Nab-paclitaxel a bevacizumab v léčbě pacientů s neresekovatelným melanomem stadia IV nebo gynekologickými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Pouze skupina melanomu: histologický důkaz chirurgicky neresekovatelného maligního melanomu stadia IV
• Pouze skupina melanomu: měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna léze, jejíž nejdelší průměr lze přesně změřit jako >= 2,0 cm pomocí rentgenu hrudníku nebo jako >= 1,0 cm pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) skenovat; nebo CT složka pozitronové emisní tomografie (PET)/CT; POZNÁMKA: Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá

• Pouze kohorty s gynekologickým karcinomem (kohorty s eskalací dávky a expanzí dávky)

  • Pouze skupina s eskalací dávky: Histologický průkaz epiteliálního karcinomu děložního hrdla, endometria, vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu; přípustné histologie pro rakovinu děložního čípku zahrnují spinocelulární karcinom, adenokarcinom a smíšený/adenoskvamózní karcinom; přípustné histologie pro karcinom endometria zahrnují endometrioidní, serózní, jasnobuněčný, mucinózní, skvamózní, přechodný buněčný, nediferencovaný, smíšený a karcinosarkom (toto je považováno za málo diferencovaný epiteliální nádor); přípustné histologie pro ovariální, vejcovou a peritoneální rakovinu zahrnují serózní, jasnobuněčný, endometrioidní, mucinózní, přechodný buněčný, nediferencovaný, smíšený a karcinosarkom

• Pouze kohorta expanze karcinomu endometria:

  • Histologický průkaz rakoviny endometria včetně histologie endometrioidní, serózní, světlobuněčné, mucinózní, nediferencované, smíšené a karcinosarkomové

  • 1-3 linie cytotoxické terapie nebo terapie inhibitory imunitního kontrolního bodu (nezahrnující hormonální terapii nebo jiné režimy neobsahující cytotoxické látky nebo inhibitory imunitních kontrolních bodů)

    • Pokud jedna (1) předchozí linie terapie musela obsahovat taxan, platinový lék a inhibitor imunitního kontrolního bodu
    • Pokud 2-3 předchozí linie terapie, alespoň jedna musí obsahovat taxan a platinový lék a alespoň jedna musí obsahovat inhibitor imunitního kontrolního bodu

• Pouze kohorta expanze rakoviny vaječníků:

  • Histologický průkaz rakoviny vaječníků včetně histologie serózních, endometrioidních, světlých buněk, mucinózních, přechodných buněk, nediferencovaných, smíšených a karcinosarkomů vysokého stupně

  • 1-4 linie cytotoxické chemoterapie (bez hormonální terapie nebo jiných necytotoxických režimů)

    • Alespoň jedna předchozí linie chemoterapie musela obsahovat taxan a platinovou látku

    • Pokud 1 nebo 2 předchozí linie chemoterapie, nemoc pacienta musí být rezistentní na platinu

      • POZNÁMKA: Rezistence na platinu je definována jako kterýkoli z následujících stavů, které se objeví < 183 dní po poslední dávce chemoterapie na bázi platiny:

        • Rozvoj měřitelného onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1)
        • Progrese radiografického onemocnění (podle RECIST 1.1)

        • Zvýšení hladiny CA-125 na >= 2násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud je v normálních mezích [WNL] po dokončení chemoterapie na bázi platiny)

          • Pokud je k určení data progrese použit CA-125, musí být potvrzen druhou hodnotou CA-125 >= 7 dní po první úrovni; datum prvního kvalifikačního CA-125 se používá k výpočtu intervalu bez platiny

        • Zvýšení úrovně CA-125 na >= 2 x nadir (pokud je nadir > ULN)

          • Pokud je k určení data progrese použit CA-125, musí být potvrzen druhou hodnotou CA-125 >= 7 dní po první úrovni; datum prvního kvalifikačního CA-125 se používá k výpočtu intervalu bez platiny
    • Pokud 3-4 předchozí řady chemoterapie, může být platina-rezistentní nebo platinově-senzitivní
  • Alespoň jedna předchozí linie cytotoxické chemoterapie musela obsahovat také bevacizumab

• Skupina s eskalací dávky: Pouze pro rakovinu vaječníků, vejcovodů a peritoneální rakoviny: Musí splňovat kritéria pro jednu z níže uvedených možností:

  • Rezistence na platinu, definovaná jako =< 183 dní od data poslední dávky chemoterapie obsahující buď karboplatinu nebo cisplatinu do prvního důkazu recidivy nebo progrese rakoviny (buď symptomů přímo přisouzených rakovině, rentgenové recidivy rakoviny nebo rakovinového antigenu 125 [CA-125] > 70), potvrzeno o >= 7 dní později (potvrzení zvýšeného CA-125 může trvat déle než 183 dní a stále se počítá jako rezistentní na platinu)
  • Předchozí alergická reakce na karboplatinu nebo cisplatinu
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, jejíž nejdelší průměr lze přesně změřit jako >= 2,0 cm pomocí rentgenu hrudníku nebo jako >= 1,0 cm pomocí CT nebo MRI skenu; nebo CT komponenta PET/CT; POZNÁMKA: Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá; VÝJIMKA: Pacientky s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo peritoneálním karcinomem bez měřitelného onemocnění jsou způsobilé, pokud dvě hodnoty CA125 před léčbou (zdokumentované při dvou příležitostech s odstupem alespoň jednoho týdne) jsou alespoň dvojnásobkem horní hranice normálu nebo dvojnásobkem hodnoty nadir, pokud předléčbou CA125 hodnoty se nikdy nenormalizovaly.

• Alespoň jedna předchozí systematická terapie u metastatického onemocnění

  • POZNÁMKA: Výjimka pro pacienty s metastatickým uveálním nebo slizničním melanomem, pro které neexistuje účinná/schválená systémová léčba první linie
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (pacienti mohou dostat transfuzi, aby splnili požadavek na hemoglobin [Hgb]) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček (PLT) >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl nebo přímý bilirubin =< 0,4 mg/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)

• Absence proteinurie při screeningu, jak je prokázáno jedním z následujících (získaných = < 14 dní před registrací):

  • Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) < 1,0 při screeningu OR
  • Měrka moči pro proteinurii < 2+ (pacienti, u kterých byla na začátku analýzy moči pomocí měrky zjištěna proteinurie >= 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat =< 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Senzorická periferní neuropatie =< stupeň 1 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v.] 4.0)
• Motorická periferní neuropatie = stupeň 0 (na CTCAE v. 4.0)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zařazující instituce ke kontrole 2–4 týdny po ukončení léčby
• Předpokládaná délka života >= 90 dní (3 měsíce)
• Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života; VÝJIMKA: U rakoviny vaječníků rezistentních na platinu, protože nab-paklitaxel má známý přínos, jsou způsobilé zúčastnit se také pacientky, které mohou mít prospěch ze standardní chemoterapie s jedním léčivem.
• Předchozí léčba inhibitorem angiogeneze = < 28 dní před registrací
• Ne více než 3 systémové terapie (cytotoxické nebo imunologické) =< 2 roky před registrací
• Pouze skupina s melanomem: Léčba ipilimumabem =< 6 měsíců před registrací.

• Intravenózní protinádorová léčba nebo hodnocené látky =< 4 týdny před registrací nebo neintravenózní protinádorová léčba nebo hodnocené látky =< 2 týdny před registrací

  • Poznámka: Hormonální terapie nevyžaduje žádné vymývací období
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace (např. drogová závislost), které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby

• Historie nebo indikace mozkových metastáz na MRI nebo CT kdykoli před registrací

  • POZNÁMKA: Pacienti, kteří podstoupili primární terapii mozkových metastáz (tj. chirurgická resekce, ozáření celého mozku nebo SRT, i když jsou stabilní) nejsou způsobilé

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ. POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny

• Další zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na:

  • Historie onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida, chronická perzistující hepatitida nebo hepatitida B nebo C
  • Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
  • Pacienti s oslabenou imunitou a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu; POZNÁMKA: pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu
  • Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association (závažná srdeční arytmie vyžadující léky)
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris =< 6 měsíců před registrací
  • Městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací terapie pro život ohrožující komorové arytmie
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. primární mozkový nádor, vaskulární abnormality atd.), klinicky významná mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) =< 6 měsíců před registrací, záchvaty nekontrolované standardní léčebnou terapií
  • Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie

  • Stavy, které zvyšují riziko žilní trombózy a/nebo plicní embolie, včetně mimo jiné: hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie v anamnéze, fibrilace síní, paroxysmální fibrilace síní, známá a zdokumentovaná trombofilie vyžadující dlouhodobou antikoagulační léčbu, trvalé nitrožilní zavedení katétry, těžká obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] > 40)

    • Poznámka: Nejsou vyloučeni pacienti se zvýšeným rizikem žilní trombózy a/nebo plicní embolie, kteří dostávají antikoagulaci warfarinem, nízkomolekulárním heparinem nebo přímým antikoagulantem.
• Pouze pro kohortu s gynekologickým karcinomem (kohorty se zvyšováním dávky a expanzí dávky): Recidivující nebo progresivní onemocnění do 30 dnů od poslední dávky týdenního paklitaxelu nebo nab-paclitaxelu
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze vyžadující pokračující léčbu
• Anamnéza divertikulitidy nebo pankreatitidy =< 6 měsíců před registrací
• Anamnéza střevní toxicity 3. nebo 4. stupně od inhibitoru imunitního kontrolního bodu = < 12 týdnů před registrací
• Invazivní operace =< 6 týdnů před registrací nebo plánovaná elektivní invazivní operace během studijní léčby.

POZNÁMKA: Pacienti s nedávnými menšími chirurgickými výkony s minimálním rizikem komplikací hojení ran se mohou zaregistrovat =< 6 týdnů po výkonu s dokumentovaným souhlasem chirurgického týmu