Nab-paclitaxel et bevacizumab dans le traitement de patients atteints de mélanome de stade IV non résécable ou de cancers gynécologiques

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Cohorte mélanome uniquement : preuve histologique d'un mélanome malin de stade IV chirurgicalement non résécable
• Cohorte de mélanome uniquement : maladie mesurable définie comme au moins une lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision >= 2,0 cm avec une radiographie pulmonaire, ou >= 1,0 cm avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) analyse; ou composant CT d'une tomographie par émission de positrons (TEP)/CT ; REMARQUE: une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible

• Cohortes de cancer gynécologique uniquement (cohortes d'augmentation de dose et d'expansion de dose)

  • Cohorte d'escalade de dose uniquement : preuve histologique de cancers épithéliaux du col de l'utérus, de l'endomètre, de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif ; les histologies admissibles pour le cancer du col de l'utérus comprennent le carcinome épidermoïde, l'adénocarcinome et le carcinome mixte/adénosquameux ; les histologies admissibles pour le cancer de l'endomètre comprennent l'endométrioïde, séreux, à cellules claires, mucineux, squameux, à cellules transitionnelles, indifférencié, mixte et carcinosarcome (ceci est considéré comme une tumeur épithéliale peu différenciée); les histologies admissibles pour le cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine comprennent séreux, à cellules claires, endométrioïde, mucineux, à cellules transitionnelles, indifférencié, mixte et carcinosarcome

• Cohorte d'expansion du cancer de l'endomètre uniquement :

  • Preuve histologique du cancer de l'endomètre, y compris les histologies endométrioïdes, séreuses, à cellules claires, mucineuses, indifférenciées, mixtes et de carcinosarcome

  • 1 à 3 lignes de traitement cytotoxique ou inhibiteur de point de contrôle immunitaire (à l'exclusion de l'hormonothérapie ou d'autres régimes ne contenant pas d'agents cytotoxiques ou d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire)

    • Si une (1) ligne de traitement antérieure doit avoir contenu un taxane, un médicament à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire
    • Si 2 à 3 lignes de traitement antérieures, au moins une doit avoir contenu un taxane et un médicament à base de platine, et au moins une doit avoir contenu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire

• Cohorte d'expansion du cancer de l'ovaire uniquement :

  • Preuve histologique du cancer de l'ovaire, y compris les histologies séreuses de haut grade, endométrioïdes, à cellules claires, mucineuses, à cellules transitionnelles, indifférenciées, mixtes et de carcinosarcome

  • 1 à 4 lignes de chimiothérapie cytotoxique (n'incluant pas l'hormonothérapie ou d'autres régimes non cytotoxiques)

    • Au moins une ligne de chimiothérapie antérieure doit avoir contenu un taxane et un agent de platine

    • Si 1 ou 2 lignes de chimiothérapie antérieures, la maladie du patient doit être résistante au platine

      • REMARQUE : La résistance au platine est définie comme l'un des événements suivants survenant < 183 jours après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine :

        • Développement d'une maladie mesurable (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1)
        • Progression de la maladie radiographique (selon RECIST 1.1)

        • Augmentation du niveau de CA-125 à> = 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) (si dans les limites normales [WNL] à la fin de la chimiothérapie à base de platine)

          • Si le CA-125 est utilisé pour déterminer la date de progression, il doit être confirmé par une deuxième valeur CA-125 >= 7 jours après le premier niveau ; la date du premier CA-125 qualifiant est utilisée pour calculer l'intervalle sans platine

        • Augmentation du niveau de CA-125 à >= 2 x nadir (si nadir > LSN)

          • Si le CA-125 est utilisé pour déterminer la date de progression, il doit être confirmé par une deuxième valeur CA-125 >= 7 jours après le premier niveau ; la date du premier CA-125 qualifiant est utilisée pour calculer l'intervalle sans platine
    • Si 3-4 lignes de chimiothérapie antérieures, peut être résistant au platine ou sensible au platine
  • Au moins une ligne antérieure de chimiothérapie cytotoxique doit également avoir contenu du bevacizumab

• Cohorte d'escalade de dose : pour les cancers de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine uniquement : doit répondre aux critères d'une des options ci-dessous :

  • Résistant au platine, défini comme = < 183 jours à compter de la date de la dose la plus récente de chimiothérapie contenant du carboplatine ou du cisplatine jusqu'au premier signe de récidive ou de progression du cancer (soit des symptômes directement attribuables au cancer, soit une récidive radiographique du cancer, soit un antigène cancéreux 125 [CA-125] > 70), confirmé >= 7 jours plus tard (la confirmation d'un CA-125 élevé peut être au-delà de 183 jours et toujours compter comme résistant au platine)
  • Réaction allergique antérieure au carboplatine ou au cisplatine
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision >= 2,0 cm avec une radiographie pulmonaire, ou >= 1,0 cm avec une tomodensitométrie ou une IRM ; ou composant CT d'un PET/CT ; REMARQUE : Une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible ; EXCEPTION : les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine sans maladie mesurable sont éligibles si deux valeurs de CA125 avant le traitement (documentées à deux reprises prises à au moins une semaine d'intervalle) sont au moins deux fois la limite supérieure de la normale ou deux fois la valeur nadir si le CA125 avant le traitement valeurs jamais normalisées.

• Au moins un traitement systématique antérieur dans le cadre métastatique

  • REMARQUE : exception pour les patients atteints de mélanome métastatique de l'uvée ou des muqueuses pour lesquels il n'existe aucun traitement systémique de première ligne efficace/approuvé
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (les patients peuvent être transfusés pour répondre aux besoins en hémoglobine [Hb]) (obtenu = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire (PLT) >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL ou bilirubine directe =< 0,4 mg/dL (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 2,5 x LSN (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Créatinine =< 1,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)

• Absence de protéinurie au dépistage démontrée par l'un des éléments suivants (obtenu = < 14 jours avant l'inscription) :

  • Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1,0 au moment du dépistage OU
  • Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie >= 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer = < 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Neuropathie périphérique sensorielle =< grade 1 (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version [v.] 4.0)
• Neuropathie périphérique motrice = grade 0 (selon CTCAE v. 4.0)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Disposé à retourner à l'établissement d'inscription pour un suivi 2 à 4 semaines après l'arrêt du traitement
• Espérance de vie >= 90 jours (3 mois)
• Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement

Critère d'exclusion:

• Thérapie standard connue de la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie ; EXCEPTION : Pour le cancer de l'ovaire résistant au platine, étant donné que le nab-paclitaxel présente des avantages connus, les patientes susceptibles de bénéficier d'une chimiothérapie standard à agent unique sont également éligibles pour participer
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'angiogenèse = < 28 jours avant l'enregistrement
• Pas plus de 3 thérapies systémiques (cytotoxiques ou immunologiques) =< 2 ans avant l'enregistrement
• Cohorte mélanome uniquement : Traitement par ipilimumab =< 6 mois avant l'inscription.

• Traitement anticancéreux intraveineux ou agents expérimentaux =< 4 semaines avant l'enregistrement ou traitement anticancéreux non intraveineux ou agents expérimentaux =< 2 semaines avant l'enregistrement

  • Remarque : aucune période de sevrage n'est requise pour les thérapies à base d'hormones
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales (par exemple, toxicomanie) qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement

• Antécédents ou indication de métastases cérébrales par IRM ou CT à tout moment avant l'enregistrement

  • REMARQUE : les patients qui ont reçu un traitement primaire pour les métastases cérébrales (c.-à-d. résection chirurgicale, radiothérapie du cerveau entier ou SRT même si stable) ne sont pas éligibles

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Autre malignité active =< 3 ans avant l'inscription. EXCEPTIONS : Cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus. REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques pour leur cancer.

• Autres conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Antécédents de maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active, hépatite chronique persistante ou hépatite B ou C
  • Infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux
  • Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral ; REMARQUE : les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association (arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments)
  • Infarctus du myocarde ou angor instable =< 6 mois avant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
  • Antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) (p.
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive

  • Affections qui augmentent le risque de thrombose veineuse et/ou d'embolie pulmonaire, y compris, mais sans s'y limiter : antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, fibrillation auriculaire, fibrillation auriculaire paroxystique, thrombophilie connue et documentée nécessitant un traitement anticoagulant à long terme, séjour intraveineux permanent à demeure cathéters, obésité sévère (indice de masse corporelle [IMC] > 40)

    • Remarque : les patients présentant un risque accru de thrombose veineuse et/ou d'embolie pulmonaire et qui reçoivent une anticoagulation par warfarine, héparine de bas poids moléculaire ou un anticoagulant direct ne sont pas exclus.
• Pour la cohorte de cancers gynécologiques uniquement (cohortes d'augmentation de dose et d'expansion de dose) : maladie récurrente ou évolutive dans les 30 jours suivant la dernière dose hebdomadaire de paclitaxel ou de nab-paclitaxel
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin nécessitant un traitement continu
• Antécédents de diverticulite ou de pancréatite =< 6 mois avant l'inscription
• Antécédents de toxicité intestinale de grade 3 ou 4 due à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire = < 12 semaines avant l'inscription
• Chirurgie invasive = < 6 semaines avant l'inscription, ou chirurgie invasive élective planifiée pendant le traitement de l'étude.

REMARQUE : Les patients ayant récemment subi des interventions chirurgicales mineures avec un risque minimal de complications de cicatrisation peuvent s'inscrire =< 6 semaines après l'intervention avec l'approbation documentée de l'équipe chirurgicale