Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genetikailag módosított idegi őssejtek, flucitozin és leukovorin visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegek kezelésére

2021. szeptember 28. frissítette: City of Hope Medical Center

I. fázisú vizsgálat citozin-deaminázt expresszáló idegi őssejtekről orális 5-fluorocitozinnal és leukovorinnal kombinálva visszatérő, nagyfokú gliomák kezelésére

Ez az I. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat vizsgálja, és meghatározza a genetikailag módosított idegi őssejtek és a flucitozin legjobb adagját leukovorinnal együtt alkalmazva visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegek kezelésére. Az idegi őssejtek eljuthatnak az agyban lévő daganatok helyére. A tanulmányban használt idegi őssejtek genetikailag módosítottak, és a citozin-deamináz (CD) enzimet expresszálják, amely a flucitozin (5-FC) prodrugot 5-fluorouracillá (5-FU) kemoterápiás hatóanyaggá alakítja. A leukovorin segíthet az 5-FU-nak több tumorsejt elpusztításában. A CD-t expresszáló idegi őssejteket közvetlenül az agyba juttatják. Miután az idegi őssejteknek néhány napot adtak, hogy szétterjedjenek és a daganatsejtekbe vándoroljanak, a kutatás résztvevői 7 napos orális 5-FC kúrát vesznek igénybe. (Attól függően, hogy a kutatásban résztvevő mikor lép be a vizsgálatba, leukovorint is kaphatnak az 5-FC-vel együtt.) Amikor az 5-FC átjut az agyba, az idegi őssejtek 5-FU-vé alakítják át, amely kidiffundál az idegi őssejtekből, és előnyösen elpusztítja a gyorsan osztódó daganatsejteket, miközben minimálisra csökkenti az egészséges szövetekre gyakorolt ​​toxicitást. A műtétkor behelyezett Rickham-katétert kéthetente további NSC-dózisok beadására használják, majd minden alkalommal 7 napos orális 5-FC-kúrát (és esetleg leukovorint) követnek. Ez az idegi őssejt-alapú rákellenes stratégia hatékony kezelést jelenthet a magas fokú gliómák számára.

Finanszírozási forrás – FDA OOPD

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az intracerebrálisan beadott citozin-deamináz (CD) expresszáló idegi őssejtek (NSC) és orális 5-fluorocytosin (FC) (flucitozin) és leukovorin kombinációjának II. fázisú ajánlott dózisának meghatározása.

II. Annak meghatározása, hogy a vizsgálati betegek 1-nél több dózisú NSC-vel, majd 7 napos 5-FC- és leukovorin-kúrákkal kezelhetők-e.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az NSC immunogenitás (anti-NSC T sejt és/vagy antitest válasz) lehetséges kialakulásának értékelése NSC-k ismételt dózisaival.

II. Az 5-FC és 5-FU intracerebrális és szisztémás koncentrációi közötti kapcsolat jellemzése a maximálisan tolerálható dózis/maximális lehetséges dózisszint mellett.

III. Ennek a kezelési rendnek a klinikai előnyeinek leírása (meghatározása szerint stabil betegség, részleges válasz vagy teljes válasz).

IV. A boncolás idején meghatározni az NSC-k sorsát.

VÁZLAT: Ez a CD-t expresszáló, genetikailag módosított idegi őssejtek és a flucitozin dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek CD-t expresszáló idegi őssejteket kapnak intrakraniálisan (IC) az 1. és 15. napon, és flucitozint orálisan (PO) 6 óránként a 4-10. és a 18-24. napon. Attól függően, hogy az alany mikor lép be a vizsgálatba, a 4-10. és a 18-24. napon 6 óránként szájon át leucovorint is kaphat. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 nap, 3 hónap, 6 hónap, 1 év elteltével, majd ezt követően évente követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A páciensnél korábban III-as vagy IV-es fokozatú gliomát diagnosztizáltak (beleértve a glioblasztómát, anaplasztikus oligodendrogliomát vagy anaplasztikus asztrocitómát, glioszarkómát, anaplasztikus oligodendrogliómát vagy anaplasztikus oligoasztrocitómát), vagy korábban szövettanilag, firálisan diagnosztizáltak. fokozatú glióma, és immár a magas fokú (III. vagy IV. fokú) gliomának megfelelő radiográfiai leletek vannak
  • A képalkotó vizsgálatok ismétlődő, szupratentoriális daganat(ok)ra utalnak. Infratentoriális daganat jelenléte megengedett mindaddig, amíg a betegnek szupratentoriális betegsége is van, amely alkalmas reszekcióra vagy biopsziára.
  • A páciens magas fokú gliomája kiújult vagy előrehaladt agysugárzással és temozolomiddal végzett előzetes kezelés után
  • A páciens Karnofsky-teljesítménye >= 70%
  • A beteg várható élettartama >= 3 hónap
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a szexuálisan aktív férfibetegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálatban való részvétel során; a fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni =< 2 héttel a regisztráció előtt
  • A betegnek koponyavágásra van szüksége daganatreszekció céljából vagy sztereotaxiás agybiopsziára a diagnózis felállítása vagy a daganat progressziója és a kezelés által kiváltott hatások közötti különbségtétel céljából a sugárterápia +/- kemoterápia után.
  • Az idegsebész megítélése alapján nem várható fizikai kapcsolat a reszekció utáni tumorüreg és az agykamrák között.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3
  • Thrombocytaszám >= 100 000 sejt/mm^3
  • Összes bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT]) = a normál intézményi felső határának 4-szerese
  • A szérum kreatinin =< a normális intézményi felső határa
  • A korábbi terápiák száma nincs korlátozva
  • Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására

Kizárási kritériumok:

  • A páciens humán leukocita antigén (HLA) elleni antitestekkel rendelkezik, amelyek specifikusak az NSC-k által expresszált HLA antigénekre

  • A beteg nem gyógyult fel a korábbi terápiák toxicitásából; egy intervallum

    • Legalább 6 hétnek el kell telnie a nitrozo-karbamidot tartalmazó kemoterápiás kezelés óta
    • Legalább 4 hét a nem nitrozo-karbamid tartalmú citotoxikus kemoterápiás kezelés befejezése óta (kivéve a temozolomidot: csak 23 napos intervallum szükséges az utolsó adagtól számítva, ha a beteget nemrégiben a szokásos temozolomid-kezeléssel kezelték, naponta 5 napig, ismételve 28 naponként)
    • Legalább 2 héttel a célzott szer utolsó adagjának bevételétől számítva
    • Legalább 4 héttel a bevacizumab utolsó adagját követően
  • A beteg nem tud mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) részt venni
  • A beteg allergiás az 5-FC-re, a leukovorinra vagy az 5-FU-ra
  • A betegnek krónikus vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) vírusfertőzése van.
  • A beteg koagulopátiában vagy vérzési rendellenességben szenved
  • A betegnek kontrollálatlan betegsége van, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést
  • A beteg bármilyen más vizsgálati szert vagy egyidejű biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát kap
  • A beteg korábban idegi őssejtekkel végzett kezelésben részesült
  • a beteg terhes vagy szoptat; a terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anya részt vesz ebben a vizsgálatban
  • A betegnek másik aktív rosszindulatú daganata van
  • Meg nem felelés; a betegnek súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a biztonsági ellenőrzési követelményeket és a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (neurális őssejtek, flucitozin, leukovorin)

A betegek az 1. és 15. napon intrakraniálisan kapnak CD-t expresszáló idegi őssejteket. A flucitozint szájon át 6 óránként kell bevenni a 4-10. és a 18-24. napon. Attól függően, hogy az alany mikor lép be a vizsgálatba, a 4-10. és a 18-24. napon 6 óránként szájon át leucovorint is kaphat. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A dózisemelés a következő dózisszinteket alkalmazta:

1. dózisszint (NSC 5x10^7 és 5-FC 37,5 mg/kg)

2. dózisszint (NSC 1x10^8 és 5-FC 37,5 mg/kg)

3. dózisszint (NSC 1,5x10^8 és 5-FC 37,5 mg/kg)

4. dózisszint (NSC 1,5x10^8 és 5-FC 37,5 mg/kg) + Leukovorin + Mikrodialízis
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: flucitozin
Szájon át adva
Más nevek:
  • 5-FC
  • 5-fluorcitozin
  • Ro 2-9915
Biológiai: E. coli CD-t expresszáló genetikailag módosított idegi őssejtek
Intrakraniálisan beadva
Más nevek:
  • HB1.F3.CD idegi őssejtek
Drog: leukovorin kalcium
Szájon át adva
Más nevek:
  • CF
  • CFR
  • LV

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitással (DLT) és maximálisan tolerálható dózissal (MTD) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 28. nap természetesen 1
A DLT-k száma dózisszintenként és az MTD/MFD.
28. nap természetesen 1
Azon résztvevők száma, akik mechanikai problémákkal küzdenek az NSC-k ismétlődő adminisztrációjával Rickhamen keresztül
Időkeret: 28 nappal az NSC-k utolsó infúziója után, összesen legfeljebb 6 hónapig
Mechanikai problémákkal küzdő résztvevők száma az NSC-k Rickhamen keresztüli ismételt beadásával.
28 nappal az NSC-k utolsó infúziója után, összesen legfeljebb 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NSC-k elleni antitesteket fejlesztő résztvevők száma
Időkeret: A kezelés alatt legfeljebb 6 hónapig.
Az NSC-kre adott antitestválasz kialakulását áramlási citometriával értékeljük. Az ismétlődő expozíció esetén az NSC immunogenitás lehetséges kialakulásának értékeléséből származó adatokat feltáró jellegű, leíró statisztikák felhasználásával mutatják be.
A kezelés alatt legfeljebb 6 hónapig.
Az 5-FC és 5-FU átlagos állandó állapotú szintjei az agyban
Időkeret: Az 5-FC első adagját követően 24 órán keresztül óránként, majd ezt követően 3 óránként mintákat vettek a 7 napos 5-FC kúra végéig, vagy amíg a mikrodialízis katéter működése megszűnt.
Az intracerebrális mikrodialízisen (4. dózisszint) átesett betegek farmakokinetikai (PK) adatait leíró statisztikák segítségével összegzik. Minden összefoglaló feltáró jellegű lesz.
Az 5-FC első adagját követően 24 órán keresztül óránként, majd ezt követően 3 óránként mintákat vettek a 7 napos 5-FC kúra végéig, vagy amíg a mikrodialízis katéter működése megszűnt.
5-FC koncentrációk átlagos állandó állapotú szintjei plazmában
Időkeret: A mintákat az 5-FC első adagja előtt, majd 3 órán keresztül 30 percenként vettük, további mintákat a reggeli adagok után 4 és 6 órával a 4., 5. napon. A 6., 7. és 8. napon vérmintát vettünk közvetlenül azelőtt. reggeli adagot és 90 perccel később
Az intracerebrális mikrodialízisen (4. dózisszint) átesett betegek farmakokinetikai adatait leíró statisztikák segítségével összegezzük.
A mintákat az 5-FC első adagja előtt, majd 3 órán keresztül 30 percenként vettük, további mintákat a reggeli adagok után 4 és 6 órával a 4., 5. napon. A 6., 7. és 8. napon vérmintát vettünk közvetlenül azelőtt. reggeli adagot és 90 perccel később
Az 5-FC az agyban és az 5-FC a plazmában összehasonlítása
Időkeret: Az összes mért adat felhasználásával kiszámítottuk az átlagos agyi intersticiális 5-FC és 5-FU koncentrációk arányát az átlagos plazma steady-state szintekhez képest.
Az intracerebrális mikrodialízisen (4. dózisszint) átesett betegek farmakokinetikai adatait az átlagos agyi intersticiális 5-FC-koncentrációk és az átlagos egyensúlyi állapotú plazmaszintek átlagos aránya alapján összegzik.
Az összes mért adat felhasználásával kiszámítottuk az átlagos agyi intersticiális 5-FC és 5-FU koncentrációk arányát az átlagos plazma steady-state szintekhez képest.
A daganatválasz összefoglalása a válasz értékelése a neuroonkológiában (RANO) kritériumai alapján
Időkeret: Legfeljebb 3 évig az NSC infúzió után

RANO kritériumok szerint:

Teljes válasz (CR): Minden, legalább 4 hétig tartó, fokozódó betegség teljes eltűnése, stabil vagy javult, nem fokozódó FLAIR/T2 léziók, új elváltozások hiánya, kortikoszteroidok hiánya, és neurológiailag stabil vagy javult.

Részleges válasz (PR): az összes mérhető fokozódó elváltozás >= 50%-os csökkenése, tartós vagy legalább 4 hét, nem mérhető betegség progressziója, stabil vagy javult, nem fokozódó FLAIR/T2 léziók, nem új léziók, stabil a kortikoszteroid dózis vagy csökkent, és neurológiailag stabil vagy javult.

Stabil betegség (SD): A dózis nem felel meg a CR, PR vagy PD, stabil, nem fokozódó FLAIR/T2 elváltozásoknak, stabil vagy csökkentett kortikoszteroidoknak, klinikailag stabil.

Progresszív betegség (PD): a fokozódó lézió >=25%-os növekedése a stabil vagy növekvő szteroid dózis ellenére, a nem fokozódó T2/FLAIR elváltozások számának (szignifikáns) növekedése, amely nem tulajdonítható más nem daganatos oknak, bármilyen új elváltozás, klinikai állapotromlás
Legfeljebb 3 évig az NSC infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. október 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 13.

Első közzététel (Becslés)

2013. december 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 28.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13401 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2013-02346 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FD-R-004816 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: FDA OOPD)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anaplasztikus oligoasztrocitóma

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sweden

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel