Nab-paklitaksel i bewacyzumab w leczeniu pacjentek z nieoperacyjnym czerniakiem IV stopnia lub nowotworami ginekologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Tylko kohorta czerniaka: histologiczne potwierdzenie nieoperacyjnego czerniaka złośliwego w stadium IV
• Tylko kohorta czerniaka: mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, której najdłuższą średnicę można dokładnie zmierzyć jako >= 2,0 cm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub >= 1,0 cm za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) skanowanie; lub składnik CT pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT; UWAGA: choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się

• Tylko kohorty z rakiem ginekologicznym (kohorty ze zwiększaniem dawki i zwiększaniem dawki)

  • Tylko kohorta zwiększania dawki: histologiczne potwierdzenie nabłonkowego raka szyjki macicy, endometrium, jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej; dopuszczalne histologie raka szyjki macicy obejmują raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraka i raka mieszanego/gruczolakobłoniastego; dopuszczalne histologie raka endometrium obejmują endometrioidalny, surowiczy, jasnokomórkowy, śluzowy, płaskonabłonkowy, przejściowy, niezróżnicowany, mieszany i carcinosarcoma (jest to uważane za słabo zróżnicowany guz nabłonkowy); dopuszczalne histologie raka jajnika, jajowodu i otrzewnej obejmują surowiczego, jasnokomórkowego, endometrioidalnego, śluzowego, przejściowokomórkowego, niezróżnicowanego, mieszanego i carcinosarcoma

• Tylko kohorta ekspansji raka endometrium:

  • Potwierdzenie histologiczne raka endometrium, w tym histologia endometrioidalna, surowicza, jasnokomórkowa, śluzowa, niezróżnicowana, mieszana i raka mięsaka

  • 1-3 linie terapii cytotoksycznej lub inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (nie obejmuje terapii hormonalnej lub innych schematów niezawierających czynników cytotoksycznych lub inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego)

    • Jeśli jedna (1) wcześniejsza linia terapii musiała zawierać taksan, lek platynowy i inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego
    • Jeśli 2-3 wcześniejsze linie terapii, co najmniej jedna musiała zawierać taksan i platynę, a co najmniej jedna musiała zawierać inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego

• Tylko kohorta ekspansji raka jajnika:

  • Dowód histologiczny raka jajnika, w tym histologia surowicza, endometrioidalna, jasnokomórkowa, śluzowa, z komórek przejściowych, niezróżnicowana, mieszana i mięsakomięsaka o wysokim stopniu złośliwości

  • 1-4 linie chemioterapii cytotoksycznej (bez terapii hormonalnej lub innych schematów niecytotoksycznych)

    • Co najmniej jedna wcześniejsza linia chemioterapii musiała zawierać taksan i platynę

    • W przypadku 1 lub 2 wcześniejszych linii chemioterapii choroba pacjenta musi być platynooporna

      • UWAGA: Oporność na platynę jest definiowana jako którykolwiek z poniższych objawów występujący < 183 dni po ostatniej dawce chemioterapii opartej na związkach platyny:

        • Rozwój mierzalnej choroby (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1)
        • Progresja choroby radiologicznej (zgodnie z RECIST 1.1)

        • Zwiększenie stężenia CA-125 do >= 2 x górna granica normy (GGN) (jeśli mieści się w granicach normy [WNL] po zakończeniu chemioterapii opartej na związkach platyny)

          • Jeżeli CA-125 służy do określenia daty progresji, to musi być potwierdzona drugą wartością CA-125 >= 7 dni po pierwszym poziomie; data pierwszego kwalifikującego się CA-125 jest używana do obliczenia okresu wolnego od platyny

        • Wzrost poziomu CA-125 do >= 2 x nadir (jeśli nadir > GGN)

          • Jeżeli CA-125 służy do określenia daty progresji, to musi być potwierdzona drugą wartością CA-125 >= 7 dni po pierwszym poziomie; data pierwszego kwalifikującego się CA-125 jest używana do obliczenia okresu wolnego od platyny
    • Jeśli 3-4 wcześniejsze linie chemioterapii mogą być platynooporne lub wrażliwe na platynę
  • Co najmniej jedna wcześniejsza linia chemioterapii cytotoksycznej musiała również zawierać bewacyzumab

• Kohorta zwiększania dawki: Tylko w przypadku raka jajnika, jajowodu i otrzewnej: Musi spełniać kryteria dla jednej z poniższych opcji:

  • Oporność na platynę, zdefiniowana jako =< 183 dni od daty ostatniej dawki chemioterapii zawierającej karboplatynę lub cisplatynę do wystąpienia pierwszych objawów nawrotu lub progresji nowotworu (objawów bezpośrednio przypisywanych nowotworowi, wznowy nowotworu w badaniu radiologicznym lub obecności antygenu nowotworowego) 125 [CA-125] > 70), potwierdzone >= 7 dni później (potwierdzenie podwyższonego CA-125 może trwać dłużej niż 183 dni i nadal liczyć się jako oporność na platynę)
  • Wcześniejsza reakcja alergiczna na karboplatynę lub cisplatynę
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, której najdłuższą średnicę można dokładnie zmierzyć jako >= 2,0 cm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub >= 1,0 cm za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego; lub komponent CT PET/CT; UWAGA: Choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się; WYJĄTEK: Pacjenci z rakiem jajnika, jajowodu lub otrzewnej bez mierzalnej choroby kwalifikują się, jeśli dwie wartości CA125 przed leczeniem (udokumentowane przy dwóch okazjach wykonanych w odstępie co najmniej jednego tygodnia) są co najmniej dwukrotnością górnej granicy normy lub dwukrotnością nadiru, jeśli CA125 przed leczeniem wartości nigdy nie znormalizowane.

