Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk modificerede neurale stamceller, flucytosin og leucovorin til behandling af patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

28. september 2021 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase I-studie af cytosin-deaminase-udtrykkende neurale stamceller i kombination med oral 5-fluorocytosin og leucovorin til behandling af tilbagevendende højgradige gliomer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og bestemmer den bedste dosis af genetisk modificerede neurale stamceller og flucytosin, når det gives sammen med leucovorin til behandling af patienter med tilbagevendende højgradige gliomer. Neurale stamceller kan rejse til steder med tumor i hjernen. De neurale stamceller, der bliver brugt i denne undersøgelse, blev genetisk modificeret, udtrykker enzymet cytosin-deaminase (CD), som omdanner prodruget flucytosin (5-FC) til kemoterapimidlet 5-fluorouracil (5-FU). Leucovorin kan hjælpe 5-FU med at dræbe flere tumorceller. De CD-udtrykkende neurale stamceller administreres direkte ind i hjernen. Efter at have givet de neurale stamceller et par dage til at sprede sig og migrere til tumorceller, tager forskningsdeltagere et 7-dages kursus med oral 5-FC. (Afhængigt af hvornår en forskningsdeltager går ind i undersøgelsen, kan de også få leucovorin til at tage med 5-FC.) Når 5-FC krydser ind i hjernen, omdanner de neurale stamceller det til 5-FU, som diffunderer ud af de neurale stamceller for fortrinsvis at dræbe hurtigt delende tumorceller og samtidig minimere toksicitet for sundt væv. Et Rickham-kateter, placeret på operationstidspunktet, vil blive brugt til at administrere yderligere doser af NSC'er hver anden uge, hver gang efterfulgt af en 7-dages kur med oral 5-FC (og muligvis leucovorin). Denne neurale stamcelle-baserede anti-cancer strategi kan være en effektiv behandling af højkvalitets gliomer.

Finansieringskilde - FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At definere den fase II anbefalede dosis af intracerebralt administrerede cytosin-deaminase (CD)-udtrykkende neurale stamceller (NSC'er) i kombination med oral 5-fluorocytosin (FC) (flucytosin) og leukovorin.

II. For at bestemme gennemførligheden af ​​at behandle undersøgelsespatienter med mere end 1 dosis NSC'er efterfulgt af 7-dages forløb med 5-FC og leucovorin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere for mulig udvikling af NSC-immunogenicitet (anti-NSC T-celle- og/eller antistofrespons) med gentagne doser af NSC'er.

II. At karakterisere forholdet mellem intracerebrale og systemiske koncentrationer af 5-FC og 5-FU ved den maksimalt tolererede dosis/maksimalt mulige dosisniveau.

III. At beskrive den kliniske fordel (defineret som stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons) af denne behandlingsregime.

IV. For at bestemme, på tidspunktet for obduktionen, skæbnen for NSC'erne.

OVERSIGT: Dette er dosis-eskaleringsstudie af CD-udtrykkende genetisk modificerede neurale stamceller og flucytosin.

Patienter modtager CD-udtrykkende neurale stamceller intrakranielt (IC) på dag 1 og 15 og flucytosin oralt (PO) hver 6. time på dag 4-10 og 18-24. Afhængigt af hvornår en forsøgsperson går ind i undersøgelsen, kan de også gives leucovorin oralt hver 6. time på dag 4-10 og 18-24. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 30 dage, 3 måneder, 6 måneder, 1 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har tidligere haft en histologisk bekræftet diagnose af et grad III eller IV gliom (inklusive glioblastom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk astrocytom, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk oligoastrocytom), eller har tidligere diagnosticeret, histologisk diagnose et grad II gliom og har nu radiografiske fund, der stemmer overens med et højgradigt gliom (grad III eller IV)
  • Billeddiagnostiske undersøgelser viser tegn på tilbagevendende, supratentoriale tumor(er). Tilstedeværelsen af ​​infratentorial tumor er tilladt, så længe patienten også har supratentorial sygdom, der er modtagelig for resektion eller biopsi.
  • Patientens højgradige gliom er vendt tilbage eller udviklet sig efter tidligere behandling med hjernestråling og temozolomid
  • Patienten har en Karnofsky præstationsstatus på >= 70 %
  • Patienten har en forventet levetid på >= 3 måneder
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest =< 2 uger før registrering
  • Patienten skal have behov for en kraniotomi til tumorresektion eller en stereotaktisk hjernebiopsi med det formål at diagnosticere eller skelne mellem tumorprogression versus behandlingsinducerede effekter efter strålebehandling +/- kemoterapi
  • Baseret på neurokirurgens vurdering er der ingen forventet fysisk forbindelse mellem post-resektions-tumorhulen og cerebrale ventrikler
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3
  • Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 4 gange den institutionelle øvre grænse for normal
  • Serumkreatinin =< den institutionelle øvre normalgrænse
  • Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger
  • Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har anti-humant leukocytantigen (HLA) antistoffer, der er specifikke for HLA-antigener udtrykt af NSC'erne

  • Patienten er ikke kommet sig over nogen toksicitet fra tidligere behandlinger; et interval på

    • Der skal være gået mindst 6 uger, siden du tog en kemoterapi-kur indeholdende nitrosourea
    • Mindst 4 uger siden afslutningen af ​​et ikke-nitrosourinstofholdigt cytotoksisk kemoterapiregime (undtagen temozolomid: kun et interval på 23 dage er påkrævet fra den sidste administrerede dosis, når patienten for nylig er blevet behandlet med standard temozolomidregimen på dagligt i 5 dage, gentaget hver 28. dag)
    • Mindst 2 uger efter indtagelse af den sidste dosis målrettet middel
    • Mindst 4 uger fra sidste dosis af bevacizumab
  • Patienten er ikke i stand til at gennemgå en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • Patienten er allergisk over for 5-FC, leucovorin eller 5-FU
  • Patienten har kroniske eller aktive virusinfektioner i centralnervesystemet (CNS)
  • Patienten har en koagulopati eller blødningsforstyrrelse
  • Patienten har en ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion
  • Patienten modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling
  • Patienten har tidligere haft behandling med neurale stamceller
  • Patienten er gravid eller ammer; gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen deltager i denne undersøgelse
  • Patienten har en anden aktiv malignitet
  • Manglende overholdelse; en patient har en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre sikkerhedsovervågningskravene og afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (neurale stamceller, flucytosin, leucovorin)

Patienter modtager CD-udtrykkende neurale stamceller intrakranielt på dag 1 og 15. Flucytosin tages oralt hver 6. time på dag 4-10 og 18-24. Afhængigt af hvornår en forsøgsperson går ind i undersøgelsen, kan de også gives leucovorin oralt hver 6. time på dag 4-10 og 18-24. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Dosiseskalering brugte følgende dosisniveauer:

Dosisniveau 1 (NSC 5x10^7 og 5-FC 37,5 mg/kg)

Dosisniveau 2 (NSC 1x10^8 og 5-FC 37,5 mg/kg)

Dosisniveau 3 (NSC 1,5x10^8 og 5-FC 37,5 mg/kg)

Dosisniveau 4 (NSC 1,5x10^8 og 5-FC 37,5 mg/kg) + Leucovorin + Mikrodialyse
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: flucytosin
Gives oralt
Andre navne:
  • 5-FC
  • 5-fluorocytosin
  • Ro 2-9915
Biologisk: E. coli CD-udtrykkende genetisk modificerede neurale stamceller
Gives intrakranielt
Andre navne:
  • HB1.F3.CD neurale stamceller
Medicin: leucovorin calcium
Gives oralt
Andre navne:
  • CF
  • CFR
  • LV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Dag 28 selvfølgelig 1
Antal DLT'er pr. dosisniveau og MTD/MFD.
Dag 28 selvfølgelig 1
Antal deltagere med mekaniske problemer med gentagne administrationer af NSC'er via Rickham
Tidsramme: 28 dage efter sidste infusion af NSC'er, op til 6 måneder i alt
Antal deltagere med mekaniske problemer med gentagne administrationer af NSC'er via Rickham.
28 dage efter sidste infusion af NSC'er, op til 6 måneder i alt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udvikler antistoffer mod NSC'er
Tidsramme: Mens du modtager behandling, op til 6 måneder.
Udvikling af et antistofrespons på NSC'erne vil blive evalueret ved flowcytometri. Data fra vurdering af mulig udvikling af NSC-immunogenicitet ved gentagen eksponering vil blive præsenteret på en undersøgende måde ved hjælp af beskrivende statistik.
Mens du modtager behandling, op til 6 måneder.
Gennemsnitlige Steady State-niveauer af 5-FC og 5-FU i hjernen
Tidsramme: Efter den første dosis af 5-FC blev prøver indsamlet hver time i 24 timer og derefter hver 3. time derefter indtil slutningen af ​​den 7-dages kur med 5-FC eller indtil mikrodialysekateteret holdt op med at fungere.
Farmakokinetiske (PK) data fra de patienter, der gennemgår intracerebral mikrodialyse (dosisniveau 4), vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Alle resuméer vil være undersøgende i ånden.
Efter den første dosis af 5-FC blev prøver indsamlet hver time i 24 timer og derefter hver 3. time derefter indtil slutningen af ​​den 7-dages kur med 5-FC eller indtil mikrodialysekateteret holdt op med at fungere.
Gennemsnitlige steady state-niveauer af 5-FC-koncentrationer i plasma
Tidsramme: Prøver blev taget før den første dosis af 5-FC og derefter hvert 30. minut i 3 timer, yderligere prøver 4 og 6 timer efter morgendosis på dag 4, 5. På dag 6, 7, blev der udtaget 8 blodprøver lige før morgendosis og 90 minutter senere
PK-data fra de patienter, der gennemgår intracerebral mikrodialyse (dosisniveau 4), vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Prøver blev taget før den første dosis af 5-FC og derefter hvert 30. minut i 3 timer, yderligere prøver 4 og 6 timer efter morgendosis på dag 4, 5. På dag 6, 7, blev der udtaget 8 blodprøver lige før morgendosis og 90 minutter senere
Sammenligning af 5-FC i hjernen med 5-FC i plasma
Tidsramme: Forholdet mellem gennemsnitlige interstitielle 5-FC- og 5-FU-koncentrationer i hjernen og gennemsnitlige steady-state-niveauer i plasma blev beregnet ved hjælp af alle målte data.
Farmakokinetiske data fra patienter, der gennemgår intracerebral mikrodialyse (dosisniveau 4), vil blive opsummeret ved hjælp af middelforholdet mellem gennemsnitlige interstitielle 5-FC-koncentrationer i hjernen og de gennemsnitlige steady-state plasmaniveauer.
Forholdet mellem gennemsnitlige interstitielle 5-FC- og 5-FU-koncentrationer i hjernen og gennemsnitlige steady-state-niveauer i plasma blev beregnet ved hjælp af alle målte data.
Resumé af tumorrespons ved brug af responsvurdering i neuro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsramme: Op til 3 år efter NSC-infusion

I henhold til RANO kriterier:

Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende sygdom, der er vedvarende i mindst 4 uger, stabile eller forbedrede ikke-forstærkende FLAIR/T2-læsioner, ingen nye læsioner, uden kortikosteroider og neurologisk stabile eller forbedrede.

Delvis respons (PR): >= 50 % reduktion af alle målbare forstærkende læsioner, vedvarende eller mindst 4 uger, ingen progression af ikke-målbar sygdom, stabile eller forbedrede ikke-forstærkende FLAIR/T2-læsioner, ikke-nye læsioner, kortikosteroiddosis stabil eller reduceret og neurologisk stabil eller forbedret.

Stabil sygdom (SD): Dosis kvalificerer ikke til CR, PR eller PD, stabile ikke-forstærkende FLAIR/T2-læsioner, stabile eller reducerede kortikosteroider, klinisk stabil.

Progressiv sygdom (PD): >=25 % stigning i forstærkende læsion trods stabil eller stigende steroiddosis, stigning (signifikant) i ikke-forstærkende T2/FLAIR-læsioner, som ikke kan tilskrives andre ikke-tumorårsager, eventuelle nye læsioner, klinisk forværring
Op til 3 år efter NSC-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

7. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2013

Først opslået (Skøn)

19. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13401 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2013-02346 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FD-R-004816 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FDA OOPD)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner