Nab-Paclitaxel en Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met inoperabel stadium IV melanoom of gynaecologische kankers

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Alleen melanoomcohort: histologisch bewijs van chirurgisch inoperabel stadium IV maligne melanoom
• Alleen melanoomcohort: meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie waarvan de langste diameter nauwkeurig kan worden gemeten als >= 2,0 cm met thoraxfoto, of als >= 1,0 cm met computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) scannen; of CT-component van een positronemissietomografie (PET)/CT; LET OP: ziekte die alleen met lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking

• Alleen gynaecologische kankercohorten (dosisescalatie en dosisexpansiecohorten)

  • Alleen cohort dosisescalatie: histologisch bewijs van epitheliale cervicale, endometrium-, eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kankers; toegestane histologieën voor baarmoederhalskanker omvatten plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom en gemengd/adenosquameus carcinoom; toegestane histologieën voor endometriumkanker omvatten endometrioïde, sereus, heldercellig, slijmachtig, plaveiselcel, overgangscel, ongedifferentieerd, gemengd en carcinosarcoom (dit wordt beschouwd als een slecht gedifferentieerde epitheeltumor); toegestane histologieën voor ovarium-, eileider- en peritoneale kanker omvatten sereus, heldercellig, endometrioïde, slijmachtig, overgangscel, ongedifferentieerd, gemengd en carcinosarcoom

• Alleen uitbreidingscohort endometriumkanker:

  • Histologisch bewijs van endometriumkanker, waaronder histologieën van endometrioïde, sereus, heldercellig, slijmachtig, ongedifferentieerd, gemengd en carcinosarcoom

  • 1-3 lijnen cytotoxische of immuuncheckpointremmertherapie (exclusief hormoontherapie of andere regimes die geen cytotoxische middelen of immuuncheckpointremmers bevatten)

    • Als een (1) eerdere behandelingslijn een taxaan, een platinamedicijn en een immuuncontrolepuntremmer moet hebben bevat
    • Als er 2-3 eerdere therapielijnen zijn geweest, moet er ten minste één een taxaan- en een platinamedicijn bevatten, en ten minste één een immuuncontrolepuntremmer

• Alleen uitbreidingscohort voor eierstokkanker:

  • Histologisch bewijs van eierstokkanker, waaronder hoogwaardige sereuze, endometrioïde, heldere cel-, slijm-, overgangscel-, ongedifferentieerde, gemengde en carcinosarcoomhistologieën

  • 1-4 lijnen cytotoxische chemotherapie (exclusief hormonale therapie of andere niet-cytotoxische regimes)

    • Ten minste één eerdere lijn chemotherapie moet een taxaan en een platinamiddel bevatten

    • Als 1 of 2 eerdere lijnen chemotherapie hebben ondergaan, moet de ziekte van de patiënt platinaresistent zijn

      • OPMERKING: Platinaresistentie wordt gedefinieerd als een van de volgende optredende < 183 dagen na de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie:

        • Ontwikkeling van meetbare ziekte (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1)
        • Progressie van radiografische ziekte (volgens RECIST 1.1)

        • Verhoging van CA-125-niveau tot >= 2 x bovengrens van normaal (ULN) (indien binnen normale limieten [WNL] na voltooiing van op platina gebaseerde chemotherapie)

          • Als CA-125 wordt gebruikt om de progressiedatum te bepalen, moet dit worden bevestigd door een tweede CA-125-waarde >= 7 dagen na het eerste niveau; de datum van de eerste kwalificerende CA-125 wordt gebruikt om het platinavrije interval te berekenen

        • Verhoging van CA-125-niveau tot >= 2 x nadir (indien nadir > ULN)

          • Als CA-125 wordt gebruikt om de progressiedatum te bepalen, moet dit worden bevestigd door een tweede CA-125-waarde >= 7 dagen na het eerste niveau; de datum van de eerste kwalificerende CA-125 wordt gebruikt om het platinavrije interval te berekenen
    • Als 3-4 eerdere lijnen chemotherapie, kan platina-resistent of platina-gevoelig zijn
  • Ten minste één eerdere lijn van cytotoxische chemotherapie moet ook bevacizumab bevatten

• Dosisescalatiecohort: Alleen voor eierstok-, eileider- en buikvlieskanker: Moet voldoen aan de criteria voor één optie hieronder:

  • Platinaresistent, gedefinieerd als =< 183 dagen vanaf de datum van de meest recente dosis chemotherapie die carboplatine of cisplatine bevat tot het eerste bewijs van terugkeer of progressie van de kanker (symptomen die direct toe te schrijven zijn aan kanker, radiografisch terugkerende kanker of kankerantigeen 125 [CA-125] > 70), >= 7 dagen later bevestigd (bevestiging van verhoogde CA-125 kan langer dan 183 dagen duren en nog steeds gelden als platinaresistent)
  • Eerdere allergische reactie op carboplatine of cisplatine
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie waarvan de langste diameter nauwkeurig kan worden gemeten als >= 2,0 cm met thoraxfoto, of als >= 1,0 cm met CT-scan of MRI-scan; of CT-component van een PET/CT; OPMERKING: Ziekte die alleen door lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking; UITZONDERING: Patiënten met ovarium-, eileider- of peritoneale kanker zonder meetbare ziekte komen in aanmerking als twee CA125-waarden voor de behandeling (gedocumenteerd bij twee gelegenheden genomen met een tussenpoos van ten minste een week) ten minste tweemaal de bovengrens van normaal zijn of tweemaal de nadir-waarde als CA125 voorbehandeling waarden nooit genormaliseerd.

• Ten minste één eerdere systematische therapie in de gemetastaseerde setting

  • OPMERKING: uitzondering voor patiënten met gemetastaseerd uveaal of mucosaal melanoom waarvoor geen effectieve/goedgekeurde eerstelijns systemische behandelingen bestaan
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan de hemoglobine [Hgb]-behoefte te voldoen) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL of directe bilirubine =< 0,4 mg/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)

• Afwezigheid van proteïnurie bij screening zoals aangetoond door een van de volgende (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie):

  • Urine eiwit/creatinine (UPC) ratio < 1,0 bij screening OK
  • Urine-dipstick voor proteïnurie < 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >= 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met de dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten =< 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Sensorische perifere neuropathie =< graad 1 (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v.] 4.0)
• Motorische perifere neuropathie = graad 0 (volgens CTCAE v. 4.0)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up 2-4 weken na stopzetting van de behandeling
• Levensverwachting >= 90 dagen (3 maanden)
• Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen; UITZONDERING: Voor platina-resistente eierstokkanker, omdat nab-paclitaxel een bekend voordeel heeft, komen patiënten die mogelijk baat kunnen hebben bij standaard single-agent chemotherapie ook in aanmerking voor deelname
• Voorafgaande therapie met een angiogeneseremmer =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Maximaal 3 systemische therapieën (cytotoxisch of immunologisch) =< 2 jaar voorafgaand aan registratie
• Alleen cohort melanoom: Behandeling met ipilimumab =< 6 maanden voorafgaand aan registratie.

• Intraveneuze antikankertherapie of onderzoeksgeneesmiddelen =< 4 weken voorafgaand aan registratie of niet-intraveneuze antikankertherapie of onderzoeksgeneesmiddelen =< 2 weken voorafgaand aan registratie

  • Opmerking: Er is geen wash-outperiode vereist voor op hormonen gebaseerde therapieën
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie die systemische behandeling vereist, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties (bijv. drugsverslaving) die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling

• Anamnese of indicatie van hersenmetastasen per MRI of CT op enig moment voorafgaand aan registratie

  • OPMERKING: Patiënten die primaire therapie voor hersenmetastasen hebben gehad (d.w.z. chirurgische resectie, volledige hersenbestraling of SRT, zelfs indien stabiel) komen niet in aanmerking

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Andere actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie. UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de baarmoederhals. OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen

• Andere medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Voorgeschiedenis van leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis, chronische aanhoudende hepatitis of hepatitis B of C
  • Actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
  • Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen; OPMERKING: patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
  • New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen (ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is)
  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris =< 6 maanden voor registratie
  • Congestief hartfalen dat het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
  • Klinisch significante perifere vaatziekte
  • Voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. primaire hersentumor, vasculaire afwijkingen, enz.), klinisch significante beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, toevallen niet onder controle met standaard medische therapie
  • Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie

  • Aandoeningen die het risico op veneuze trombose en/of longembolie verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot: voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie, atriumfibrilleren, paroxismaal atriumfibrilleren, bekende en gedocumenteerde trombofilie die langdurige antistollingstherapie vereist, permanente intraveneuze inwoning katheters, ernstige obesitas (body mass index [BMI] > 40)

    • Opmerking: Patiënten met een verhoogd risico op veneuze trombose en/of longembolie en die antistolling krijgen met warfarine, laagmoleculaire heparine of een direct anticoagulans, worden niet uitgesloten.
• Alleen voor gynaecologische kankercohorten (dosisescalatie en dosisexpansiecohorten): Terugkerende of progressieve ziekte binnen 30 dagen na de laatste dosis wekelijkse paclitaxel of nab-paclitaxel
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen die voortdurende therapie vereisen
• Geschiedenis van diverticulitis of pancreatitis =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Geschiedenis van graad 3 of 4 darmtoxiciteit door immuuncontrolepuntremmer =< 12 weken voorafgaand aan registratie
• Invasieve chirurgie =< 6 weken voorafgaand aan registratie, of geplande electieve invasieve chirurgie tijdens studiebehandeling.

OPMERKING: Patiënten met recente kleine chirurgische ingrepen met een minimaal risico op complicaties bij wondgenezing kunnen zich =< 6 weken na de ingreep registreren met gedocumenteerde goedkeuring door het chirurgisch team