Genetisch modifizierte neurale Stammzellen, Flucytosin und Leucovorin zur Behandlung von Patienten mit wiederkehrenden hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Der Patient hatte eine vorherige, histologisch bestätigte Diagnose eines Glioms Grad III oder IV (einschließlich Glioblastom, anaplastisches Oligodendrogliom oder anaplastisches Astrozytom, Gliosarkom, anaplastisches Oligodendrogliom oder anaplastisches Oligoastrozytom) oder hatte eine vorherige, histologisch bestätigte Diagnose von ein Grad-II-Gliom und hat jetzt radiologische Befunde, die mit einem hochgradigen Gliom (Grad III oder IV) übereinstimmen
• Bildgebungsstudien zeigen Hinweise auf rezidivierende supratentorielle Tumoren. Das Vorhandensein eines infratentoriellen Tumors ist zulässig, solange der Patient auch eine supratentorielle Erkrankung hat, die einer Resektion oder Biopsie zugänglich ist.
• Das hochgradige Gliom des Patienten ist nach vorheriger Behandlung mit Gehirnbestrahlung und Temozolomid wieder aufgetreten oder fortgeschritten
• Patient hat einen Karnofsky-Performance-Status von >= 70 %
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von >= 3 Monaten
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Patienten müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen < 2 Wochen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Der Patient muss eine Kraniotomie zur Tumorresektion oder eine stereotaktische Hirnbiopsie zum Zwecke der Diagnose oder Differenzierung zwischen Tumorprogression und behandlungsinduzierten Wirkungen nach Strahlentherapie +/- Chemotherapie benötigen
• Basierend auf der Einschätzung des Neurochirurgen gibt es keine zu erwartende physische Verbindung zwischen der Tumorhöhle nach der Resektion und den Hirnventrikeln
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 4-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Serumkreatinin =< die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Die Anzahl der Vortherapien ist nicht begrenzt
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörper, die spezifisch für HLA-Antigene sind, die von den NSCs exprimiert werden

• Der Patient hat sich nicht von einer Toxizität früherer Therapien erholt; ein Intervall von

  • Seit der Einnahme einer Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein
  • Mindestens 4 Wochen seit Abschluss einer nicht-Nitrosoharnstoff-haltigen zytotoxischen Chemotherapie (außer Temozolomid: nur ein Intervall von 23 Tagen ab der letzten verabreichten Dosis ist erforderlich, wenn der Patient kürzlich mit dem Standard-Temozolomid-Schema täglich für 5 Tage wiederholt behandelt wurde alle 28 Tage)
  • Mindestens 2 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis des zielgerichteten Wirkstoffs
  • Mindestens 4 Wochen nach der letzten Bevacizumab-Dosis
• Patient kann sich keiner Magnetresonanztomographie (MRT) unterziehen
• Der Patient ist allergisch gegen 5-FC, Leucovorin oder 5-FU
• Patient hat chronische oder aktive Virusinfektionen des Zentralnervensystems (ZNS)
• Der Patient hat eine Koagulopathie oder Blutungsstörung
• Der Patient hat eine unkontrollierte Krankheit, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion
• Der Patient erhält andere Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie
• Der Patient hatte eine vorherige Therapie mit neuralen Stammzellen
• Die Patientin ist schwanger oder stillt; schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter an dieser Studie teilnimmt
• Der Patient hat eine andere aktive Malignität
• Nichteinhaltung; ein Patient eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung hat, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise die Anforderungen an die Sicherheitsüberwachung und den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte