Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cisplatyna kontra paklitaksel w przypadku potrójnie ujemnego raka piersi

23 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Randomizowane badanie fazy II dotyczące stosowania cisplatyny w porównaniu z paklitakselem u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi: ocena biomarkera niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD)

Jest to badanie II fazy, w którym pacjentki w stadium I z T1 > 1,5 cm, potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) w stopniu zaawansowania II lub III otrzymują losowo grupy otrzymujące cisplatynę w porównaniu z paklitakselem. Badanie ma na celu ocenę zdolności testu niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD) do przewidywania patologicznej odpowiedzi na przedoperacyjną chemioterapię.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cisplatyna i paklitaksel są aktywne w potrójnie ujemnym raku piersi (TNBC). Pomimo różnych mechanizmów działania, nie zidentyfikowano skutecznych biomarkerów predykcyjnych, które preferencyjnie informowałyby o wyborze leku. Test niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD) (Myriad Genetics, Inc.) wykrywa upośledzoną naprawę pęknięć dwuniciowego DNA i może identyfikować pacjentów z nowotworami biegłymi w BRCA1/2, którzy są wrażliwi na terapię ukierunkowaną na DNA. Głównym celem badania TBCRC 030 było wykrycie związku HRD z patologiczną odpowiedzią (resztkowe obciążenie rakiem (RCB) -0/1) na cisplatynę lub paklitaksel w monoterapii.

Do tego prospektywnego badania II fazy włączono pacjentów z genem zarodkowym BRCA1/2 typu dzikiego/nieznanym stadium I-III TNBC do 12-tygodniowego randomizowanego badania przedoperacyjnego cisplatyny lub paklitakselu. Test HRD przeprowadzono na podstawowej tkance; dodatni HRD zdefiniowano jako wynik >=33. W przypadku niewystarczającej odpowiedzi zaproponowano przejście na alternatywną chemioterapię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

147

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Weymouth, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02190
        • South Shore Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Stany Zjednoczone, 11570
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Stany Zjednoczone, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Stany Zjednoczone, 98034
        • Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washignton

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego
  2. Dokumentacja patologiczna inwazyjnego raka piersi za pomocą biopsji (sama FNA nie jest wystarczająca).
  3. I stopień zaawansowania klinicznego AJCC z T1 > 1,5 cm, inwazyjny rak piersi w II lub III stopniu zaawansowania.
  4. Uczestnicy z chorobą wieloośrodkową lub obustronną kwalifikują się, jeśli co najmniej jedna zmiana spełnia kryteria kwalifikacji do badania i żaden guz nie jest HER2-dodatni.
  5. Nowotwory muszą być HER2-ujemne, określone jako HER2 0 lub 1+ w testach immunohistochemicznych (IHC) i/lub brak amplifikacji genu za pomocą FISH zdefiniowane jako stosunek < 2 do guza inwazyjnego na podstawie lokalnej oceny.
  6. Status ER i PgR według IHC musi być znany. Guz musi być ujemny pod względem ER i PR (wybarwienie ≤5%) w ocenie lokalnej.
  7. Znany status BRCA1/2 (BReast Cancer) nie jest wymagany do przystąpienia do badania. Jednak pacjentów, u których wiadomo, że mają mutację BRCA1/2 szkodliwą dla linii zarodkowej, należy zachęcać do rozważenia przedoperacyjnego badania specjalnie zaprojektowanego dla nosicieli BRCA1/2, jeśli jest to możliwe.
  8. Obrazowanie piersi powinno obejmować obrazowanie pachy po tej samej stronie. W przypadku osób z klinicznie dodatnim wynikiem pachy zostanie przeprowadzona aspiracja igłowa, biopsja gruboigłowa lub procedura SLN w celu potwierdzenia obecności choroby przerzutowej w węzłach chłonnych.

W przypadku pacjentów z klinicznie negatywnym wynikiem pachy, ocena wyjściowa pachy zostanie przeprowadzona według uznania prowadzącego badanie.

U pacjentów z patologicznie dodatnimi węzłami chłonnymi pachowymi przed terapią przedoperacyjną zaleca się wycięcie węzłów chłonnych I i II stopnia w czasie ostatecznej operacji.

9. Pacjentki z rakiem drugiej piersi w wywiadzie kwalifikują się, jeśli nie mają dowodów nawrotu pierwotnego pierwotnego raka piersi w ciągu ostatnich 5 lat.