• Co najmniej jedna wcześniejsza systematyczna terapia w przypadku przerzutów

  • UWAGA: wyjątek dla pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka lub błony śluzowej, dla których nie ma skutecznych/zatwierdzonych systemów leczenia pierwszego rzutu
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (pacjenci mogą być przetaczani w celu spełnienia wymagań dotyczących hemoglobiny [Hgb]) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi (PLT) >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dL lub bilirubina bezpośrednia =< 0,4 mg/dL (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2,5 x GGN (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)

• Brak białkomoczu podczas badania przesiewowego, co wykazano jednym z poniższych (uzyskanych =< 14 dni przed rejestracją):

  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1,0 podczas badania przesiewowego LUB
  • Test paskowy moczu na białkomocz < 2+ (pacjenci, u których stwierdzono białkomocz >= 2+ na podstawie badania paskowego moczu na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać =< 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się)
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Czuciowa neuropatia obwodowa =< stopnia 1. (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v.] 4.0)
• Obwodowa neuropatia ruchowa = stopień 0 (zgodnie z CTCAE v. 4.0)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Chęć powrotu do placówki przyjmującej na wizytę kontrolną 2-4 tygodnie po przerwaniu leczenia
• Oczekiwana długość życia >= 90 dni (3 miesiące)
• Chęć dostarczenia próbek krwi do celów badań porównawczych
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która jest potencjalnie lecznicza lub zdecydowanie zdolna do wydłużenia oczekiwanej długości życia; WYJĄTEK: W przypadku raka jajnika opornego na platynę, ponieważ wiadomo, że nab-paklitaksel przynosi korzyści, do udziału kwalifikują się również pacjentki, które mogą odnieść korzyść ze standardowej chemioterapii jednolekowej
• Wcześniejsza terapia inhibitorem angiogenezy =< 28 dni przed rejestracją
• Nie więcej niż 3 terapie systemowe (cytotoksyczne lub immunologiczne) =< 2 lata przed rejestracją
• Tylko kohorta czerniaka: Leczenie ipilimumabem =< 6 miesięcy przed rejestracją.

• Dożylna terapia przeciwnowotworowa lub badane leki =< 4 tygodnie przed rejestracją lub niedożylna terapia przeciwnowotworowa lub badane leki =< 2 tygodnie przed rejestracją

  • Uwaga: W przypadku terapii hormonalnych nie jest wymagany okres wypłukiwania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne (np. uzależnienie od narkotyków), które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia

• Historia lub wskazanie przerzutów do mózgu na MRI lub CT w dowolnym momencie przed rejestracją

  • UWAGA: Pacjenci, którzy przeszli pierwotną terapię przerzutów do mózgu (tj. resekcja chirurgiczna, radioterapia całego mózgu lub SRT, nawet jeśli są stabilne) nie kwalifikują się

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją. WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy. UWAGA: Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu

• Inne schorzenia, w tym między innymi:

  • Historia chorób wątroby, takich jak marskość, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
  • Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci, u których stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe; UWAGA: pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych dowodów na obniżoną odporność, kwalifikują się do tego badania
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association (poważna arytmia serca wymagająca leczenia)
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna =< 6 miesięcy przed rejestracją
  • Zastoinowa niewydolność serca wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
  • Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie (np. pierwotny guz mózgu, nieprawidłowości naczyniowe itp.), klinicznie istotny udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) =< 6 miesięcy przed rejestracją, napady padaczkowe niekontrolowane standardową terapią medyczną
  • Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej

  • Stany zwiększające ryzyko zakrzepicy żylnej i (lub) zatorowości płucnej, w tym między innymi: wcześniejsza zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, migotanie przedsionków, napadowe migotanie przedsionków, znana i udokumentowana trombofilia wymagająca długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego, stałe zasiedlenie żył dożylnych cewniki, ciężka otyłość (wskaźnik masy ciała [BMI] > 40)

    • Uwaga: Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy żylnej i/lub zatorowości płucnej, którzy otrzymują antykoagulację warfaryną, heparyną drobnocząsteczkową lub bezpośrednim antykoagulantem nie są wykluczeni
• Tylko dla kohorty z rakiem ginekologicznym (kohorty ze zwiększaniem dawki i zwiększaniem dawki): choroba nawracająca lub postępująca w ciągu 30 dni od ostatniej dawki cotygodniowego paklitakselu lub nab-paklitakselu
• Historia choroby zapalnej jelit wymagającej ciągłego leczenia
• Historia zapalenia uchyłków lub zapalenia trzustki =< 6 miesięcy przed rejestracją
• Historia toksyczności jelitowej stopnia 3 lub 4 z powodu inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego =< 12 tygodni przed rejestracją
• Operacja inwazyjna =< 6 tygodni przed rejestracją lub planowana planowa operacja inwazyjna podczas leczenia w ramach badania.

UWAGA: Pacjenci po niedawnych drobnych zabiegach chirurgicznych z minimalnym ryzykiem powikłań w gojeniu rany mogą zarejestrować się =< 6 tygodni po zabiegu z udokumentowaną zgodą zespołu chirurgicznego