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Cisplatin vs. Paclitaxel bei dreifach negativem Brustkrebs

23. April 2025 aktualisiert von: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Eine randomisierte Phase-II-Studie zu präoperativem Cisplatin im Vergleich zu Paclitaxel bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs: Bewertung des Biomarkers für homologe Rekombinationsdefizienz (HRD).

Dies ist eine Phase-II-Studie, in der Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) im Stadium I mit T1 > 1,5 cm, Stadium II oder III, präoperativ mit Cisplatin versus Paclitaxel behandelt wurden. Die Studie soll die Fähigkeit des Homologous Recombination Deficiency (HRD)-Assays zur Vorhersage des pathologischen Ansprechens auf eine präoperative Chemotherapie bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Cisplatin und Paclitaxel sind bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) aktiv. Trotz unterschiedlicher Wirkmechanismen wurden bisher keine wirksamen prädiktiven Biomarker identifiziert, die vorzugsweise die Arzneimittelauswahl informieren. Der Test auf homologe Rekombinationsdefizienz (HRD) (Myriad Genetics, Inc.) weist eine beeinträchtigte Doppelstrang-DNA-Bruchreparatur nach und kann Patienten mit BRCA1/2-fähigen Tumoren identifizieren, die empfindlich auf eine DNA-Targeting-Therapie reagieren. Das primäre Ziel von TBCRC 030 war der Nachweis einer Assoziation von HRD mit pathologischem Ansprechen (Restkrebslast (RCB)-0/1) auf Cisplatin oder Paclitaxel als Einzelwirkstoff.

In diese prospektive Phase-II-Studie wurden Patienten mit Keimbahn-BRCA1/2-Wildtyp/unbekanntem TNBC im Stadium I-III in eine 12-wöchige randomisierte Studie mit präoperativem Cisplatin oder Paclitaxel aufgenommen. Der HRD-Assay wurde an Ausgangsgewebe durchgeführt; positive HRD wurde als Punktzahl >=33 definiert. Bei unzureichendem Ansprechen wurde ein Wechsel zu einer alternativen Chemotherapie angeboten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

147

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Weymouth, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02190
        • South Shore Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Vereinigte Staaten, 11570
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Vereinigte Staaten, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Vereinigte Staaten, 98034
        • Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washignton

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Teilnehmer müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können
  2. Pathologische Dokumentation des invasiven Mammakarzinoms durch Biopsie (FNA allein ist nicht ausreichend).
  3. AJCC im klinischen Stadium I mit T1 > 1,5 cm, invasiver Brustkrebs im Stadium II oder III.
  4. Teilnehmer mit multizentrischer oder bilateraler Erkrankung sind geeignet, wenn mindestens eine Läsion die Stadien-Eignungskriterien für die Studie erfüllt und kein Tumor HER2-positiv ist.
  5. Tumore müssen HER2-negativ sein, definiert als HER2 0 oder 1+ durch immunhistochemische (IHC) Assays und/oder fehlende Genamplifikation durch FISH, definiert als Verhältnis < 2 bei invasivem Tumor durch lokale Überprüfung.
  6. ER- und PgR-Status von IHC müssen bekannt sein. Tumor muss ER- und PR-negativ sein (≤5 % Färbung) durch lokale Überprüfung.
  7. Ein bekannter BRCA1/2 (BReast CAncer)-Status ist für den Studieneintritt nicht erforderlich. Allerdings sollten Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine keimbahnschädigende BRCA1/2-Mutation haben, ermutigt werden, eine präoperative Studie in Erwägung zu ziehen, die speziell für BRCA1/2-Trägerinnen entwickelt wurde, falls verfügbar.
  8. Die Brustbildgebung sollte eine Bildgebung der ipsilateralen Achselhöhle umfassen. Bei Patienten mit einer klinisch positiven Axilla wird eine Nadelaspiration, eine Kernbiopsie oder ein SLN-Verfahren durchgeführt, um das Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung in den Lymphknoten zu bestätigen.

Bei Patienten mit einer klinisch negativen Achselhöhle wird die Ausgangsbeurteilung der Achselhöhle nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes durchgeführt.

Bei Patienten mit pathologisch positiven axillären Lymphknoten vor der präoperativen Therapie wird eine Lymphknotendissektion der Grade I und II zum Zeitpunkt der definitiven Operation empfohlen.

9. Patientinnen mit kontralateralem Brustkrebs in der Vorgeschichte sind förderfähig, wenn sie keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten ihres ursprünglichen primären Brustkrebses innerhalb der letzten 5 Jahre haben.

10. Frauen ≥ 18 Jahre. 11. ECOG-Leistungsstatus ≤1 (siehe Anhang A). 12. Laborauswertung

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 / mm3
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  3. Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), bei Patienten mit Gilbert-Syndrom wird anstelle des Gesamtbilirubins direktes Bilirubin gemessen
  4. ALT, AST ≤ 3,0 x ULN ALK Phos < 2,5 x ULN
  5. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 cc/min
  6. Hämoglobin ≥ 9 mg/dl
  7. Bei Personen im gebärfähigen Alter ist die Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels erforderlich, da die Studienwirkstoffe als teratogen bekannt sind. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
  8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  9. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen und keine vorherige Chemotherapie erhalten haben. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
  10. Der Patient muss bereit sein, sich einer obligatorischen Forschungsbiopsie und Blutentnahme zu unterziehen. Vor Biopsieverfahren müssen Patienten in der Lage sein, Medikamente abzusetzen, die das Blutungsrisiko erhöhen könnten

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit ausschließlich axillärer Adenopathie sind für diese Studie nicht geeignet.
  2. Vorherige Chemotherapie: Eine vorherige Nicht-Taxan- oder platinhaltige Chemotherapie ist zulässig, wenn die vorherige Exposition mindestens 5 Jahre zurückliegt und davon ausgegangen wird, dass die Exposition möglicherweise nicht mit dem primären Ergebnis der Studie interagiert oder den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzt und sollte mit Studien-PI von Fall zu Fall überprüft werden.
  3. Jede vorherige Behandlung des aktuellen Brustkrebses, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, Bestrahlung oder experimentelle Therapie.
  4. Ipsilaterales Brustrezidiv, es sei denn, die vorherige Behandlung bestand aus einer alleinigen Exzision bei DCIS oder einer brusterhaltenden Behandlung und einer Hormontherapie bei DCIS oder invasivem Brustkrebs.
  5. Laufende Verwendung anderer Prüf- oder Studienwirkstoffe.
  6. Periphere Neuropathie jeder Ätiologie > Grad 1 (NCI CTCAE Version 4.0 – Anhang B)
  7. Signifikanter Hörverlust, der die Verabreichung von Cisplatin verhindern würde.
  8. Nierenfunktionsstörung, bei der eine Cisplatin-Exposition unsicher wäre oder eine Modifikation der Cisplatin-Dosis erfordern würde (d. h. Cre > 1,5 mg/dl oder GFR < 60 cc/min).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Cisplatin
Cisplatin als intravenöse Infusion in einer Dosis von 75 mg/m2 alle 3 Wochen (1 Zyklus) für 4 Zyklen als präoperative Chemotherapie. Teilnehmer mit unzureichendem klinischem Ansprechen nach 12 Wochen (entweder klinisch oder radiologisch von einem Anbieter beurteilt) konnten zu einem alternativen, vom Anbieter ausgewählten präoperativen Chemotherapieschema wechseln. Definitive Brustoperation spätestens 42 Tage nach Gabe der letzten Chemotherapie.
Arzneimittel: Cisplatin
Andere Namen:
  • Platinol®-AQ
Experimental: Arm B: Paclitaxel
Paclitaxel wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 80 mg/m2 wöchentlich über 12 Wochen (4 Zyklen) als neoadjuvante Chemotherapie verabreicht. Teilnehmer mit unzureichendem klinischem Ansprechen nach 12 Wochen (entweder klinisch oder radiologisch von einem Anbieter beurteilt) konnten auf ein alternatives, vom Anbieter ausgewähltes präoperatives Chemotherapieschema wechseln. Definitive Brustoperation spätestens 42 Tage nach Gabe der letzten Chemotherapie.
Arzneimittel: Paclitaxel
Andere Namen:
  • Taxol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit pathologischem Ansprechen nach HR-Mangel (HRD)-Status
Zeitfenster: Ausgewertet nach definitiver Brustoperation, bis zu 4-5 Monate nach der Registrierung.
Das pathologische Ansprechen wurde mit der MD Anderson-Residual Cancer Load (RCB)-Methode bewertet (Symmans et al. JCO 2007). Responder werden als RCB 0/1 und Non-Responder als RCB 2/3 definiert. Teilnehmer, die aufgrund eines unzureichenden klinischen Ansprechens nach 12 Wochen wechselten, wurden als Non-Responder gezählt. Der HRD-Status wurde mit diagnostischem Ausgangsgewebe unter Verwendung des HRD-Assays (Myriad Genetics, Inc.; erforderlich mindestens 100 mm2 Tumorgewebe) bestimmt, der eine beeinträchtigte Doppelstrang-DNA-Bruchreparatur nachweist. Der positive Schwellenwert für HRD war ein Score >/= 33.
Ausgewertet nach definitiver Brustoperation, bis zu 4-5 Monate nach der Registrierung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl mit pathologischer vollständiger Remission (pCR) nach HR-Mangel (HRD)-Status
Zeitfenster: Ausgewertet nach definitiver Brustoperation, bis zu 4-5 Monate nach der Registrierung.
Das pathologische Ansprechen wurde mit der MD Anderson-Residual Cancer Load (RCB)-Methode bewertet (Symmans et al. JCO 2007). pCR ist als RCB-0 definiert. Der HRD-Status wurde mit diagnostischem Ausgangsgewebe unter Verwendung des HRD-Assays (Myriad Genetics, Inc.; erforderlich mindestens 100 mm2 Tumorgewebe) bestimmt, der eine beeinträchtigte Doppelstrang-DNA-Bruchreparatur nachweist. Der positive Schwellenwert für HRD war ein Score >/= 33.
Ausgewertet nach definitiver Brustoperation, bis zu 4-5 Monate nach der Registrierung.
Anzahl der pathologischen Reaktionen
Zeitfenster: Ausgewertet nach definitiver Brustoperation, bis zu 4-5 Monate nach der Registrierung.
Das pathologische Ansprechen wurde mit der MD Anderson-Residual Cancer Load (RCB)-Methode bewertet (Symmans et al. JCO 2007). Responder werden als RCB 0/1 und Non-Responder als RCB 2/3 definiert. Teilnehmer, die aufgrund eines unzureichenden klinischen Ansprechens nach 12 Wochen wechselten, wurden als Non-Responder gezählt. Der HRD-Status wurde mit diagnostischem Ausgangsgewebe unter Verwendung des HRD-Assays (Myriad Genetics, Inc.; erforderlich mindestens 100 mm2 Tumorgewebe) bestimmt, der eine beeinträchtigte Doppelstrang-DNA-Bruchreparatur nachweist. Der positive Schwellenwert für HRD war ein Score >/= 33.
Ausgewertet nach definitiver Brustoperation, bis zu 4-5 Monate nach der Registrierung.
Nummer mit pathologischer Reaktion
Zeitfenster: Ausgewertet nach definitiver Brustoperation, bis zu 4-5 Monate nach der Registrierung.
Das pathologische Ansprechen wurde mit der MD Anderson-Residual Cancer Load (RCB)-Methode bewertet (Symmans et al. JCO 2007). Responder werden als RCB 0/1 und Non-Responder als RCB 2/3 definiert. Teilnehmer, die aufgrund eines unzureichenden klinischen Ansprechens nach 12 Wochen wechselten, wurden als Non-Responder gezählt. Der HRD-Status wurde mit diagnostischem Ausgangsgewebe unter Verwendung des HRD-Assays (Myriad Genetics, Inc.; erforderlich mindestens 100 mm2 Tumorgewebe) bestimmt, der eine beeinträchtigte Doppelstrang-DNA-Bruchreparatur nachweist. Der positive Schwellenwert für HRD war ein Score >/= 33.
Ausgewertet nach definitiver Brustoperation, bis zu 4-5 Monate nach der Registrierung.
Positiver prädiktiver Wert (PPV) des HRD-Scores
Zeitfenster: Ausgewertet nach definitiver Brustoperation, bis zu 4-5 Monate nach der Registrierung.

Das pathologische Ansprechen wurde mit der MD Anderson-Residual Cancer Load (RCB)-Methode bewertet (Symmans et al. JCO 2007). Responder werden als RCB 0/1 und Non-Responder als RCB 2/3 definiert. Teilnehmer, die aufgrund eines unzureichenden klinischen Ansprechens nach 12 Wochen wechselten, wurden als Non-Responder gezählt. Der HRD-Status wurde mit diagnostischem Ausgangsgewebe unter Verwendung des HRD-Assays (Myriad Genetics, Inc.; erforderlich mindestens 100 mm2 Tumorgewebe) bestimmt, der eine beeinträchtigte Doppelstrang-DNA-Bruchreparatur nachweist. Der positive Schwellenwert für HRD war ein Score >/= 33.

PPV wurde als Wahrscheinlichkeit einer pathologischen Reaktion in der HRD-positiven Gruppe berechnet.
Ausgewertet nach definitiver Brustoperation, bis zu 4-5 Monate nach der Registrierung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Translational Breast Cancer Research Consortium
Myriad Genetics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Erica Mayer, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13-383
  • TBCRC030 (Andere Kennung: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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