10. Kobiety ≥ 18 lat. 11. Stan sprawności ECOG ≤1 (patrz Załącznik A). 12. Ocena laboratorium

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ mm3
  3. Bilirubina ≤ 1,5x górna granica normy (GGN), u pacjentów z zespołem Gilberta zamiast bilirubiny całkowitej będzie mierzona bilirubina bezpośrednia
  4. AlAT, AspAT ≤3,0 x GGN ALK Fos <2,5 x GGN
  5. Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 60 cm3/min
  6. Hemoglobina ≥ 9 mg/dl
  7. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych jest wymagane u osób w wieku rozrodczym, ponieważ wiadomo, że badane środki mają działanie teratogenne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
  8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  9. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego i nie otrzymały wcześniejszej chemioterapii. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
  10. Pacjent musi wyrazić chęć poddania się obowiązkowej biopsji badawczej i pobrania krwi. Przed procedurami biopsji pacjenci muszą być w stanie odstawić leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy z adenopatią pachową nie kwalifikują się do tego badania.
  2. Wcześniejsza chemioterapia: wcześniejsza chemioterapia bez taksanów lub zawierająca platynę będzie dozwolona, ​​jeśli wcześniejsza ekspozycja miała miejsce co najmniej 5 lat temu i uważa się, że nie wchodzi ona w interakcje z głównym wynikiem badania ani nie naraża pacjenta na nadmierne ryzyko i powinna być przeglądane z PI badania na zasadzie każdego przypadku.
  3. Wszelkie wcześniejsze leczenie obecnego raka piersi, w tym chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna.
  4. Nawrót piersi po tej samej stronie, chyba że wcześniejsze leczenie obejmowało samo wycięcie w przypadku DCIS lub leczenie oszczędzające pierś i terapię hormonalną w przypadku DCIS lub inwazyjnego raka piersi.
  5. Bieżące korzystanie z jakichkolwiek innych środków badawczych lub badawczych.
  6. Neuropatia obwodowa o dowolnej etiologii > stopnia 1. (NCI CTCAE wersja 4.0 – załącznik B)
  7. Znaczny ubytek słuchu uniemożliwiający podanie cisplatyny.
  8. Zaburzenia czynności nerek, w przypadku których narażenie na cisplatynę byłoby niebezpieczne lub wymagałoby modyfikacji dawki cisplatyny (tj. Cre > 1,5 mg/dl lub GFR < 60 cm3/min).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Cisplatyna
Cisplatyna podawana we wlewie dożylnym w dawce 75 mg/m2 co 3 tygodnie (1 cykl) przez 4 cykle jako chemioterapia przedoperacyjna. Uczestnicy z niewystarczającą odpowiedzią kliniczną po 12 tygodniach (zgodnie z oceną kliniczną lub radiologiczną przez dostawcę) mogli przejść na alternatywny schemat przedoperacyjnej chemioterapii wybrany przez dostawcę. Ostateczna operacja piersi po nie później niż 42 dniach od podania ostatniej chemioterapii.
Lek: Cisplatyna
Inne nazwy:
  • Platinol®-AQ
Eksperymentalny: Ramię B: Paklitaksel
Paklitaksel podawany we wlewie dożylnym w dawce 80 mg/m2 co tydzień przez 12 tygodni (4 cykle) jako chemioterapia neoadiuwantowa. Uczestnicy z niewystarczającą odpowiedzią kliniczną po 12 tygodniach (zgodnie z oceną kliniczną lub radiologiczną przez dostawcę) mogli „przejść” na alternatywny schemat przedoperacyjnej chemioterapii wybrany przez dostawcę. Ostateczna operacja piersi po nie później niż 42 dniach od podania ostatniej chemioterapii.
Lek: Paklitaksel
Inne nazwy:
  • Taksol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią patologiczną według statusu niedoboru HR (HRD).
Ramy czasowe: Oceniane po ostatecznej operacji piersi, do 4-5 miesięcy od rejestracji.
