não é necessário para a entrada no estudo. No entanto, os pacientes conhecidos por terem uma mutação BRCA1/2 deletéria na linhagem germinativa devem ser encorajados a considerar um estudo pré-operatório projetado especificamente para portadores de BRCA1/2, se disponível.
  8. A imagem da mama deve incluir a imagem da axila ipsilateral. Para indivíduos com axila clinicamente positiva, será realizada uma aspiração com agulha, biópsia central ou procedimento SLN para confirmar a presença de doença metastática nos gânglios linfáticos.

Para pacientes com axila clinicamente negativa, a avaliação inicial da axila será realizada a critério do investigador responsável pelo tratamento.

Para pacientes com linfonodos axilares patologicamente positivos antes da terapia pré-operatória, uma dissecção de linfonodos de nível I e ​​II no momento da cirurgia definitiva é recomendada.

9. Pacientes com história prévia de câncer de mama contralateral são elegíveis se não tiverem evidência de recorrência de seu câncer de mama primário inicial nos últimos 5 anos.

10. Mulheres ≥ 18 anos de idade. 11. Status de desempenho ECOG ≤1 (consulte o Apêndice A). 12. Avaliação laboratorial

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 / mm3
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  3. Bilirrubina ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN), para pacientes com síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta será medida em vez da bilirrubina total
  4. ALT, AST ≤3,0 x LSN ALK Phos <2,5 x LSN
  5. Creatinina ≤ 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina ≥ 60 cc/min
  6. Hemoglobina ≥ 9 mg/dl
  7. O uso de um meio eficaz de contracepção é necessário em mulheres com potencial para engravidar, uma vez que os agentes do estudo são conhecidos por serem teratogênicos. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
  8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  9. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade e não receberam quimioterapia anterior. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
  10. O paciente deve estar disposto a se submeter a biópsia de pesquisa obrigatória e coleta de sangue. Antes dos procedimentos de biópsia, os pacientes devem poder interromper os medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento

Critério de exclusão:

  1. Os participantes apenas com adenopatia axilar não são elegíveis para este estudo.
  2. Quimioterapia prévia: A quimioterapia anterior sem taxano ou contendo platina será permitida se a exposição anterior tiver ocorrido há pelo menos 5 anos e se considerar que a exposição não interage potencialmente com o resultado primário do estudo ou coloca o paciente em risco indevido, e deve ser revisado com o estudo PI caso a caso.
  3. Qualquer tratamento anterior para o câncer de mama atual, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, radiação ou terapia experimental.
  4. Recorrência da mama ipsilateral, a menos que o tratamento anterior consistisse apenas em excisão para CDIS ou tratamento conservador da mama e terapia hormonal para CDIS ou câncer de mama invasivo.
  5. Uso contínuo de qualquer outro agente de investigação ou estudo.
  6. Neuropatia periférica de qualquer etiologia > grau 1 (NCI CTCAE Versão 4.0- Apêndice B)
  7. Perda auditiva significativa que impediria a administração de cisplatina.
  8. Disfunção renal para a qual a exposição à cisplatina seria insegura ou exigiria modificação da dose de cisplatina (isto é, Cre > 1,5 mg/dl ou TFG < 60 cc/min).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Cisplatina
Cisplatina administrada por infusão IV na dose de 75 mg/m2 a cada 3 semanas (1 ciclo) por 4 ciclos como quimioterapia pré-operatória. Os participantes com resposta clínica inadequada após 12 semanas (conforme julgado clínica ou radiologicamente por um provedor) foram capazes de passar para um regime alternativo de quimioterapia pré-operatória selecionado pelo provedor. Cirurgia mamária definitiva após o mais tardar 42 dias após a administração da última quimioterapia.
Medicamento: Cisplatina
Outros nomes:
  • Platinol®-AQ
Experimental: Braço B: Paclitaxel
Paclitaxel administrado por infusão IV na dose de 80 mg/m2 semanalmente por 12 semanas (4 ciclos) como quimioterapia neoadjuvante. Os participantes com resposta clínica inadequada após 12 semanas (conforme julgado clinicamente ou radiologicamente por um provedor) foram capazes de 'passar' para um regime alternativo de quimioterapia pré-operatória selecionado pelo provedor. Cirurgia mamária definitiva após o mais tardar 42 dias após a administração da última quimioterapia.
Medicamento: Paclitaxel
Outros nomes:
  • Taxol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resposta patológica por status de deficiência de RH (HRD)
Prazo: Avaliado após cirurgia mamária definitiva, até 4-5 meses a partir da inscrição.
A resposta patológica foi avaliada usando o método de carga residual de câncer (RCB) de MD Anderson (Symmans et al. JC 2007). Os respondentes são definidos como RCB 0/1 e os não respondentes como RCB 2/3. Os participantes que cruzaram devido à resposta clínica inadequada após 12 semanas foram contados como não respondedores. O status de HRD foi determinado com tecido de diagnóstico de linha de base usando o ensaio de HRD (Myriad Genetics, Inc.; requereu um mínimo de 100 mm2 de tecido tumoral) que detecta reparo de quebra de DNA de fita dupla prejudicado. O limiar positivo para HRD foi uma pontuação >/= 33.
Avaliado após cirurgia mamária definitiva, até 4-5 meses a partir da inscrição.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número com resposta patológica completa (pCR) por status de deficiência de RH (HRD)
Prazo: Avaliado após cirurgia mamária definitiva, até 4-5 meses a partir da inscrição.
A resposta patológica foi avaliada usando o método de carga residual de câncer (RCB) de MD Anderson (Symmans et al. JC 2007). pCR é definido como RCB-0. O status de HRD foi determinado com tecido de diagnóstico de linha de base usando o ensaio de HRD (Myriad Genetics, Inc.; requereu um mínimo de 100 mm2 de tecido tumoral) que detecta reparo de quebra de DNA de fita dupla prejudicado. O limiar positivo para HRD foi uma pontuação >/= 33.
Avaliado após cirurgia mamária definitiva, até 4-5 meses a partir da inscrição.
Número de Resposta Patológica
Prazo: Avaliado após cirurgia mamária definitiva, até 4-5 meses a partir da inscrição.
A resposta patológica foi avaliada usando o método de carga residual de câncer (RCB) de MD Anderson (Symmans et al. JC 2007). Os respondentes são definidos como RCB 0/1 e os não respondentes como RCB 2/3. Os participantes que cruzaram devido à resposta clínica inadequada após 12 semanas foram contados como não respondedores. O status de HRD foi determinado com tecido de diagnóstico de linha de base usando o ensaio de HRD (Myriad Genetics, Inc.; requereu um mínimo de 100 mm2 de tecido tumoral) que detecta reparo de quebra de DNA de fita dupla prejudicado. O limiar positivo para HRD foi uma pontuação >/= 33.
Avaliado após cirurgia mamária definitiva, até 4-5 meses a partir da inscrição.
Número com resposta patológica
Prazo: Avaliado após cirurgia mamária definitiva, até 4-5 meses a partir da inscrição.
A resposta patológica foi avaliada usando o método de carga residual de câncer (RCB) de MD Anderson (Symmans et al. JC 2007). Os respondentes são definidos como RCB 0/1 e os não respondentes como RCB 2/3. Os participantes que cruzaram devido à resposta clínica inadequada após 12 semanas foram contados como não respondedores. O status de HRD foi determinado com tecido de diagnóstico de linha de base usando o ensaio de HRD (Myriad Genetics, Inc.; requereu um mínimo de 100 mm2 de tecido tumoral) que detecta reparo de quebra de DNA de fita dupla prejudicado. O limiar positivo para HRD foi uma pontuação >/= 33.
Avaliado após cirurgia mamária definitiva, até 4-5 meses a partir da inscrição.
Valor Preditivo Positivo (PPV) da Pontuação HRD
Prazo: Avaliado após cirurgia mamária definitiva, até 4-5 meses a partir da inscrição.

A resposta patológica foi avaliada usando o método de carga residual de câncer (RCB) de MD Anderson (Symmans et al. JC 2007). Os respondentes são definidos como RCB 0/1 e os não respondentes como RCB 2/3. Os participantes que cruzaram devido à resposta clínica inadequada após 12 semanas foram contados como não respondedores. O status de HRD foi determinado com tecido de diagnóstico de linha de base usando o ensaio de HRD (Myriad Genetics, Inc.; requereu um mínimo de 100 mm2 de tecido tumoral) que detecta reparo de quebra de DNA de fita dupla prejudicado. O limiar positivo para HRD foi uma pontuação >/= 33.

O VPP foi calculado como a probabilidade de resposta patológica entre o grupo positivo de HRD.
Avaliado após cirurgia mamária definitiva, até 4-5 meses a partir da inscrição.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Translational Breast Cancer Research Consortium
Myriad Genetics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Erica Mayer, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

13 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 13-383
  • TBCRC030 (Outro identificador: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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