Nab-Paclitaxel og Bevacizumab i behandling av pasienter med uoperabelt stadium IV melanom eller gynekologisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Bare melanom-kohort: histologisk bevis på kirurgisk inoperabelt stadium IV malignt melanom
• Kun melanomkohort: målbar sykdom definert som minst én lesjon hvis lengste diameter kan måles nøyaktig som >= 2,0 cm med røntgen av thorax, eller som >= 1,0 cm med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) skanne; eller CT-komponent av en positronemisjonstomografi (PET)/CT; MERK: Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert

• Kun gynekologiske kreftkohorter (doseeskalering og doseutvidelseskohorter)

  • Kun doseeskaleringskohort: Histologisk bevis på epitelial cervical, endometrial, ovarie-, eggleder- eller primær peritoneal kreft; tillatte histologier for livmorhalskreft inkluderer plateepitelkarsinom, adenokarsinom og blandet/adenoskvamøst karsinom; tillatte histologier for endometriekreft inkluderer endometrioid, serøs, klarcellet, mucinøs, plateepitel, overgangscelle, udifferensiert, blandet og karsinosarkom (dette regnes som en dårlig differensiert epitelial tumor); tillatte histologier for eggstokk-, eggleder- og peritonealkreft inkluderer serøs, klarcellet, endometrioid, mucinøs, overgangscelle, udifferensiert, blandet og karsinosarkom

• Kun ekspansjonskohort for endometriekreft:

  • Histologisk bevis på endometriekreft inkludert endometrioid, serøs, klarcellet, mucinøs, udifferensiert, blandet og karsinosarkom histologier

  • 1-3 linjer med cytotoksisk eller immunkontrollpunkthemmerterapi (ikke inkludert hormonbehandling eller andre regimer som ikke inneholder cellegift eller immunkontrollpunkthemmere)

    • Hvis en (1) tidligere behandlingslinje, må ha inneholdt en taxan, et platinamedikament og en immunkontrollpunkthemmer
    • Hvis 2-3 tidligere behandlingslinjer, må minst en ha inneholdt en taxan og et platinamedikament, og minst en må ha inneholdt en immunkontrollpunkthemmer

• Kun kohort for ekspansjon av eggstokkreft:

  • Histologisk bevis på eggstokkreft inkludert høygradig serøs, endometrioid, klarcellet, mucinøs, overgangscelle, udifferensiert, blandet og karsinosarkom histologier

  • 1-4 linjer med cytotoksisk kjemoterapi (ikke inkludert hormonbehandling eller andre ikke-cytotoksiske regimer)

    • Minst én tidligere linje med kjemoterapi må ha inneholdt en taxan og et platinamiddel

    • Hvis 1 eller 2 tidligere linjer med kjemoterapi, må pasientens sykdom være platina-resistent

      • MERK: Platinaresistens er definert som noe av følgende som forekommer < 183 dager etter siste dose platinabasert kjemoterapi:

        • Utvikling av målbar sykdom (per responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1)
        • Progresjon av radiografisk sykdom (per RECIST 1.1)

        • Økning i CA-125-nivå til >= 2 x øvre normalgrense (ULN) (hvis innenfor normale grenser [WNL] ved fullføring av platinabasert kjemoterapi)

          • Hvis CA-125 brukes til å bestemme datoen for progresjon, må den bekreftes med en andre CA-125-verdi >= 7 dager etter det første nivået; datoen for den første kvalifiserte CA-125 brukes til å beregne det platinafrie intervallet

        • Øk CA-125-nivået til >= 2 x nadir (hvis nadir > ULN)

          • Hvis CA-125 brukes til å bestemme datoen for progresjon, må den bekreftes med en andre CA-125-verdi >= 7 dager etter det første nivået; datoen for den første kvalifiserte CA-125 brukes til å beregne det platinafrie intervallet
    • Hvis 3-4 tidligere linjer med kjemoterapi, kan være platina-resistent eller platina-sensitiv
  • Minst én tidligere linje med cytotoksisk kjemoterapi må også ha inneholdt bevacizumab

• Doseeskaleringskohort: Kun for eggstokkreft, egglederkreft og peritonealkreft: Må oppfylle kriteriene for ett alternativ nedenfor:

  • Platina-resistent, definert som =< 183 dager fra datoen for den siste dosen av kjemoterapi som inneholder enten karboplatin eller cisplatin til det første beviset på tilbakefall eller progresjon av kreft (enten symptomer som direkte kan tilskrives kreft, radiografisk tilbakefall av kreft eller kreftantigen 125 [CA-125] > 70), bekreftet >= 7 dager senere (bekreftelse på forhøyet CA-125 kan være lengre enn 183 dager og fortsatt telle som platina-resistent)
  • Tidligere allergisk reaksjon på karboplatin eller cisplatin
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon hvis lengste diameter kan måles nøyaktig som >= 2,0 cm med røntgen av thorax, eller som >= 1,0 cm med CT-skanning eller MR-skanning; eller CT-komponent av en PET/CT; MERK: Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert; UNNTAK: Pasienter med eggstok-, eggleder- eller peritonealkreft uten målbar sykdom er kvalifisert dersom to CA125-verdier for førbehandling (dokumentert ved to anledninger tatt med minst én ukes mellomrom) er minst to ganger øvre normalgrense eller to ganger nadirverdien ved CA125 før behandling. verdiene ble aldri normalisert.

• Minst én tidligere systematisk terapi i metastatisk setting

  • MERK: unntak for pasienter med metastatisk uveal eller mucosal melanom som det ikke finnes effektive/godkjente systemiske behandlinger i frontlinjen for
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (pasienter kan få transfusert for å oppfylle hemoglobinkravet [Hgb]) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall (PLT) >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL eller direkte bilirubin =< 0,4 mg/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)

• Fravær av proteinuri ved screening som demonstrert ved ett av følgende (oppnådd =< 14 dager før registrering):

  • Urinprotein/kreatinin (UPC)-forhold < 1,0 ved screening ELLER
  • Urinpeilestav for proteinuri < 2+ (pasienter oppdaget å ha >= 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere =< 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Sensorisk perifer nevropati =< grad 1 (per Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v.] 4.0)
• Motorisk perifer nevropati = grad 0 (per CTCAE v. 4.0)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vil gjerne gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging 2-4 uker etter avsluttet behandling
• Forventet levealder >= 90 dager (3 måneder)
• Villig til å gi blodprøver for korrelative forskningsformål
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid; UNNTAK: For platina-resistent eggstokkreft, fordi nab-paclitaxel har kjente fordeler, er pasienter som kan ha nytte av standard enkeltmiddelkjemoterapi også kvalifisert til å delta
• Tidligere behandling med angiogenesehemmer =< 28 dager før registrering
• Ikke mer enn 3 systemiske behandlinger (cytotoksisk eller immunologisk) =< 2 år før registrering
• Kun melanomkohort: Behandling med ipilimumab =< 6 måneder før registrering.

• Intravenøs anti-kreftbehandling eller undersøkelsesmidler =< 4 uker før registrering eller ikke-intravenøs kreftbehandling eller undersøkelsesmidler =< 2 uker før registrering

  • Merk: Ingen utvaskingsperiode er nødvendig for hormonbaserte terapier
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner (f.eks. rusavhengighet) som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling

• Anamnese eller indikasjon på hjernemetastaser per MR eller CT når som helst før registrering

  • MERK: Pasienter som har hatt primærbehandling for hjernemetastaser (dvs. kirurgisk reseksjon, helhjernestråling eller SRT selv om de er stabile) er ikke kvalifisert

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering. UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen. MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres

• Andre medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til:

  • Anamnese med leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt, kronisk vedvarende hepatitt eller hepatitt B eller C
  • Aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
  • Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) og som for tiden mottar antiretroviral behandling; MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
  • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt (alvorlig hjertearytmi som krever medisinering)
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før registrering
  • Kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
  • Anamnese med sykdommer i sentralnervesystemet (f.eks. primær hjernesvulst, vaskulære abnormiteter, etc.), klinisk signifikant hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) =< 6 måneder før registrering, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling
  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati

  • Tilstander som øker risikoen for venøs trombose og/eller lungeemboli, inkludert, men ikke begrenset til: tidligere historie med dyp venøs trombose eller lungeemboli, atrieflimmer, paroksysmal atrieflimmer, kjent og dokumentert trombofili som krever langvarig antikoagulasjonsbehandling, permanent intravenøs innebrønn. katetre, alvorlig fedme (kroppsmasseindeks [BMI] > 40)

    • Merk: Pasienter med økt risiko for venøs trombose og/eller lungeemboli og som får antikoagulasjon med warfarin, lavmolekylært heparin eller et direkte antikoagulasjonsmiddel er ikke ekskludert
• Kun for gynekologisk kreftkohort (doseeskalering og doseutvidelseskohorter): Tilbakevendende eller progressiv sykdom innen 30 dager etter siste dose av ukentlig paklitaksel eller nab-paklitaksel
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom som krever pågående behandling
• Anamnese med divertikulitt eller pankreatitt =< 6 måneder før registrering
• Historie om tarmtoksisitet grad 3 eller 4 fra immunkontrollpunkthemmer =< 12 uker før registrering
• Invasiv kirurgi =< 6 uker før registrering, eller planlagt elektiv invasiv kirurgi under studiebehandling.

MERK: Pasienter med nylige mindre kirurgiske prosedyrer med minimal risiko for sårhelingskomplikasjoner kan registreres =< 6 uker etter prosedyren med dokumentert godkjenning av det kirurgiske teamet