Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetycznie zmodyfikowane nerwowe komórki macierzyste, flucytozyna i leukoworyna w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami wysokiego stopnia

28 września 2021 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy I nerwowych komórek macierzystych wykazujących ekspresję deaminazy cytozynowej w połączeniu z doustną 5-fluorocytozyną i leukoworyną w leczeniu nawracających glejaków wysokiego stopnia

To badanie fazy I bada skutki uboczne i określa najlepszą dawkę genetycznie zmodyfikowanych nerwowych komórek macierzystych i flucytozyny, gdy są podawane razem z leukoworyną w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości. Nerwowe komórki macierzyste mogą przemieszczać się do miejsc guza w mózgu. Nerwowe komórki macierzyste wykorzystywane w tym badaniu zostały zmodyfikowane genetycznie i wykazują ekspresję enzymu deaminazy cytozynowej (CD), który przekształca prolek flucytozyny (5-FC) w chemioterapeutyk 5-fluorouracyl (5-FU). Leukoworyna może pomóc 5-FU zabić więcej komórek nowotworowych. Nerwowe komórki macierzyste wykazujące ekspresję CD są podawane bezpośrednio do mózgu. Po kilku dniach nerwowych komórek macierzystych na rozprzestrzenienie się i migrację do komórek nowotworowych, uczestnicy badania przechodzą 7-dniową kurację doustną 5-FC. (W zależności od tego, kiedy uczestnik badania wejdzie do badania, może on również otrzymać leukoworynę do zażycia z 5-FC.) Kiedy 5-FC przenika do mózgu, nerwowe komórki macierzyste przekształcają go w 5-FU, który dyfunduje z nerwowych komórek macierzystych, preferencyjnie zabijając szybko dzielące się komórki nowotworowe, jednocześnie minimalizując toksyczność dla zdrowych tkanek. Cewnik Rickhama zakładany w czasie operacji będzie służył do podawania dodatkowych dawek NSCs co dwa tygodnie, a następnie każdorazowo przez 7 dni doustny kurs 5-FC (i ewentualnie leukoworyny). Ta strategia przeciwnowotworowa oparta na nerwowych komórkach macierzystych może być skutecznym sposobem leczenia glejaków o wysokim stopniu złośliwości.

Źródło finansowania — FDA OOPD

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie zalecanej dawki fazy II podawanych domózgowo nerwowych komórek macierzystych (NSC) wykazujących ekspresję deaminazy cytozynowej (CD) w połączeniu z doustną 5-fluorocytozyną (FC) (flucytozyną) i leukoworyną.

II. Aby określić wykonalność leczenia badanych pacjentów więcej niż 1 dawką NSC, a następnie 7-dniowymi kursami 5-FC i leukoworyny.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena możliwego rozwoju immunogenności NSC (odpowiedź przeciw komórkom T NSC i/lub przeciwciałom) przy powtarzanych dawkach NSC.

II. Scharakteryzowanie zależności między wewnątrzmózgowymi i ogólnoustrojowymi stężeniami 5-FC i 5-FU przy maksymalnej tolerowanej dawce/maksymalnej możliwej dawce.

III. Opisanie korzyści klinicznej (zdefiniowanej jako stabilizacja choroby, częściowa odpowiedź lub całkowita odpowiedź) tego schematu leczenia.

IV. Aby ustalić, w czasie sekcji zwłok, los NSC.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki genetycznie zmodyfikowanych nerwowych komórek macierzystych wykazujących ekspresję CD i flucytozyny.

Pacjenci otrzymują neuronalne komórki macierzyste wykazujące ekspresję CD wewnątrzczaszkowo (IC) w dniach 1 i 15 oraz flucytozynę doustnie (PO) co 6 godzin w dniach 4-10 i 18-24. W zależności od tego, kiedy pacjent wejdzie do badania, można mu również podawać doustnie leukoworynę co 6 godzin w dniach 4-10 i 18-24. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się przez 30 dni, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent miał wcześniej potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka stopnia III lub IV (w tym glejaka wielopostaciowego, skąpodrzewiaka anaplastycznego lub gwiaździaka anaplastycznego, glejakomięsaka, skąpodrzewiaka anaplastycznego lub skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego) lub ma uprzednie, potwierdzone histologicznie, rozpoznanie glejak stopnia II, a teraz ma wyniki radiograficzne zgodne z glejakiem wysokiego stopnia (stopień III lub IV)
  • Badania obrazowe wskazują na nawracające guzy nadnamiotowe. Obecność guza podnamiotowego jest dozwolona, ​​o ile u pacjenta występuje także choroba nadnamiotowa, którą można poddać resekcji lub biopsji.
  • Glejak o wysokim stopniu złośliwości wystąpił u pacjenta nawrót lub progresja po uprzednim leczeniu radioterapią mózgu i temozolomidem
  • Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego >= 70%
  • Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi >= 3 miesiące
  • Pacjentki w wieku rozrodczym oraz aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego =< 2 tygodnie przed rejestracją
  • Pacjent musi wymagać kraniotomii w celu resekcji guza lub stereotaktycznej biopsji mózgu w celu postawienia diagnozy lub zróżnicowania progresji nowotworu od skutków leczenia po radioterapii +/- chemioterapii
  • W ocenie neurochirurga nie przewiduje się fizycznego połączenia między jamą guza po resekcji a komorami mózgu
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3
  • Liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mm^3
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 4-krotność ustalonej górnej granicy normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< górna granica normy ustalona w placówce
  • Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii
  • Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ma przeciwciała przeciwko antygenowi ludzkich leukocytów (HLA) specyficzne dla antygenów HLA wyrażanych przez NSC

  • Pacjent nie wyzdrowiał po żadnej toksyczności wcześniejszych terapii; interwał

    • Od przyjęcia schematu chemioterapii zawierającego nitrozomocznik musi upłynąć co najmniej 6 tygodni
    • Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia schematu chemioterapii cytotoksycznej niezawierającej nitrozomocznika (z wyjątkiem temozolomidu: wymagana jest tylko 23-dniowa przerwa od ostatniej podanej dawki, jeśli pacjent był ostatnio leczony standardowym schematem temozolomidu codziennie przez 5 dni, powtarzane co 28 dni)
    • Co najmniej 2 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki środka celowanego
    • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki bewacyzumabu
  • Pacjent nie może poddać się rezonansowi magnetycznemu (MRI)
  • Pacjent jest uczulony na 5-FC, leukoworynę lub 5-FU
  • Pacjent ma przewlekłe lub czynne infekcje wirusowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  • Pacjent ma koagulopatię lub skazę krwotoczną
  • Pacjent ma niekontrolowaną chorobę, w tym trwającą lub czynną infekcję
  • Pacjent otrzymuje jakiekolwiek inne badane środki lub równoczesną terapię biologiczną, chemioterapię lub radioterapię
  • Pacjent przeszedł wcześniej terapię neuronowymi komórkami macierzystymi
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka bierze udział w tym badaniu
  • Pacjent ma inny aktywny nowotwór złośliwy
  • niezgodność; pacjent cierpi na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić wymogi monitorowania bezpieczeństwa i ukończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (nerwowe komórki macierzyste, flucytozyna, leukoworyna)

Pacjenci otrzymują wewnątrzczaszkowe nerwowe komórki macierzyste wykazujące ekspresję CD w dniach 1 i 15. Flucytozynę przyjmuje się doustnie co 6 godzin w dniach 4-10 i 18-24. W zależności od tego, kiedy pacjent wejdzie do badania, można mu również podawać doustnie leukoworynę co 6 godzin w dniach 4-10 i 18-24. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Podczas zwiększania dawki stosowano następujące poziomy dawek:

Poziom dawki 1 (NSC 5x10^7 i 5-FC 37,5 mg/kg)

Poziom dawki 2 (NSC 1x10^8 i 5-FC 37,5 mg/kg)

Poziom dawki 3 (NSC 1,5x10^8 i 5-FC 37,5 mg/kg)

Poziom dawki 4 (NSC 1,5x10^8 i 5-FC 37,5 mg/kg) + Leukoworyna + Mikrodializa
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: flucytozyna
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • 5-FC
  • 5-fluorocytozyna
  • Rz 2-9915
Biologiczny: Genetycznie zmodyfikowane nerwowe komórki macierzyste z ekspresją CD E. coli
Podawany wewnątrzczaszkowo
Inne nazwy:
  • Nerwowe komórki macierzyste HB1.F3.CD
Lek: wapń leukoworyny
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • CF
  • CFR
  • LV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) i maksymalną tolerowaną dawką (MTD)
Ramy czasowe: Dzień 28 oczywiście 1
Liczba DLT na poziom dawki i MTD/MFD.
Dzień 28 oczywiście 1
Liczba uczestników z problemami mechanicznymi z powtórnymi administracjami NSC za pośrednictwem Rickhama
Ramy czasowe: 28 dni po ostatniej infuzji NSC, łącznie do 6 miesięcy
Liczba uczestników z problemami mechanicznymi z powtórnymi podaniami NSC za pośrednictwem Rickhama.
28 dni po ostatniej infuzji NSC, łącznie do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników wytwarzających przeciwciała przeciwko NSC
Ramy czasowe: W trakcie leczenia do 6 miesięcy.
Rozwój odpowiedzi przeciwciał na NSC będzie oceniany za pomocą cytometrii przepływowej. Dane z oceny możliwego rozwoju immunogenności NSC przy wielokrotnym narażeniu zostaną przedstawione w eksploracyjny sposób z wykorzystaniem statystyk opisowych.
W trakcie leczenia do 6 miesięcy.
Średnie poziomy 5-FC i 5-FU w stanie stacjonarnym w mózgu
Ramy czasowe: Po podaniu pierwszej dawki 5-FC próbki pobierano co godzinę przez 24 godziny, a następnie co 3 godziny do końca 7-dniowego cyklu 5-FC lub do ustania działania cewnika do mikrodializy.
Dane farmakokinetyczne (PK) od pacjentów poddawanych mikrodializie śródmózgowej (poziom dawki 4) zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych. Wszystkie podsumowania będą miały charakter odkrywczy.
Po podaniu pierwszej dawki 5-FC próbki pobierano co godzinę przez 24 godziny, a następnie co 3 godziny do końca 7-dniowego cyklu 5-FC lub do ustania działania cewnika do mikrodializy.
Średnie poziomy stężeń 5-FC w stanie stacjonarnym w osoczu
Ramy czasowe: Próbki pobierano przed pierwszą dawką 5-FC następnie co 30 minut przez 3 godziny, dodatkowe próbki 4 i 6 godzin po dawkach porannych w dniach 4, 5. W dniach 6, 7, 8 pobierano próbki krwi tuż przed dawki porannej i 90 minut później
Dane farmakokinetyczne od pacjentów poddawanych mikrodializie śródmózgowej (poziom dawki 4) zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
Próbki pobierano przed pierwszą dawką 5-FC następnie co 30 minut przez 3 godziny, dodatkowe próbki 4 i 6 godzin po dawkach porannych w dniach 4, 5. W dniach 6, 7, 8 pobierano próbki krwi tuż przed dawki porannej i 90 minut później
Porównanie 5-FC w mózgu z 5-FC w osoczu
Ramy czasowe: Stosunek średnich stężeń 5-FC i 5-FU w śródmiąższu mózgowym do średnich poziomów w osoczu w stanie stacjonarnym obliczono na podstawie wszystkich zmierzonych danych.
Dane farmakokinetyczne od pacjentów poddawanych mikrodializie śródmózgowej (poziom dawki 4) zostaną podsumowane przy użyciu średniego stosunku średnich stężeń 5-FC w śródmiąższu mózgu do średnich stężeń w osoczu w stanie stacjonarnym.
Stosunek średnich stężeń 5-FC i 5-FU w śródmiąższu mózgowym do średnich poziomów w osoczu w stanie stacjonarnym obliczono na podstawie wszystkich zmierzonych danych.
Podsumowanie odpowiedzi guza na podstawie oceny odpowiedzi w kryteriach neuroonkologicznych (RANO).
Ramy czasowe: Do 3 lat po infuzji NSC

Według kryteriów RANO:

Pełna odpowiedź (CR): Całkowite zniknięcie wszystkich nasilających się zmian chorobowych, które utrzymują się przez co najmniej 4 tygodnie, stabilne lub ulepszone zmiany FLAIR/T2 bez wzmocnienia, brak nowych zmian, odstawienie kortykosteroidów oraz stabilizacja neurologiczna lub poprawa.

Częściowa odpowiedź (PR): >= 50% zmniejszenie wszystkich mierzalnych, wzmacniających się zmian, utrzymujące się lub co najmniej 4 tygodnie, brak progresji niemierzalnej choroby, stabilne lub złagodzone niewzmacniające się zmiany FLAIR/T2, nie nowe zmiany, stabilna dawka kortykosteroidów lub zmniejszone, i neurologicznie stabilne lub poprawione.

Stabilna choroba (SD): Dawka nie kwalifikuje się do CR, PR lub PD, stabilne zmiany FLAIR/T2 bez wzmocnienia, stabilne lub zmniejszone dawki kortykosteroidów, stabilne klinicznie.

Postępująca choroba (PD): >=25% wzrost zmian nasilających się pomimo stabilnej lub zwiększającej się dawki steroidów, wzrost (znaczący) nienasilających się zmian T2/FLAIR, którego nie można przypisać innym przyczynom nienowotworowym, wszelkie nowe zmiany, pogorszenie stanu klinicznego
Do 3 lat po infuzji NSC

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13401 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2013-02346 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FD-R-004816 (Inny numer grantu/finansowania: FDA OOPD)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Skąpodrzewiakogwiaździak anaplastyczny

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj