Genetisch gemodificeerde neurale stamcellen, flucytosine en leucovorine voor de behandeling van patiënten met terugkerende hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft een eerdere, histologisch bevestigde, diagnose gehad van een graad III of IV glioom (inclusief glioblastoom, anaplastisch oligodendroglioom of anaplastisch astrocytoom, gliosarcoom, anaplastisch oligodendroglioom of anaplastisch oligoastrocytoom), of heeft een eerdere, histologisch bevestigde, diagnose van een graad II glioom en heeft nu radiografische bevindingen die overeenkomen met een hooggradig glioom (graad III of IV)
• Beeldvormingsstudies tonen bewijs van recidiverende, supratentoriale tumor(en). De aanwezigheid van een infratentoriale tumor is toegestaan ​​zolang de patiënt ook een supratentoriale ziekte heeft die vatbaar is voor resectie of biopsie.
• Het hooggradige glioom van de patiënt is teruggekomen of verergerd na eerdere behandeling met hersenbestraling en temozolomide
• Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus van >= 70%
• Patiënt heeft een levensverwachting van >= 3 maanden
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens deelname aan dit onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben =< 2 weken voorafgaand aan de registratie
• De patiënt moet een craniotomie nodig hebben voor tumorresectie of een stereotactische hersenbiopsie met het oog op diagnose of om onderscheid te maken tussen tumorprogressie versus behandelingsgeïnduceerde effecten na bestralingstherapie +/- chemotherapie
• Op basis van het oordeel van de neurochirurg is er geen verwachte fysieke verbinding tussen de tumorholte na resectie en de hersenventrikels
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 4 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< de institutionele bovengrens van normaal
• Er is geen limiet aan het aantal eerdere therapieën
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft antilichamen tegen humaan leukocytenantigeen (HLA) die specifiek zijn voor HLA-antigenen die tot expressie worden gebracht door de NSC's

• Patiënt is niet hersteld van enige toxiciteit van eerdere therapieën; een interval van

  • Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds het nemen van een nitroso-ureum bevattende chemotherapie
  • Ten minste 4 weken na voltooiing van een niet-nitrosoureumbevattend cytotoxisch chemotherapieregime (behalve temozolomide: er is slechts een interval van 23 dagen nodig vanaf de laatste toegediende dosis wanneer de patiënt onlangs is behandeld met het standaard temozolomide-regime van dagelijks gedurende 5 dagen, herhaald elke 28 dagen)
  • Ten minste 2 weken na inname van de laatste dosis van het beoogde middel
  • Ten minste 4 weken na de laatste dosis bevacizumab
• Patiënt kan geen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan
• Patiënt is allergisch voor 5-FC, leucovorine of 5-FU
• Patiënt heeft chronische of actieve virale infecties van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Patiënt heeft een coagulopathie of bloedingsstoornis
• Patiënt heeft een ziekte die niet onder controle is, waaronder een aanhoudende of actieve infectie
• De patiënt krijgt een ander onderzoeksgeneesmiddel of gelijktijdige biologische, chemotherapie of bestralingstherapie
• Patiënt is eerder behandeld met neurale stamcellen
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding; zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder deelneemt aan dit onderzoek
• Patiënt heeft een andere actieve maligniteit
• Niet-naleving; een patiënt heeft een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de vereisten voor veiligheidsbewaking en voltooiing van de behandeling volgens dit protocol kan verstoren