절제 불가능한 IV기 흑색종 또는 부인과 암 환자를 치료하는 Nab-파클리탁셀 및 베바시주맙

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 흑색종 코호트만: 외과적으로 절제할 수 없는 IV기 악성 흑색종의 조직학적 증거
• 흑색종 코호트만: 가장 긴 직경이 흉부 x-레이에서 >= 2.0 cm로 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에서 >= 1.0 cm로 정확하게 측정될 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 주사; 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT의 CT 구성 요소; 참고: 신체 검사로만 측정할 수 있는 질병은 자격이 없습니다.

• 부인과 암 코호트만(용량 증량 및 용량 확장 코호트)

  • 용량 증량 코호트만: 상피 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암의 조직학적 증거; 자궁경부암에 대해 허용되는 조직학에는 편평세포 암종, 선암종 및 혼합/선편평세포 암종이 포함되며; 자궁내막암에 허용되는 조직학에는 자궁내막양, 장액성, 투명 세포, 점액성, 편평 세포, 이행 세포, 미분화, 혼합 및 암육종(이는 분화가 불량한 상피 종양으로 간주됨)이 포함됩니다. 난소암, 나팔관암 및 복막암에 허용되는 조직학에는 장액성, 투명 세포, 자궁내막양, 점액성, 이행 세포, 미분화, 혼합 및 암육종이 포함됩니다.

• 자궁내막암 확장 코호트만:

  • 자궁내막양, 장액성, 투명 세포, 점액성, 미분화, 혼합 및 암육종 조직학을 포함한 자궁내막암의 조직학적 증거

  • 세포독성 또는 면역관문억제제 1~3계통(세포독성제 또는 면역관문억제제를 포함하지 않는 호르몬 요법 또는 기타 요법 제외)

    • 한(1) 개의 이전 요법이 있는 경우 탁산, 백금 약물 및 면역 체크포인트 억제제가 포함되어 있어야 합니다.
    • 이전에 2-3개의 치료 라인이 있는 경우, 적어도 하나는 탁산 및 백금 약물을 함유하고 있어야 하며, 적어도 하나는 면역관문억제제를 함유해야 합니다.

• 난소암 확장 코호트만:

  • 고급 장액성, 자궁내막양, 투명 세포, 점액성, 이행 세포, 미분화, 혼합 및 암육종 조직학을 포함한 난소암의 조직학적 증거

  • 1-4 라인의 세포독성 화학요법(호르몬 요법 또는 기타 비세포독성 요법 제외)

    • 화학요법의 적어도 하나의 이전 라인은 탁센과 백금 제제를 포함해야 합니다.

    • 이전에 1~2회 화학요법을 받은 경우 환자의 질병은 백금 내성이어야 합니다.

      • 참고: 백금 저항성은 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 183일 이내에 발생하는 다음 중 하나로 정의됩니다.

        • 측정 가능한 질병의 발달(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1에 따름)
        • 방사선학적 질환의 진행(RECIST 1.1에 따름)

        • CA-125 수준이 >= 2 x 정상 상한치(ULN)로 증가(백금 기반 화학 요법 완료 시 정상 한계[WNL] 내에 있는 경우)

          • CA-125를 사용하여 진행 날짜를 결정하는 경우 두 번째 CA-125 값 >= 첫 번째 수준 후 7일에 확인해야 합니다. 최초 적격 CA-125의 날짜는 백금이 없는 기간을 계산하는 데 사용됩니다.

        • CA-125 수준을 >= 2 x 최저점으로 증가(최저점 > ULN인 경우)

          • CA-125를 사용하여 진행 날짜를 결정하는 경우 두 번째 CA-125 값 >= 첫 번째 수준 후 7일에 확인해야 합니다. 최초 적격 CA-125의 날짜는 백금이 없는 기간을 계산하는 데 사용됩니다.
    • 이전에 3-4개의 화학 요법을 받은 경우 백금 내성 또는 백금 민감성일 수 있습니다.
  • 적어도 하나의 이전 세포독성 화학요법 라인에도 베바시주맙이 포함되어 있어야 합니다.

• 용량 증량 코호트: 난소암, 난관암 및 복막암만 해당: 아래 옵션 중 하나에 대한 기준을 충족해야 합니다.

  • 백금 내성, 카보플라틴 또는 시스플라틴을 포함하는 화학 요법의 가장 최근 용량 날짜로부터 암 재발 또는 진행의 첫 번째 증거(암에 직접적으로 기인하는 증상, 암의 방사선학적 재발 또는 암 항원 중 하나)까지 =< 183일로 정의됨 125 [CA-125] > 70), 확인 >= 7일 후(증가된 CA-125 확인은 183일을 초과할 수 있으며 여전히 백금 내성으로 간주됨)
  • 카보플라틴 또는 시스플라틴에 대한 사전 알레르기 반응
• 가장 긴 직경이 흉부 x-레이로 >= 2.0 cm로 정확하게 측정될 수 있거나 CT 스캔 또는 MRI 스캔으로 >= 1.0 cm로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병; 또는 PET/CT의 CT 구성요소; 참고: 신체 검사로만 측정할 수 있는 질병은 자격이 없습니다. 예외: 측정 가능한 질병이 없는 난소암, 난소암 또는 복막암 환자는 2개의 전처리 CA125 값(적어도 1주일 간격으로 두 번에 걸쳐 문서화됨)이 정상 상한치의 최소 2배이거나 전처리 CA125의 경우 최저값의 2배인 경우 자격이 있습니다. 값은 정규화되지 않습니다.

• 전이성 환경에서 적어도 하나의 사전 전신 요법

  • 참고: 효과적/승인된 일선 전신 치료가 없는 전이성 포도막 또는 점막 흑색종 환자의 경우 예외
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(환자는 헤모글로빈[Hgb] 요구 사항을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)(획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수(PLT) >= 100,000/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5mg/dL 또는 직접 빌리루빈 =< 0.4mg/dL(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]) = < 2.5 x ULN(획득 = < 등록 14일 전)
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN (획득 =< 등록 14일 전)

• 다음 중 하나로 입증되는 스크리닝 시 단백뇨 부재(등록 전 << 14일 획득):

  • 스크리닝 시 소변 단백질/크레아티닌(UPC) 비율 < 1.0 또는
  • 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+(베이스라인에서 딥스틱 소변검사에서 >= 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐 자격이 되려면 24시간 동안 =< 1g의 단백질을 입증해야 함)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 감각 말초 신경병증 = < 등급 1(이상반응에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 버전[v.] 4.0에 따름)
• 운동 말초 신경병증 = 등급 0(CTCAE v. 4.0에 따름)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 치료 중단 후 2-4주 후 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음
• 기대 수명 >= 90일(3개월)
• 상관 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 음성 임신 검사 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함

제외 기준:

• 잠재적으로 치료적이거나 확실히 예상 수명을 연장할 수 있는 환자의 질병에 대한 공지된 표준 요법; 예외: 백금 저항성 난소암의 경우 nab-paclitaxel의 이점이 알려져 있기 때문에 표준 단일 약제 화학 요법으로 이점을 얻을 수 있는 환자도 참여할 수 있습니다.
• 혈관신생 억제제를 사용한 이전 요법 = < 등록 전 28일
• 3개 이하의 전신 요법(세포독성 또는 면역학적) = < 등록 전 2년
• 흑색종 코호트에만 해당: 등록 전 6개월 미만 = 이필리무맙으로 치료.

• 정맥 내 항암 요법 또는 시험용 제제 = < 등록 4주 전 또는 비정맥 항암 요법 또는 시험용 제제 = < 등록 2주 전

  • 참고: 호르몬 기반 요법에는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병: 전신 치료를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황(예: 약물 중독)
• 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학 요법의 급성, 가역적 효과로부터 완전히 회복하지 못함

• 등록 전 언제든지 MRI 또는 ​​CT에 따른 뇌 전이의 병력 또는 징후

  • 참고: 뇌 전이에 대한 1차 요법을 받은 환자(즉, 외과적 절제술, 전뇌 방사선 또는 SRT(안정적이더라도)는 자격이 없습니다.

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 기타 활동성 악성 종양 = < 등록 전 3년. 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종. 참고: 이전에 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 의학적 상태:

  • 간경화, 만성 활동성 간염, 만성 지속성 간염 또는 B형 또는 C형 간염과 같은 간 질환의 병력
  • 비경구적 항생제가 필요한 활동성 감염
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 면역 저하 환자 및 환자; 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
  • New York Heart Association 클래스 II-IV 울혈성 심부전(약물이 필요한 심각한 심장 부정맥)
  • 심근 경색 또는 불안정 협심증 =< 등록 6개월 전
  • 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
  • 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
  • 중추신경계(CNS) 질환의 병력(예: 원발성 뇌종양, 혈관 이상 등), 임상적으로 유의한 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) = < 등록 전 6개월, 표준 의료 요법으로 조절되지 않는 발작
  • 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력

  • 정맥 혈전증 및/또는 폐색전증의 위험을 증가시키는 상태: 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 이전 병력, 심방 세동, 발작성 심방 세동, 장기 항응고 요법이 필요한 알려지고 문서화된 혈전성향증, 영구 정맥 내 유치 카테터, 중증 비만(체질량 지수[BMI] > 40)

    • 참고: 정맥 혈전증 및/또는 폐색전증의 위험이 증가하고 와파린, 저분자량 헤파린 또는 직접 항응고제로 항응고 요법을 받는 환자는 제외되지 않습니다.
• 부인과 암 코호트 전용(용량 증량 및 용량 확장 코호트): 매주 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀의 마지막 투여 후 30일 이내에 재발 또는 진행성 질환
• 지속적인 치료가 필요한 염증성 장 질환의 병력
• 게실염 또는 췌장염의 병력 = < 등록 전 6개월
• 면역관문억제제로 인한 3등급 또는 4등급 장 독성 병력 =< 등록 12주 전
• 침습적 수술 = < 등록 전 6주, 또는 연구 치료 동안 계획된 선택적 침습적 수술.

참고: 상처 치유 합병증 위험이 최소화된 최근 경미한 수술을 받은 환자는 수술 팀의 문서화된 승인을 받아 절차 후 =< 6주에 등록할 수 있습니다.