Nab-Paclitaxel e Bevacizumab nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IV non resecabile o tumori ginecologici

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Solo coorte di melanoma: prova istologica di melanoma maligno di stadio IV chirurgicamente non resecabile
• Solo coorte di melanoma: malattia misurabile definita come almeno una lesione il cui diametro più lungo può essere accuratamente misurato come >= 2,0 cm con radiografia del torace o come >= 1,0 cm con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) scansione; o componente TC di una tomografia a emissione di positroni (PET)/TC; NOTA: la malattia misurabile solo mediante esame fisico non è ammissibile

• Solo coorti di tumori ginecologici (coorti di aumento della dose e di espansione della dose)

  • Solo coorte di aumento della dose: prova istologica di tumori epiteliali cervicali, endometriali, ovarici, di Falloppio o peritoneali primari; le istologie consentite per il cancro cervicale includono carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma e carcinoma misto/adenosquamoso; le istologie consentite per il cancro dell'endometrio includono endometrioide, sieroso, a cellule chiare, mucinoso, squamoso, a cellule transizionali, indifferenziato, misto e carcinosarcoma (questo è considerato un tumore epiteliale scarsamente differenziato); Le istologie consentite per il cancro ovarico, di Falloppio e peritoneale includono sieroso, a cellule chiare, endometrioide, mucinoso, a cellule transizionali, indifferenziato, misto e carcinosarcoma

• Solo coorte di espansione del cancro dell'endometrio:

  • Prova istologica di cancro dell'endometrio comprese istologie endometrioidi, sierose, a cellule chiare, mucinose, indifferenziate, miste e di carcinosarcoma

  • 1-3 linee di terapia citotossica o inibitori del checkpoint immunitario (esclusa la terapia ormonale o altri regimi che non contengono agenti citotossici o inibitori del checkpoint immunitario)

    • Se una (1) linea di terapia precedente deve contenere un taxano, un farmaco a base di platino e un inibitore del checkpoint immunitario
    • Se 2-3 precedenti linee di terapia, almeno una deve contenere un taxano e un farmaco a base di platino e almeno una deve contenere un inibitore del checkpoint immunitario

• Solo coorte di espansione del carcinoma ovarico:

  • Prove istologiche di carcinoma ovarico comprese le istologie sierose di alto grado, endometrioidi, a cellule chiare, mucinose, a cellule transizionali, indifferenziate, miste e carcinosarcoma

  • 1-4 linee di chemioterapia citotossica (esclusa la terapia ormonale o altri regimi non citotossici)

    • Almeno una precedente linea di chemioterapia doveva contenere un taxano e un agente a base di platino

    • Se 1 o 2 precedenti linee di chemioterapia, la malattia del paziente deve essere resistente al platino

      • NOTA: la resistenza al platino è definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi che si verificano < 183 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di platino:

        • Sviluppo di malattia misurabile (secondo Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1)
        • Progressione della malattia radiografica (secondo RECIST 1.1)

        • Aumento del livello di CA-125 a >= 2 x limite superiore della norma (ULN) (se entro i limiti normali [WNL] al completamento della chemioterapia a base di platino)

          • Se CA-125 viene utilizzato per determinare la data di progressione, questa deve essere confermata da un secondo valore CA-125 >= 7 giorni dopo il primo livello; la data del primo CA-125 qualificante viene utilizzata per calcolare l'intervallo senza platino

        • Aumento del livello di CA-125 a >= 2 x nadir (se nadir > ULN)

          • Se CA-125 viene utilizzato per determinare la data di progressione, questa deve essere confermata da un secondo valore CA-125 >= 7 giorni dopo il primo livello; la data del primo CA-125 qualificante viene utilizzata per calcolare l'intervallo senza platino
    • Se 3-4 precedenti linee di chemioterapia, può essere platino-resistente o platino-sensibile
  • Almeno una linea precedente di chemioterapia citotossica deve contenere anche bevacizumab

• Coorte di aumento della dose: solo per tumori ovarici, delle tube di Falloppio e peritoneali: deve soddisfare i criteri per una delle seguenti opzioni:

  • Resistente al platino, definito come =< 183 giorni dalla data della dose più recente di chemioterapia contenente carboplatino o cisplatino fino alla prima evidenza di recidiva o progressione del cancro (sintomi direttamente attribuibili al cancro, recidiva radiografica del cancro o antigene del cancro 125 [CA-125] > 70), confermato >= 7 giorni dopo (la conferma di CA-125 elevato può superare i 183 giorni e continuare a essere considerata resistente al platino)
  • Precedente reazione allergica al carboplatino o al cisplatino
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione il cui diametro più lungo può essere accuratamente misurato come >= 2,0 cm con radiografia del torace, o come >= 1,0 cm con TAC o risonanza magnetica; o componente TC di una PET/TC; NOTA: la malattia misurabile solo mediante esame fisico non è ammissibile; ECCEZIONE: le pazienti con carcinoma ovarico, di Falloppio o peritoneale senza malattia misurabile sono idonee se due valori CA125 pretrattamento (documentati in due occasioni a distanza di almeno una settimana) sono almeno il doppio del limite superiore della norma o il doppio del valore nadir se CA125 pretrattamento valori mai normalizzati.

• Almeno una precedente terapia sistematica nel setting metastatico

  • NOTA: eccezione per i pazienti con melanoma metastatico uveale o della mucosa per i quali non esistono trattamenti sistemici di prima linea efficaci/approvati
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (i pazienti possono essere trasfusi per soddisfare i requisiti di emoglobina [Hgb]) (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica (PLT) >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL o bilirubina diretta =< 0,4 mg/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) =<2,5 x ULN (ottenuto =<14 giorni prima della registrazione)
• Creatinina =< 1,5 x ULN (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)

• Assenza di proteinuria allo screening come dimostrato da uno dei seguenti (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione):

  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 1,0 allo screening OR
  • Dipstick urinario per proteinuria < 2+ (i pazienti con >= 2+ proteinuria all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare =< 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Neuropatia periferica sensoriale = < grado 1 (secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v.] 4.0)
• Neuropatia periferica motoria = grado 0 (per CTCAE v. 4.0)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up 2-4 settimane dopo l'interruzione del trattamento
• Aspettativa di vita >= 90 giorni (3 mesi)
• Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa
• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile

Criteri di esclusione:

• Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita; ECCEZIONE: per il carcinoma ovarico resistente al platino, poiché il nab-paclitaxel ha benefici noti, possono partecipare anche le pazienti che possono beneficiare della chemioterapia standard a singolo agente
• Terapia precedente con un inibitore dell'angiogenesi = <28 giorni prima della registrazione
• Non più di 3 terapie sistemiche (citotossiche o immunologiche) = < 2 anni prima della registrazione
• Solo coorte di melanoma: trattamento con ipilimumab = < 6 mesi prima della registrazione.

• Terapia anticancro endovenosa o agenti sperimentali =< 4 settimane prima della registrazione o terapia antitumorale non endovenosa o agenti sperimentali =< 2 settimane prima della registrazione

  • Nota: non è richiesto alcun periodo di washout per le terapie a base di ormoni
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali (ad es. tossicodipendenza) che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento

• Storia o indicazione di metastasi cerebrali per risonanza magnetica o TC in qualsiasi momento prima della registrazione

  • NOTA: i pazienti sottoposti a terapia primaria per metastasi cerebrali (ad es. resezione chirurgica, radiazione dell'intero cervello o SRT anche se stabile) non sono ammissibili

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice. NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro

• Altre condizioni mediche incluse ma non limitate a:

  • Storia di malattia del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva, epatite cronica persistente o epatite B o C
  • Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali
  • Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale; NOTA: i pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono eleggibili per questo studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association (grave aritmia cardiaca che richiede farmaci)
  • Infarto del miocardio o angina instabile =<6 mesi prima della registrazione
  • Insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. tumore cerebrale primario, anomalie vascolari, ecc.), ictus clinicamente significativo o attacco ischemico transitorio (TIA) = < 6 mesi prima della registrazione, convulsioni non controllate con la terapia medica standard
  • Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva

  • Condizioni che aumentano il rischio di trombosi venosa e/o embolia polmonare inclusi, ma non limitati a: storia precedente di trombosi venosa profonda o embolia polmonare, fibrillazione atriale, fibrillazione atriale parossistica, trombofilia nota e documentata che richiede terapia anticoagulante a lungo termine, permanenza endovenosa permanente cateteri, obesità grave (indice di massa corporea [BMI] > 40)

    • Nota: non sono esclusi i pazienti con aumentato rischio di trombosi venosa e/o embolia polmonare e che stanno ricevendo anticoagulanti con warfarin, eparina a basso peso molecolare o un anticoagulante diretto
• Solo per la coorte di tumori ginecologici (coorti di aumento della dose e coorti di espansione della dose): malattia ricorrente o progressiva entro 30 giorni dall'ultima dose di paclitaxel settimanale o nab-paclitaxel
• Storia di malattia infiammatoria intestinale che richiede una terapia continua
• Storia di diverticolite o pancreatite =<6 mesi prima della registrazione
• Storia di tossicità intestinale di grado 3 o 4 da inibitore del checkpoint immunitario = <12 settimane prima della registrazione
• Chirurgia invasiva = < 6 settimane prima della registrazione o chirurgia invasiva elettiva pianificata durante il trattamento in studio.

NOTA: i pazienti con procedure chirurgiche minori recenti con rischio minimo di complicanze nella guarigione della ferita possono registrarsi = < 6 settimane dopo la procedura con approvazione documentata da parte dell'équipe chirurgica