Nab-paclitaxel y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable en estadio IV o cánceres ginecológicos

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Solo cohorte de melanoma: prueba histológica de melanoma maligno en estadio IV no resecable quirúrgicamente
• Solo cohorte de melanoma: enfermedad medible definida como al menos una lesión cuyo diámetro más largo se puede medir con precisión como >= 2,0 cm con radiografía de tórax, o como >= 1,0 cm con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) escanear; o componente CT de una tomografía por emisión de positrones (PET)/CT; NOTA: la enfermedad que solo se puede medir mediante un examen físico no es elegible

• Solo cohortes de cáncer ginecológico (cohortes de aumento de dosis y expansión de dosis)

  • Solo cohorte de aumento de dosis: prueba histológica de cánceres epiteliales de cuello uterino, endometrio, ovario, falopio o peritoneal primario; las histologías permitidas para el cáncer de cuello uterino incluyen carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y carcinoma mixto/adenoescamoso; las histologías permitidas para el cáncer de endometrio incluyen endometrioide, seroso, de células claras, mucinoso, escamoso, de células de transición, indiferenciado, mixto y carcinosarcoma (esto se considera un tumor epitelial pobremente diferenciado); Las histologías permitidas para el cáncer de ovario, de Falopio y peritoneal incluyen seroso, de células claras, endometrioide, mucinoso, de células de transición, indiferenciado, mixto y carcinosarcoma.

• Solo cohorte de expansión de cáncer de endometrio:

  • Prueba histológica de cáncer de endometrio, incluidas las histologías endometrioide, serosa, de células claras, mucinosa, indiferenciada, mixta y carcinosarcoma

  • 1 a 3 líneas de terapia citotóxica o inhibidora del punto de control inmunitario (sin incluir la terapia hormonal u otros regímenes que no contengan agentes citotóxicos o inhibidores del punto de control inmunitario)

    • Si una (1) línea de terapia anterior, debe haber contenido un taxano, un fármaco de platino y un inhibidor del punto de control inmunitario
    • Si 2-3 líneas de terapia anteriores, al menos una debe haber contenido un taxano y un fármaco de platino, y al menos una debe haber contenido un inhibidor del punto de control inmunitario

• Solo cohorte de expansión de cáncer de ovario:

  • Prueba histológica de cáncer de ovario que incluye histologías de alto grado serosas, endometrioides, de células claras, mucinosas, de células de transición, indiferenciadas, mixtas y de carcinosarcoma

  • 1 a 4 líneas de quimioterapia citotóxica (sin incluir la terapia hormonal u otros regímenes no citotóxicos)

    • Al menos una línea anterior de quimioterapia debe haber contenido un taxano y un agente de platino.

    • Si 1 o 2 líneas previas de quimioterapia, la enfermedad del paciente debe ser resistente al platino

      • NOTA: La resistencia al platino se define como cualquiera de los siguientes que ocurren < 183 días después de la última dosis de quimioterapia basada en platino:

        • Desarrollo de enfermedad medible (según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1)
        • Progresión de la enfermedad radiográfica (según RECIST 1.1)

        • Aumento en el nivel de CA-125 a >= 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) (si está dentro de los límites normales [WNL] al finalizar la quimioterapia basada en platino)

          • Si se utiliza CA-125 para determinar la fecha de progresión, debe confirmarse con un segundo valor de CA-125 >= 7 días después del primer nivel; la fecha del primer CA-125 calificado se usa para calcular el intervalo sin platino

        • Aumento del nivel de CA-125 a >= 2 x nadir (si nadir > LSN)

          • Si se utiliza CA-125 para determinar la fecha de progresión, debe confirmarse con un segundo valor de CA-125 >= 7 días después del primer nivel; la fecha del primer CA-125 calificado se usa para calcular el intervalo sin platino
    • Si 3-4 líneas previas de quimioterapia, puede ser resistente al platino o sensible al platino
  • Al menos una línea anterior de quimioterapia citotóxica también debe haber contenido bevacizumab

• Cohorte de aumento de dosis: solo para cáncer de ovario, de trompas de Falopio y peritoneal: debe cumplir con los criterios para una de las siguientes opciones:

  • Resistente al platino, definida como = < 183 días desde la fecha de la dosis más reciente de quimioterapia que contiene carboplatino o cisplatino hasta la primera evidencia de recurrencia o progresión del cáncer (síntomas directamente atribuibles al cáncer, recurrencia radiográfica del cáncer o antígeno del cáncer). 125 [CA-125] > 70), confirmado >= 7 días después (la confirmación de CA-125 elevado puede ser más allá de los 183 días y aún contar como resistente al platino)
  • Reacción alérgica previa al carboplatino o al cisplatino
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión cuyo diámetro más largo se puede medir con precisión como >= 2,0 cm con una radiografía de tórax, o como >= 1,0 cm con una tomografía computarizada o una resonancia magnética; o componente CT de un PET/CT; NOTA: Las enfermedades que solo se pueden medir mediante un examen físico no son elegibles; EXCEPCIÓN: Los pacientes con cáncer de ovario, de Falopio o peritoneal sin enfermedad medible son elegibles si dos valores de CA125 previos al tratamiento (documentados en dos ocasiones con al menos una semana de diferencia) son al menos el doble del límite superior normal o el doble del valor nadir si el CA125 previo al tratamiento Valores nunca normalizados.

• Al menos una terapia sistemática previa en el entorno metastásico.

  • NOTA: excepción para pacientes con melanoma uveal o mucoso metastásico para los que no existen tratamientos sistémicos de primera línea efectivos/aprobados
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con el requisito de hemoglobina [Hgb]) (obtenido = < 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas (PLT) >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL o bilirrubina directa =< 0,4 mg/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 2,5 x ULN (obtenida = < 14 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,5 x ULN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN (obtenida =< 14 días antes del registro)

• Ausencia de proteinuria en la selección demostrada por uno de los siguientes (obtenidos = < 14 días antes del registro):

  • Proporción de proteína en orina/creatinina (UPC) < 1,0 en la selección O
  • Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+ (los pacientes que tienen proteinuria >= 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar = < 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Neuropatía periférica sensorial =< grado 1 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión [v.] 4.0)
• Neuropatía periférica motora = grado 0 (según CTCAE v. 4.0)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento de 2 a 4 semanas después de la interrupción del tratamiento
• Esperanza de vida >= 90 días (3 meses)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la expectativa de vida; EXCEPCIÓN: Para el cáncer de ovario resistente al platino, debido a que el nab-paclitaxel tiene un beneficio conocido, las pacientes que pueden beneficiarse de la quimioterapia estándar con un solo agente también son elegibles para participar
• Terapia previa con un inhibidor de la angiogénesis = < 28 días antes del registro
• No más de 3 terapias sistémicas (citotóxicas o inmunológicas) = ​​< 2 años antes del registro
• Solo cohorte de melanoma: tratamiento con ipilimumab = < 6 meses antes del registro.

• Terapia anticancerígena intravenosa o agentes en investigación = < 4 semanas antes del registro o terapia anticancerígena no intravenosa o agentes en investigación = < 2 semanas antes del registro

  • Nota: No se requiere un período de lavado para las terapias basadas en hormonas.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales (p. ej., adicción a las drogas) que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento

• Historial o indicación de metástasis cerebrales por resonancia magnética o tomografía computarizada en cualquier momento antes del registro

  • NOTA: Los pacientes que han recibido terapia primaria para la metástasis cerebral (es decir, resección quirúrgica, radiación total del cerebro o SRT incluso si es estable) no son elegibles

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro. EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino. NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.

• Otras condiciones médicas que incluyen pero no se limitan a:

  • Antecedentes de enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa, hepatitis crónica persistente o hepatitis B o C
  • Infección activa que requiere antibióticos parenterales
  • Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y actualmente reciben terapia antirretroviral; NOTA: los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la New York Heart Association (arritmia cardíaca grave que requiere medicación)
  • Infarto de miocardio o angina inestable = < 6 meses antes del registro
  • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., tumor cerebral primario, anomalías vasculares, etc.), accidente cerebrovascular clínicamente significativo o ataque isquémico transitorio (AIT) = < 6 meses antes del registro, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar
  • Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva

  • Afecciones que aumentan el riesgo de trombosis venosa y/o embolia pulmonar, incluidas, entre otras: antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, fibrilación auricular, fibrilación auricular paroxística, trombofilia conocida y documentada que requiere tratamiento anticoagulante a largo plazo, permanencia intravenosa permanente catéteres, obesidad grave (índice de masa corporal [IMC] > 40)

    • Nota: No se excluyen los pacientes con mayor riesgo de trombosis venosa y/o embolia pulmonar y que reciben anticoagulación con warfarina, heparina de bajo peso molecular o un anticoagulante directo.
• Solo para la cohorte de cáncer ginecológico (cohortes de aumento de dosis y expansión de dosis): enfermedad recurrente o progresiva dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de paclitaxel semanal o nab-paclitaxel
• Historia de enfermedad inflamatoria intestinal que requiere terapia continua
• Historia de diverticulitis o pancreatitis = < 6 meses antes del registro
• Antecedentes de toxicidad intestinal de grado 3 o 4 por inhibidor del punto de control inmunitario = < 12 semanas antes del registro
• Cirugía invasiva = < 6 semanas antes del registro, o cirugía invasiva electiva planificada durante el tratamiento del estudio.

NOTA: Los pacientes con procedimientos quirúrgicos menores recientes con un riesgo mínimo de complicaciones en la cicatrización de heridas pueden registrarse = < 6 semanas después del procedimiento con la aprobación documentada del equipo quirúrgico