Odpowiedź patologiczną oceniano za pomocą metody MD Anderson Rezydualne obciążenie rakiem (RCB) (Symmans i in. JCO 2007). Osoby odpowiadające są definiowane jako RCB 0/1, a osoby niereagujące jako RCB 2/3. Uczestnicy, którzy przeszli z powodu niewystarczającej odpowiedzi klinicznej po 12 tygodniach, zostali uznani za niereagujących. Status HRD określono z wyjściową tkanką diagnostyczną przy użyciu testu HRD (Myriad Genetics, Inc.; wymagane minimum 100 mm2 tkanki nowotworowej), który wykrywa upośledzoną naprawę pęknięć dwuniciowego DNA. Dodatnim progiem dla HRD był wynik >/= 33.
Oceniane po ostatecznej operacji piersi, do 4-5 miesięcy od rejestracji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) według statusu niedoboru HR (HRD).
Ramy czasowe: Oceniane po ostatecznej operacji piersi, do 4-5 miesięcy od rejestracji.
Odpowiedź patologiczną oceniano za pomocą metody MD Anderson Rezydualne obciążenie rakiem (RCB) (Symmans i in. JCO 2007). pCR jest zdefiniowany jako RCB-0. Status HRD określono z wyjściową tkanką diagnostyczną przy użyciu testu HRD (Myriad Genetics, Inc.; wymagane minimum 100 mm2 tkanki nowotworowej), który wykrywa upośledzoną naprawę pęknięć dwuniciowego DNA. Dodatnim progiem dla HRD był wynik >/= 33.
Oceniane po ostatecznej operacji piersi, do 4-5 miesięcy od rejestracji.
Liczba odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Oceniane po ostatecznej operacji piersi, do 4-5 miesięcy od rejestracji.
Odpowiedź patologiczną oceniano za pomocą metody MD Anderson Rezydualne obciążenie rakiem (RCB) (Symmans i in. JCO 2007). Osoby odpowiadające są definiowane jako RCB 0/1, a osoby niereagujące jako RCB 2/3. Uczestnicy, którzy przeszli z powodu niewystarczającej odpowiedzi klinicznej po 12 tygodniach, zostali uznani za niereagujących. Status HRD określono z wyjściową tkanką diagnostyczną przy użyciu testu HRD (Myriad Genetics, Inc.; wymagane minimum 100 mm2 tkanki nowotworowej), który wykrywa upośledzoną naprawę pęknięć dwuniciowego DNA. Dodatnim progiem dla HRD był wynik >/= 33.
Oceniane po ostatecznej operacji piersi, do 4-5 miesięcy od rejestracji.
Numer Z Patologiczną Reakcją
Ramy czasowe: Oceniane po ostatecznej operacji piersi, do 4-5 miesięcy od rejestracji.
Odpowiedź patologiczną oceniano za pomocą metody MD Anderson Rezydualne obciążenie rakiem (RCB) (Symmans i in. JCO 2007). Osoby odpowiadające są definiowane jako RCB 0/1, a osoby niereagujące jako RCB 2/3. Uczestnicy, którzy przeszli z powodu niewystarczającej odpowiedzi klinicznej po 12 tygodniach, zostali uznani za niereagujących. Status HRD określono z wyjściową tkanką diagnostyczną przy użyciu testu HRD (Myriad Genetics, Inc.; wymagane minimum 100 mm2 tkanki nowotworowej), który wykrywa upośledzoną naprawę pęknięć dwuniciowego DNA. Dodatnim progiem dla HRD był wynik >/= 33.
Oceniane po ostatecznej operacji piersi, do 4-5 miesięcy od rejestracji.
Dodatnia wartość predykcyjna (PPV) wyniku HRD
Ramy czasowe: Oceniane po ostatecznej operacji piersi, do 4-5 miesięcy od rejestracji.

Odpowiedź patologiczną oceniano za pomocą metody MD Anderson Rezydualne obciążenie rakiem (RCB) (Symmans i in. JCO 2007). Osoby odpowiadające są definiowane jako RCB 0/1, a osoby niereagujące jako RCB 2/3. Uczestnicy, którzy przeszli z powodu niewystarczającej odpowiedzi klinicznej po 12 tygodniach, zostali uznani za niereagujących. Status HRD określono z wyjściową tkanką diagnostyczną przy użyciu testu HRD (Myriad Genetics, Inc.; wymagane minimum 100 mm2 tkanki nowotworowej), który wykrywa upośledzoną naprawę pęknięć dwuniciowego DNA. Dodatnim progiem dla HRD był wynik >/= 33.

PPV obliczono jako prawdopodobieństwo wystąpienia odpowiedzi patologicznej w grupie HRD-pozytywnej.
Oceniane po ostatecznej operacji piersi, do 4-5 miesięcy od rejestracji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Translational Breast Cancer Research Consortium
Myriad Genetics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Erica Mayer, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-383
  • TBCRC030 (Inny identyfikator: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj