Cisplatino vs Paclitaxel per carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri sull'esame di screening per poter partecipare allo studio
2. Documentazione patologica del carcinoma mammario invasivo mediante biopsia (FNA da solo non è adeguato).
3. AJCC stadio clinico I con T1 > 1,5 cm, carcinoma mammario invasivo in stadio II o III.
4. I partecipanti con malattia multicentrica o bilaterale sono ammissibili se almeno una lesione soddisfa i criteri di ammissibilità dello stadio per lo studio e nessun tumore è HER2-positivo.
5. I tumori devono essere HER2 negativi definiti come HER2 0 o 1+ mediante test di immunoistochimica (IHC) e/o mancanza di amplificazione genica mediante FISH definita come rapporto < 2 sul tumore invasivo mediante revisione locale.
6. Lo stato di ER e PgR secondo IHC deve essere noto. Il tumore deve essere ER e PR negativo (colorazione ≤5%) alla revisione locale.
7. Lo stato BRCA1/2 (BReast CAncer) noto non è richiesto per l'ingresso nello studio. Tuttavia, i pazienti noti per avere una mutazione BRCA1/2 deleteria nella linea germinale dovrebbero essere incoraggiati a prendere in considerazione uno studio preoperatorio specificamente progettato per i portatori di BRCA1/2, se disponibile.
8. L'imaging della mammella deve includere l'imaging dell'ascella omolaterale. Per i soggetti con ascella clinicamente positiva, verrà eseguita un'aspirazione dell'ago, una biopsia del nucleo o una procedura SLN per confermare la presenza di malattia metastatica nei linfonodi.

Per i pazienti con ascella clinicamente negativa, la valutazione basale dell'ascella verrà eseguita a discrezione dello sperimentatore curante.

Per i pazienti con linfonodi ascellari patologicamente positivi prima della terapia preoperatoria, si raccomanda una dissezione linfonodale di livello I e II al momento dell'intervento chirurgico definitivo.

9. I pazienti con una precedente storia di carcinoma mammario controlaterale sono idonei se non hanno evidenza di recidiva del carcinoma mammario primario iniziale negli ultimi 5 anni.

10. Donne di età ≥ 18 anni. 11. Performance status ECOG ≤1 (vedi Appendice A). 12. Valutazione di laboratorio

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 / mm3
2. Conta piastrinica ≥ 100.000/ mm3
3. Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), per i pazienti con sindrome di Gilbert, verrà misurata la bilirubina diretta invece della bilirubina totale
4. ALT, AST ≤3,0 x ULN ALK Fos <2,5 x ULN
5. Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 cc/min
6. Emoglobina ≥ 9 mg/dl
7. È richiesto l'uso di un efficace mezzo di contraccezione nei soggetti in età fertile poiché è noto che gli agenti dello studio sono teratogeni. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
9. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno e non hanno ricevuto una precedente chemioterapia. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
10. Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a biopsia di ricerca obbligatoria e prelievo di sangue. Prima delle procedure di biopsia i pazienti devono essere in grado di sospendere i farmaci che potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento

Criteri di esclusione:

1. I partecipanti con solo adenopatia ascellare non sono idonei per questo studio.
2. Chemioterapia precedente: sarà consentita una precedente chemioterapia senza taxano o contenente platino se l'esposizione precedente è avvenuta almeno 5 anni fa e si ritiene che l'esposizione non interagisca potenzialmente con l'esito primario dello studio o metta il paziente a rischio eccessivo, e dovrebbe essere rivisto con lo studio PI caso per caso.
3. Qualsiasi trattamento precedente per l'attuale carcinoma mammario, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, la radioterapia o la terapia sperimentale.
4. Recidiva mammaria omolaterale, a meno che il trattamento precedente non consistesse nella sola escissione per DCIS o trattamento conservativo della mammella e terapia ormonale per DCIS o carcinoma mammario invasivo.
5. Uso continuo di altri agenti sperimentali o di studio.
6. Neuropatia periferica di qualsiasi eziologia > grado 1 (NCI CTCAE Versione 4.0- Appendice B)
7. Significativa perdita dell'udito che impedirebbe la somministrazione di cisplatino.
8. Disfunzione renale per la quale l'esposizione al cisplatino sarebbe pericolosa o richiederebbe una modifica della dose di cisplatino (cioè Cre > 1,5 mg/dl o GFR < 60 cc/min).