재발성 고등급 신경교종 환자 치료를 위한 유전자 변형 신경 줄기 세포, 플루시토신 및 류코보린
재발성 고등급 신경교종 치료를 위한 경구용 5-플루오로시토신 및 류코보린과의 병용 시토신 데아미나제 발현 신경 줄기 세포의 1상 연구
이 1상 시험은 재발성 고급 신경아교종 환자를 치료하기 위해 류코보린과 함께 투여할 때 부작용을 연구하고 유전자 변형 신경 줄기 세포 및 플루시토신의 최적 용량을 결정합니다. 신경 줄기 세포는 뇌의 종양 부위로 이동할 수 있습니다. 이 연구에서 사용되는 신경 줄기 세포는 전구 약물인 플루시토신(5-FC)을 화학요법제인 5-플루오로우라실(5-FU)로 전환시키는 효소 시토신 데아미나제(CD)를 발현하도록 유전적으로 변형되었습니다. Leucovorin은 5-FU가 더 많은 종양 세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다. CD 발현 신경 줄기 세포는 뇌에 직접 투여됩니다. 신경 줄기 세포가 퍼지고 종양 세포로 이동하도록 며칠을 준 후, 연구 참여자들은 7일 동안 경구용 5-FC를 섭취합니다. (연구 참가자가 연구에 참여하는 시기에 따라 5-FC와 함께 복용할 류코보린을 투여할 수도 있습니다.) 5-FC가 뇌를 통과하면 신경줄기세포가 이를 5-FU로 전환하여 신경줄기세포 밖으로 확산되어 빠르게 분열하는 종양세포를 우선적으로 죽이고 건강한 조직에 대한 독성을 최소화합니다. 수술 시 배치된 Rickham 카테터는 2주마다 추가 용량의 NSC를 투여하는 데 사용되며, 매번 7일 과정의 경구 5-FC(및 가능하면 류코보린)가 뒤따릅니다. 이 신경 줄기 세포 기반 항암 전략은 고급 신경교종에 효과적인 치료법이 될 수 있습니다.
자금 출처 - FDA OOPD
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 경구용 5-플루오르시토신(FC)(플루시토신) 및 류코보린과 함께 뇌내 투여 시토신 데아미나제(CD) 발현 신경 줄기 세포(NSC)의 2상 권장 용량을 정의합니다.
II. 5-FC 및 류코보린의 7일 코스에 이어 1회 이상의 NSC 용량으로 연구 환자를 치료할 가능성을 결정합니다.
2차 목표:
I. 반복 투여량의 NSC로 NSC 면역원성(항-NSC T 세포 및/또는 항체 반응)의 발생 가능성을 평가하기 위함.
II. 최대 허용 용량/가능한 최대 용량 수준에서 5-FC 및 5-FU의 뇌내 및 전신 농도 사이의 관계를 특성화합니다.
III. 이 치료 요법의 임상적 이점(안정적 질병, 부분 반응 또는 완전 반응으로 정의됨)을 설명합니다.
IV. 부검 시 NSC의 운명을 결정하기 위해.
개요: 이것은 CD 발현 유전자 변형 신경 줄기 세포와 플루시토신의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일 및 15일에 CD-발현 신경 줄기 세포를 두개내로(IC) 받고 4-10일 및 18-24일에 6시간마다 경구로(PO) 플루시토신을 받습니다. 피험자가 연구에 참여하는 시기에 따라 4-10일 및 18-24일에 6시간마다 구두로 류코보린을 투여할 수도 있습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자를 30일, 3개월, 6개월, 1년에 추적하고 그 후 매년 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 이전에 조직학적으로 확인된 등급 III 또는 IV 신경아교종(교모세포종, 역형성 핍지교종 또는 역형성 성상세포종, 신경아교육종, 역형성 핍지교종 또는 역형성 핍지교종 포함) 진단을 받았거나 이전에 조직학적으로 확인된 진단을 받았습니다. 등급 II 신경아교종이며 이제 고급 신경교종(등급 III 또는 IV)과 일치하는 방사선 소견이 있습니다.
- 이미징 연구에서 재발성 천막위 종양의 증거를 보여줍니다. 천막하 종양의 존재는 환자가 절제 또는 생검이 가능한 천막상 질환을 가지고 있는 한 허용됩니다.
- 환자의 고급 신경아교종은 뇌 방사선 및 테모졸로미드로 사전 치료 후 재발 또는 진행되었습니다.
- 환자는 카르노프스키 수행 상태가 >= 70%입니다.
- 환자의 기대 수명은 >= 3개월입니다.
- 가임기 여성 환자와 성적으로 활동적인 남성 환자는 본 연구에 참여하는 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 등록 전 2주 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 함 =<
- 환자는 종양 절제를 위한 개두술 또는 방사선 요법 +/- 화학 요법 후 종양 진행과 치료 유발 효과를 진단하거나 구별하기 위해 정위 뇌 생검이 필요해야 합니다.
- 신경외과 의사의 판단에 따르면, 절제 후 종양 공동과 뇌실 사이에 예상되는 물리적 연결은 없습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1500 세포/mm^3
- 혈소판 수 >= 100,000개 세포/mm^3
- 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dl
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) =< 기관의 정상 상한치의 4배
- 혈청 크레아티닌 =< 기관의 정상 상한치
- 이전 치료 횟수에는 제한이 없습니다.
- 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 NSC에 의해 발현되는 HLA 항원에 특이적인 항인간 백혈구 항원(HLA) 항체를 가지고 있습니다.
환자는 이전 요법의 독성에서 회복되지 않았습니다. 간격
- 니트로소우레아 함유 화학 요법을 받은 후 최소 6주가 경과해야 합니다.
- 니트로소우레아 비함유 세포독성 화학요법을 완료한 후 최소 4주(테모졸로마이드 제외: 환자가 최근에 표준 테모졸로마이드 요법으로 매일 5일 동안 치료를 받은 경우 마지막 용량 투여로부터 23일의 간격이 필요하며, 반복적으로 28일마다)
- 표적 제제의 마지막 용량을 복용한 후 최소 2주
- 베바시주맙의 마지막 투여로부터 최소 4주
- 환자는 자기 공명 영상(MRI)을 받을 수 없습니다.
- 환자는 5-FC, 류코보린 또는 5-FU에 알레르기가 있습니다.
- 중추신경계(CNS)의 만성 또는 활동성 바이러스 감염이 있는 환자
- 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자
- 환자는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 통제되지 않는 질병이 있습니다.
- 환자가 다른 연구용 제제를 받거나 동시 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있습니다.
- 환자는 이전에 신경 줄기 세포로 치료를 받았습니다.
- 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 이 연구에 참여하는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 환자는 또 다른 활동성 악성 종양이 있습니다.
- 비준수; 환자가 본 프로토콜에 따른 안전 모니터링 요건 및 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환을 앓고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(신경줄기세포, 플루시토신, 류코보린)
환자는 1일과 15일에 CD 발현 신경 줄기 세포를 두개내 투여받습니다. 플루시토신은 4-10일 및 18-24일에 6시간마다 구두로 복용합니다. 피험자가 연구에 참여하는 시기에 따라 4-10일 및 18-24일에 6시간마다 구두로 류코보린을 투여할 수도 있습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 용량 증량은 다음 용량 수준을 사용했습니다. 용량 수준 1(NSC 5x10^7 및 5-FC 37.5mg/kg) 용량 수준 2(NSC 1x10^8 및 5-FC 37.5mg/kg) 용량 수준 3(NSC 1.5x10^8 및 5-FC 37.5mg/kg) 용량 수준 4(NSC 1.5x10^8 및 5-FC 37.5mg/kg) + 류코보린 + 미세투석 |
상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
두개내 투여
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD)이 있는 참가자 수
기간: 코스 1의 28일째
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용량 수준당 DLT 수 및 MTD/MFD.
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코스 1의 28일째
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Rickham을 통해 NSC를 반복 관리하는 기계적 문제가 있는 참가자 수
기간: NSC 마지막 주입 후 28일, 최대 총 6개월
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Rickham을 통해 NSC를 반복 관리하는 기계적 문제가 있는 참가자 수.
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NSC 마지막 주입 후 28일, 최대 총 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NSC에 대한 항체를 개발하는 참가자 수
기간: 치료를 받는 동안 최대 6개월.
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NSC에 대한 항체 반응의 발달은 유동 세포측정법에 의해 평가될 것입니다.
반복 노출 시 NSC 면역원성의 발생 가능성을 평가한 데이터는 기술 통계를 사용하여 탐색적 방식으로 제시됩니다.
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치료를 받는 동안 최대 6개월.
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뇌에서 5-FC 및 5-FU의 평균 정상 상태 수준
기간: 5-FC의 첫 번째 투여 후, 샘플은 24시간 동안 1시간마다, 그 후 5-FC의 7일 과정이 끝날 때까지 또는 미세 투석 카테터가 기능을 멈출 때까지 3시간마다 수집되었습니다.
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뇌내 미세투석(용량 수준 4)을 받은 환자의 약동학(PK) 데이터는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
모든 요약은 정신적으로 탐구적일 것입니다.
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5-FC의 첫 번째 투여 후, 샘플은 24시간 동안 1시간마다, 그 후 5-FC의 7일 과정이 끝날 때까지 또는 미세 투석 카테터가 기능을 멈출 때까지 3시간마다 수집되었습니다.
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혈장 내 5-FC 농도의 평균 정상 상태 수준
기간: 5-FC의 첫 번째 투여 전에 샘플을 채취한 후 3시간 동안 30분마다, 4, 5일 아침 복용 후 4시간과 6시간에 추가 샘플을 채취했습니다. 아침 복용량과 90분 후
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뇌내 미세투석(용량 수준 4)을 받는 환자의 PK 데이터는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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5-FC의 첫 번째 투여 전에 샘플을 채취한 후 3시간 동안 30분마다, 4, 5일 아침 복용 후 4시간과 6시간에 추가 샘플을 채취했습니다. 아침 복용량과 90분 후
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뇌의 5-FC와 혈장의 5-FC 비교
기간: 평균 혈장 정상 상태 수준에 대한 평균 뇌 간질 5-FC 및 5-FU 농도의 비율은 모든 측정 데이터를 사용하여 계산되었습니다.
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뇌내 미세투석(용량 수준 4)을 받는 환자로부터의 PK 데이터는 평균 정상 상태 혈장 수준에 대한 평균 뇌 간질 5-FC 농도의 평균 비율을 사용하여 요약될 것이다.
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평균 혈장 정상 상태 수준에 대한 평균 뇌 간질 5-FC 및 5-FU 농도의 비율은 모든 측정 데이터를 사용하여 계산되었습니다.
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신경 종양 반응 평가(RANO) 기준을 사용한 종양 반응 요약
기간: NSC 주입 후 최대 3년
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RANO 기준에 따라: 완전 반응(CR): 최소 4주 동안 지속되는 모든 조영증강 질환의 완전한 소실, 비증강 FLAIR/T2 병변이 안정적이거나 개선됨, 새로운 병변 없음, 코르티코스테로이드 중단, 신경학적으로 안정 또는 개선됨. 부분 반응(PR): 측정 가능한 모든 강화 병변의 >= 50% 감소, 지속 또는 최소 4주, 측정 불가능한 질병의 진행 없음, 안정적이거나 개선된 비-증강 FLAIR/T2 병변, 새로운 병변이 아님, 코르티코스테로이드 용량 안정 감소되거나 신경학적으로 안정되거나 개선됩니다. 안정 질환(SD): 용량은 CR, PR 또는 PD에 적합하지 않음, 안정한 비증강 FLAIR/T2 병변, 안정하거나 감소된 코르티코스테로이드, 임상적으로 안정함. 진행성 질환(PD): 스테로이드 용량이 안정적이거나 증가함에도 불구하고 병변 조영증가가 >=25% 증가, 다른 비종양 원인에 기인하지 않는 조영증강이 되지 않는 T2/FLAIR 병변의 증가(유의미함), 임의의 새로운 병변, 임상적 악화 |
NSC 주입 후 최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13401 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- NCI-2013-02346 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FD-R-004816 (기타 보조금/기금 번호: FDA OOPD)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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