Geneettisesti muunnetut hermoston kantasolut, flusytosiini ja leukovoriini potilaiden hoitoon, joilla on toistuvia korkea-asteisia glioomia
Vaiheen I tutkimus sytosiinideaminaasia ekspressoivista hermoston kantasoluista yhdessä oraalisen 5-fluorosytosiinin ja leukovoriinin kanssa toistuvien korkea-asteen glioomien hoitoon
Tämä vaihe I tutkii sivuvaikutuksia ja määrittää parhaan annoksen geneettisesti muunnettuja hermoston kantasoluja ja flusytosiinia, kun niitä annetaan yhdessä leukovoriinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma. Neuraaliset kantasolut voivat matkustaa kasvainkohtiin aivoissa. Tässä tutkimuksessa käytetyt hermoston kantasolut olivat geneettisesti muunneltuja, ja ne ilmentävät sytosiinideaminaasientsyymiä (CD), joka muuttaa aihiolääkeflusytosiinin (5-FC) kemoterapia-aineeksi 5-fluorourasiiliksi (5-FU). Leukovoriini voi auttaa 5-FU:ta tappamaan lisää kasvainsoluja. CD:tä ilmentävät hermoston kantasolut annetaan suoraan aivoihin. Annettuaan hermoston kantasoluille muutaman päivän aikaa levitä ja siirtyä kasvainsoluihin, tutkimuksen osallistujat ottavat 7 päivän suun kautta otettavan 5-FC-kurssin. (Riippuen siitä, milloin tutkimukseen osallistuja tulee tutkimukseen, hänelle voidaan antaa myös leukovoriinia otettavaksi 5-FC:n kanssa.) Kun 5-FC risteää aivoihin, hermoston kantasolut muuttavat sen 5-FU:ksi, joka diffundoituu ulos hermosoluista ja tappaa ensisijaisesti nopeasti jakautuvat kasvainsolut ja minimoi myrkyllisyyden terveille kudoksille. Leikkaushetkellä asetettua Rickham-katetria käytetään lisäämään NSC-annoksia kahden viikon välein, mitä seuraa joka kerta 7 päivän suun kautta otettava 5-FC-kuori (ja mahdollisesti leukovoriini). Tämä hermoston kantasolupohjainen syövän vastainen strategia voi olla tehokas hoito korkealaatuisille glioomille.
Rahoituslähde - FDA OOPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää vaiheen II suositeltu annos intraserebraalisesti annettavalle sytosiinideaminaasia (CD) ilmentäville hermoston kantasoluille (NSC) yhdessä suun kautta otettavan 5-fluorosytosiinin (FC) (flusytosiinin) ja leukovoriinin kanssa.
II. Selvitetään, onko mahdollista hoitaa tutkimuspotilaita, joilla on enemmän kuin yksi NSC-annos ja sen jälkeen 7 päivän 5-FC- ja leukovoriinihoito.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida NSC-immunogeenisyyden mahdollista kehittymistä (anti-NSC T-solu- ja/tai vasta-ainevaste) toistuvilla NSC-annoksilla.
II. Luonnehditaan aivojensisäisten ja systeemisten 5-FC- ja 5-FU-pitoisuuksien välistä suhdetta suurimmalla siedetyllä annoksella / suurimmalla mahdollisella annostasolla.
III. Kuvaamaan tämän hoito-ohjelman kliinistä hyötyä (määritelty stabiiliksi sairaudeksi, osittaiseksi vasteeksi tai täydelliseksi vasteeksi).
IV. Määrittääkseen ruumiinavauksen aikana NSC:iden kohtalon.
YHTEENVETO: Tämä on CD:tä ilmentävien geneettisesti muunnettujen hermoston kantasolujen ja flusytosiinin annosten eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat CD:tä ilmentäviä hermoston kantasoluja intrakraniaalisesti (IC) päivinä 1 ja 15 ja flusytosiinia suun kautta (PO) 6 tunnin välein päivinä 4-10 ja 18-24. Riippuen siitä, milloin koehenkilö tulee tutkimukseen, hänelle voidaan antaa myös leukovoriinia suun kautta 6 tunnin välein päivinä 4-10 ja 18-24. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 1 vuoden ja sen jälkeen vuosittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on aiemmin todettu histologisesti vahvistettu asteen III tai IV gliooma (mukaan lukien glioblastooma, anaplastinen oligodendrogliooma tai anaplastinen astrosytooma, gliosarkooma, anaplastinen oligodendrogliooma tai anaplastinen oligoastrosytooma) tai hänellä on aiempi histologinen diagnoosi. asteen II gliooma, ja nyt röntgenlöydökset ovat korkea-asteen gliooman (aste III tai IV) mukaisia
- Kuvaustutkimukset osoittavat todisteita uusiutuvista supratentoriaalisista kasvaimista. Infratentoriaalisen kasvaimen esiintyminen on sallittua niin kauan kuin potilaalla on myös supratentoriaalinen sairaus, joka voidaan tehdä resektiolla tai biopsialla.
- Potilaan korkea-asteinen gliooma on uusiutunut tai edennyt aikaisemman aivosäteilyn ja temotsolomidihoidon jälkeen
- Potilaan Karnofskyn suorituskykytila on >= 70 %
- Potilaan elinajanodote on >= 3 kuukautta
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön osallistuessaan tähän tutkimukseen. hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti = < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Potilaalle on tehtävä kraniotomia kasvaimen resektiota varten tai stereotaktinen aivobiopsia diagnoosia varten tai tuumorin etenemisen ja hoidon aiheuttamien vaikutusten erottamiseksi sädehoidon +/- kemoterapian jälkeen
- Neurokirurgin arvion perusteella ei ole odotettavissa fyysistä yhteyttä resektion jälkeisen kasvainontelon ja aivokammioiden välillä
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000 solua/mm^3
- Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 4 kertaa normaalin laitoksen yläraja
- Seerumin kreatiniini =< normaalin institutionaalinen yläraja
- Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaan suunnattuja vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä NSC:iden ilmentämille HLA-antigeeneille
Potilas ei ole toipunut aikaisempien hoitojen myrkyllisyydestä; intervalli
- Vähintään 6 viikkoa on kulunut nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman ottamisesta
- Vähintään 4 viikkoa ei-nitrosoureaa sisältävän sytotoksisen solunsalpaajahoidon lopettamisesta (paitsi temotsolomidi: vain 23 päivän tauko vaaditaan viimeisestä annoksesta, jos potilasta on äskettäin hoidettu tavanomaisella temotsolomidihoito-ohjelmalla päivittäin 5 päivän ajan, toistetaan 28 päivän välein)
- Vähintään 2 viikkoa viimeisen kohdeaineen annoksen ottamisesta
- Vähintään 4 viikkoa viimeisestä bevasitsumabiannoksesta
- Potilas ei voi tehdä magneettikuvausta (MRI)
- Potilas on allerginen 5-FC:lle, leukovoriinille tai 5-FU:lle
- Potilaalla on krooninen tai aktiivinen keskushermoston (CNS) virusinfektio
- Potilaalla on koagulopatia tai verenvuotohäiriö
- Potilaalla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio
- Potilas saa muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa hermoston kantasoluilla
- potilas on raskaana tai imettää; raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äiti osallistuu tähän tutkimukseen
- Potilaalla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
- noudattamatta jättäminen; potilaalla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti haitata turvallisuusseurantavaatimuksia ja tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (hermoston kantasolut, flusytosiini, leukovoriini)
Potilaat saavat CD:tä ilmentäviä hermoston kantasoluja kallonsisäisesti päivinä 1 ja 15. Flucytosiinia otetaan suun kautta 6 tunnin välein päivinä 4-10 ja 18-24. Riippuen siitä, milloin koehenkilö tulee tutkimukseen, hänelle voidaan antaa myös leukovoriinia suun kautta 6 tunnin välein päivinä 4-10 ja 18-24. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Annoksen nostossa käytettiin seuraavia annostasoja: Annostaso 1 (NSC 5x10^7 ja 5-FC 37,5 mg/kg) Annostaso 2 (NSC 1x10^8 ja 5-FC 37,5 mg/kg) Annostaso 3 (NSC 1,5x10^8 ja 5-FC 37,5 mg/kg) Annostaso 4 (NSC 1,5x10^8 ja 5-FC 37,5 mg/kg) + Leukovoriini + Mikrodialyysi |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Annettu intrakraniaalisesti
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Päivä 28 tietysti 1
|
DLT:iden lukumäärä annostasoa kohden ja MTD/MFD.
|
Päivä 28 tietysti 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on mekaanisia ongelmia toistuvien NSC:iden hoidossa Rickhamin kautta
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen NSC-infuusion jälkeen, yhteensä enintään 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on mekaanisia ongelmia, kun NSC:t on annettu toistuvasti Rickhamin kautta.
|
28 päivää viimeisen NSC-infuusion jälkeen, yhteensä enintään 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittävät vasta-aineita NSC:itä vastaan
Aikaikkuna: Hoidon aikana jopa 6 kuukautta.
|
Vasta-ainevasteen kehittyminen NSC:itä vastaan arvioidaan virtaussytometrian avulla.
Tiedot NSC-immunogeenisyyden mahdollisen kehittymisen arvioinnista toistuvan altistuksen yhteydessä esitetään tutkivalla tavalla käyttämällä kuvaavia tilastoja.
|
Hoidon aikana jopa 6 kuukautta.
|
|
5-FC:n ja 5-FU:n keskimääräiset vakaan tilan tasot aivoissa
Aikaikkuna: Ensimmäisen 5-FC-annoksen jälkeen näytteet kerättiin tunnin välein 24 tunnin ajan ja sen jälkeen joka 3. tunti, kunnes 7 päivän 5-FC-hoitojakso päättyi tai kunnes mikrodialyysikatetri lakkasi toimimasta.
|
Farmakokineettiset (PK) tiedot potilailta, joille tehdään intracerebraalinen mikrodialyysi (annostaso 4), tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Kaikki yhteenvedot ovat hengellisesti tutkivia.
|
Ensimmäisen 5-FC-annoksen jälkeen näytteet kerättiin tunnin välein 24 tunnin ajan ja sen jälkeen joka 3. tunti, kunnes 7 päivän 5-FC-hoitojakso päättyi tai kunnes mikrodialyysikatetri lakkasi toimimasta.
|
|
5-FC:n pitoisuuksien keskimääräiset vakaan tilan tasot plasmassa
Aikaikkuna: Näytteet otettiin ennen ensimmäistä 5-FC-annosta, sitten 30 minuutin välein 3 tunnin ajan, lisänäytteet 4 ja 6 tunnin kuluttua aamuannosten jälkeen päivinä 4, 5. Päivinä 6, 7, 8 verinäytettä kerättiin juuri ennen aamuannos ja 90 minuuttia myöhemmin
|
PK-tiedot potilailta, joille tehdään intraaivojen mikrodialyysi (annostaso 4), tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
|
Näytteet otettiin ennen ensimmäistä 5-FC-annosta, sitten 30 minuutin välein 3 tunnin ajan, lisänäytteet 4 ja 6 tunnin kuluttua aamuannosten jälkeen päivinä 4, 5. Päivinä 6, 7, 8 verinäytettä kerättiin juuri ennen aamuannos ja 90 minuuttia myöhemmin
|
|
5-FC in the Brain ja 5-FC in the Plasma vertailu
Aikaikkuna: Keskimääräisten aivojen interstitiaalisten 5-FC- ja 5-FU-pitoisuuksien suhde plasman keskimääräisiin vakaan tilan tasoihin laskettiin käyttämällä kaikkia mitattuja tietoja.
|
PK-tiedot potilailta, joille tehdään intraserebraalinen mikrodialyysi (annostaso 4), tehdään yhteenveto käyttäen keskimääräisten aivojen interstitiaalisten 5-FC-pitoisuuksien keskimääräistä suhdetta keskimääräisiin vakaan tilan plasmatasoihin.
|
Keskimääräisten aivojen interstitiaalisten 5-FC- ja 5-FU-pitoisuuksien suhde plasman keskimääräisiin vakaan tilan tasoihin laskettiin käyttämällä kaikkia mitattuja tietoja.
|
|
Yhteenveto kasvainvasteesta käyttämällä vastearviointia neuroonkologiassa (RANO)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta NSC-infuusion jälkeen
|
RANO-kriteerien mukaan: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien pahenevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa, vakaat tai parantuneet ei-tehokkaat FLAIR/T2-leesiot, ei uusia leesioita, pois kortikosteroideista ja neurologisesti stabiili tai parantunut. Osittainen vaste (PR): >= 50 %:n väheneminen kaikista mitattavissa olevista tehostuvista leesioista, jatkuva tai vähintään 4 viikkoa, ei-mitattavissa olevan taudin etenemistä, vakaat tai parantuneet ei-tehokkaat FLAIR/T2-leesiot, ei-uudet leesiot, kortikosteroidiannos stabiili tai vähentynyt ja neurologisesti stabiili tai parantunut. Stabiili sairaus (SD): Annos ei kelpaa CR:lle, PR:lle tai PD:lle, stabiileille ei-tehostaville FLAIR/T2-leesioille, stabiileille tai vähentyneille kortikosteroideille, kliinisesti stabiili. Progressiivinen sairaus (PD): >=25 %:n lisääntyminen voimistuvan leesion määrässä vakaasta tai kasvavasta steroidiannoksesta huolimatta, ei-tehostuvien T2/FLAIR-leesioiden lisääntyminen (merkittävä), joka ei johdu muista syistä, jotka eivät liity kasvaimeen, mahdolliset uudet leesiot, kliinisen tilanteen heikkeneminen |
Jopa 3 vuotta NSC-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Toistuminen
- Astrosytooma
- Gliosarkooma
- Oligodendrogliooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Antifungaaliset aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Leukovoriini
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- Flusytosiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13401 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- NCI-2013-02346 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FD-R-004816 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FDA OOPD)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .