Nab-Paclitaxel och Bevacizumab vid behandling av patienter med inoperabelt stadium IV melanom eller gynekologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Endast melanomkohort: histologiskt bevis på kirurgiskt inoperabelt stadium IV malignt melanom
• Endast melanomkohort: mätbar sjukdom definierad som minst en lesion vars längsta diameter kan mätas exakt som >= 2,0 cm med lungröntgen, eller som >= 1,0 cm med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) skanna; eller CT-komponent av en positronemissionstomografi (PET)/CT; OBS: sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte kvalificerad

• Endast gynekologiska cancerkohorter (dosupptrappning och dosexpansionskohorter)

  • Endast dosökningskohort: Histologiska bevis på epitelial cervikal, endometrie, äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal cancer; tillåtna histologier för livmoderhalscancer inkluderar skivepitelcancer, adenokarcinom och blandat/adenoskvamöst karcinom; tillåtna histologier för endometriecancer inkluderar endometrioid, serös, klar cell, mucinös, skivepitel, övergångscell, odifferentierad, blandad och karcinosarkom (detta anses vara en dåligt differentierad epiteltumör); tillåtna histologier för äggstockscancer, äggledare och peritonealcancer inkluderar serös, klarcells-, endometrioid-, mucinös, övergångscell, odifferentierad, blandad och karcinosarkom

• Endast kohort för expansion av endometriecancer:

  • Histologiska bevis för endometriecancer inklusive endometrioid, serös, klarcellig, mucinös, odifferentierad, blandad och karcinosarkomhistologier

  • 1-3 rader behandling med cytotoxiska eller immunkontrollpunktshämmare (exklusive hormonbehandling eller andra kurer som inte innehåller cytotoxiska medel eller immunkontrollpunktshämmare)

    • Om en (1) tidigare behandlingslinje måste ha innehållit en taxan, ett platinaläkemedel och en immunkontrollpunktshämmare
    • Om 2-3 tidigare behandlingslinjer måste minst en ha innehållit en taxan och ett platinaläkemedel, och minst en måste ha innehållit en immunkontrollpunktshämmare

• Endast kohort för expansion av äggstockscancer:

  • Histologiska bevis på äggstockscancer inklusive höggradig serös histologi, endometrioid, klarcell, mucinös, övergångscell, odifferentierad, blandad och karcinosarkomhistologi

  • 1-4 rader cytotoxisk kemoterapi (exklusive hormonbehandling eller andra icke-cytotoxiska regimer)

    • Minst en tidigare linje av kemoterapi måste ha innehållit en taxan och ett platinamedel

    • Om 1 eller 2 tidigare rader av kemoterapi, måste patientens sjukdom vara platina-resistent

      • OBS: Platinaresistens definieras som något av följande som inträffar < 183 dagar efter den sista dosen av platinabaserad kemoterapi:

        • Utveckling av mätbar sjukdom (per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST] 1.1)
        • Progression av röntgensjukdom (per RECIST 1.1)

        • Ökning av CA-125-nivån till >= 2 x övre normalgräns (ULN) (om inom normala gränser [WNL] vid avslutad platinabaserad kemoterapi)

          • Om CA-125 används för att fastställa datumet för progression måste det bekräftas med ett andra CA-125-värde >= 7 dagar efter den första nivån; datumet för den första kvalificerade CA-125 används för att beräkna det platinafria intervallet

        • Öka CA-125-nivån till >= 2 x nadir (om nadir > ULN)

          • Om CA-125 används för att fastställa datumet för progression måste det bekräftas med ett andra CA-125-värde >= 7 dagar efter den första nivån; datumet för den första kvalificerade CA-125 används för att beräkna det platinafria intervallet
    • Om 3-4 tidigare rader av kemoterapi, kan vara platinaresistent eller platinakänslig
  • Minst en tidigare linje av cytotoxisk kemoterapi måste också ha innehållit bevacizumab

• Dosökningskohort: Endast för äggstockscancer, äggledar- och peritonealcancer: Måste uppfylla kriterierna för ett alternativ nedan:

  • Platinaresistent, definierad som =< 183 dagar från datumet för den senaste dosen av kemoterapi innehållande antingen karboplatin eller cisplatin tills det första tecknet på cancerrecidiv eller progression (antingen symtom direkt hänförliga till cancer, radiografiskt återfall av cancer eller cancerantigen 125 [CA-125] > 70), bekräftad >= 7 dagar senare (bekräftelse på förhöjd CA-125 kan vara längre än 183 dagar och fortfarande räknas som platinaresistent)
  • Tidigare allergisk reaktion mot karboplatin eller cisplatin
• Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion vars längsta diameter kan mätas exakt som >= 2,0 cm med lungröntgen, eller som >= 1,0 cm med CT- eller MRI-skanning; eller CT-komponent av en PET/CT; OBS: Sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte kvalificerad; UNDANTAG: Patienter med äggstockscancer, äggstockscancer eller peritonealcancer utan mätbar sjukdom är berättigade om två CA125-värden för förbehandling (dokumenterade vid två tillfällen med minst en veckas mellanrum) är minst två gånger den övre normalgränsen eller två gånger nadirvärdet vid förbehandling CA125 värden normaliserades aldrig.

• Minst en tidigare systematisk terapi i metastaserande miljö

  • OBS: undantag för patienter med metastaserande uvealt eller mukosalt melanom för vilka det inte finns några effektiva/godkända systemiska behandlingar i frontlinjen
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (patienter kan få transfusion för att uppfylla hemoglobinkravet [Hgb]) (erhålls =< 14 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal (PLT) >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL eller direkt bilirubin =< 0,4 mg/dL (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Serumglutaminsyraoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 2,5 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)

• Frånvaro av proteinuri vid screening som visas av något av följande (erhållet =< 14 dagar före registrering):

  • Urinprotein/kreatinin (UPC) förhållande < 1,0 vid screening ELLER
  • Urinsticka för proteinuri < 2+ (patienter som upptäckts ha >= 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24 timmars urinuppsamling och måste visa =< 1 g protein på 24 timmar för att vara berättigade)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Sensorisk perifer neuropati =< grad 1 (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v.] 4.0)
• Motorisk perifer neuropati = grad 0 (per CTCAE v. 4.0)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Återkommer gärna till inskrivande institution för uppföljning 2-4 veckor efter avslutad behandling
• Förväntad livslängd >= 90 dagar (3 månader)
• Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder

Exklusions kriterier:

• Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller definitivt kapabel att förlänga den förväntade livslängden; UNDANTAG: För platinaresistent äggstockscancer, eftersom nab-paklitaxel har känd fördel, är patienter som kan ha nytta av standard kemoterapi med enbart läkemedel också berättigade att delta
• Tidigare behandling med en angiogeneshämmare =< 28 dagar före registrering
• Högst 3 systemiska behandlingar (cytotoxiska eller immunologiska) =< 2 år före registrering
• Endast melanomkohort: Behandling med ipilimumab =< 6 månader före registrering.

• Intravenös anticancerterapi eller prövningsmedel =< 4 veckor före registrering eller icke-intravenös anticancerterapi eller prövningsmedel =< 2 veckor före registrering

  • Obs: Ingen tvättperiod krävs för hormonbaserade terapier
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer (t.ex. drogberoende) som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling

• Historik eller indikation på hjärnmetastaser per MRT eller CT när som helst före registrering

  • OBS: Patienter som har haft primär terapi för hjärnmetastaser (dvs. kirurgisk resektion, helhjärnstrålning eller SRT även om de är stabila) är inte berättigade

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering. UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen. OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer

• Andra medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till:

  • Historik med leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit, kronisk ihållande hepatit eller hepatit B eller C
  • Aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
  • Immunkomprometterade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling; OBS: patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna studie
  • New York Heart Association klass II-IV kongestiv hjärtsvikt (allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering)
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina =< 6 månader före registrering
  • Kongestiv hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Anamnes med sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. primär hjärntumör, vaskulära abnormiteter etc.), kliniskt signifikant stroke eller transient ischemisk attack (TIA) =< 6 månader före registrering, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling
  • Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati

  • Tillstånd som ökar risken för ventrombos och/eller lungemboli, inklusive, men inte begränsat till: tidigare historia av djup ventrombos eller lungemboli, förmaksflimmer, paroxysmalt förmaksflimmer, känd och dokumenterad trombofili som kräver långtidsbehandling med antikoagulering, permanent intravenös inomhus. katetrar, svår fetma (body mass index [BMI] > 40)

    • Obs: Patienter med ökad risk för venös trombos och/eller lungemboli och som får antikoagulering med warfarin, lågmolekylärt heparin eller ett direkt antikoagulant är inte uteslutna
• Endast för gynekologisk cancerkohort (dosupptrappning och dosexpansionskohorter): Återkommande eller progressiv sjukdom inom 30 dagar efter den sista veckodosen av paklitaxel eller nab-paklitaxel
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom som kräver pågående behandling
• Historik av divertikulit eller pankreatit =< 6 månader före registrering
• Historik om tarmtoxicitet grad 3 eller 4 från immunkontrollpunktshämmare =< 12 veckor före registrering
• Invasiv kirurgi =< 6 veckor före registrering, eller planerad elektiv invasiv kirurgi under studiebehandling.

OBS: Patienter med mindre kirurgiska ingrepp nyligen med minimal risk för sårläkningskomplikationer kan registrera sig =< 6 veckor efter ingreppet med dokumenterat godkännande av det kirurgiska teamet