Наб-паклитаксел и бевацизумаб в лечении пациентов с неоперабельной меланомой IV стадии или гинекологическим раком

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Только когорта меланомы: гистологическое подтверждение хирургически неоперабельной злокачественной меланомы IV стадии
• Только когорта меланомы: поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, максимальный диаметр которого может быть точно измерен и составляет >= 2,0 см при рентгенографии грудной клетки или >= 1,0 см при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сканирование; или КТ компонент позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ; ПРИМЕЧАНИЕ: болезнь, которую можно измерить только при физическом осмотре, не подходит.

• Только когорты гинекологического рака (когорты повышения и увеличения дозы)

  • Только когорта с повышением дозы: гистологическое доказательство эпителиального рака шейки матки, эндометрия, яичников, фаллопиевой или первичной брюшины; допустимые гистологические исследования рака шейки матки включают плоскоклеточную карциному, аденокарциному и смешанную/аденоплоскоклеточную карциному; допустимая гистология рака эндометрия включает эндометриоидную, серозную, светлоклеточную, муцинозную, плоскоклеточную, переходно-клеточную, недифференцированную, смешанную и карциносаркому (это считается низкодифференцированной эпителиальной опухолью); допустимые гистологические исследования рака яичников, фаллопиевых желез и брюшины включают серозную, светлоклеточную, эндометриоидную, муцинозную, переходно-клеточную, недифференцированную, смешанную и карциносаркому.

• Только когорта расширения рака эндометрия:

  • Гистологическое подтверждение рака эндометрия, включая гистологию эндометриоидной, серозной, светлоклеточной, муцинозной, недифференцированной, смешанной и карциносаркомы.

  • 1-3 линии терапии цитостатиками или ингибиторами иммунных контрольных точек (не включая гормональную терапию или другие схемы, не содержащие цитостатиков или ингибиторов иммунных контрольных точек)

    • Если одна (1) предыдущая линия терапии должна была содержать таксан, препарат платины и ингибитор иммунных контрольных точек
    • Если 2-3 предшествующие линии терапии, по крайней мере, одна должна содержать таксан и препарат платины, и по крайней мере одна должна содержать ингибитор иммунных контрольных точек.

• Только расширенная когорта рака яичников:

  • Гистологическое подтверждение рака яичников, включая гистологию серозной, эндометриоидной, светлоклеточной, муцинозной, переходно-клеточной, недифференцированной, смешанной и карциносаркомы высокой степени злокачественности.

  • 1-4 линии цитотоксической химиотерапии (не включая гормональную терапию или другие нецитотоксические режимы)

    • По крайней мере, одна предыдущая линия химиотерапии должна содержать таксан и препарат платины.

    • Если 1 или 2 предшествующие линии химиотерапии, заболевание пациента должно быть резистентным к препаратам платины.

      • ПРИМЕЧАНИЕ. Устойчивость к платине определяется как любое из следующих явлений, возникающих в течение < 183 дней после последней дозы химиотерапии на основе платины:

        • Развитие измеримого заболевания (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1)
        • Прогрессирование рентгенологического заболевания (согласно RECIST 1.1)

        • Повышение уровня СА-125 до >= 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН) (если он находится в пределах нормы [ВНЛ] по завершении химиотерапии на основе препаратов платины)

          • Если CA-125 используется для определения даты прогрессирования, это должно быть подтверждено вторым значением CA-125 >= 7 дней после первого уровня; дата первого квалификационного CA-125 используется для расчета интервала отсутствия платины

        • Увеличение уровня CA-125 до >= 2 x надир (если надир > ВГН)

          • Если CA-125 используется для определения даты прогрессирования, это должно быть подтверждено вторым значением CA-125 >= 7 дней после первого уровня; дата первого квалификационного CA-125 используется для расчета интервала отсутствия платины
    • Если 3-4 предшествующие линии химиотерапии могут быть резистентными к платине или чувствительными к платине
  • По крайней мере, одна предыдущая линия цитотоксической химиотерапии также должна содержать бевацизумаб.

• Когорта повышения дозы: Только для рака яичников, фаллопиевых труб и рака брюшины: Должны соответствовать критериям для одного варианта ниже:

  • Платинорезистентность, определяемая как =<183 дня от даты самой последней дозы химиотерапии, содержащей либо карбоплатин, либо цисплатин, до первых признаков рецидива или прогрессирования рака (симптомы, непосредственно связанные с раком, рентгенологический рецидив рака или раковый антиген). 125 [CA-125] > 70), подтверждено >= 7 дней спустя (подтверждение повышенного уровня СА-125 может быть после 183 дней и все еще считаться резистентным к препаратам платины)
  • Предшествующая аллергическая реакция на карбоплатин или цисплатин
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, максимальный диаметр которого может быть точно измерен как >= 2,0 см при рентгенографии грудной клетки или как >= 1,0 см при КТ или МРТ; или КТ-компонент ПЭТ/КТ; ПРИМЕЧАНИЕ. Заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре, не подходит; ИСКЛЮЧЕНИЕ: Пациенты с раком яичников, фаллопиевых желез или брюшины без измеримого заболевания имеют право на участие, если два значения СА125 до лечения (задокументированные дважды с интервалом не менее одной недели) как минимум вдвое превышают верхний предел нормы или вдвое превышают надирное значение, если СА125 до лечения значения никогда не нормализовались.

• По крайней мере, одна предыдущая систематическая терапия в условиях метастазирования

  • ПРИМЕЧАНИЕ: исключение для пациентов с метастатической увеальной меланомой или меланомой слизистых оболочек, для которых не существует эффективных/утвержденных передовых системных методов лечения.
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (пациенты могут быть перелиты для удовлетворения потребности в гемоглобине [Hgb]) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов (PLT) >= 100 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл или прямой билирубин = < 0,4 мг/дл (получено = < 14 дней до регистрации)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 2,5 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации)
• Креатинин = < 1,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации)

• Отсутствие протеинурии при скрининге, подтвержденное одним из следующих признаков (получено =< 14 дней до регистрации):

  • Соотношение белок/креатинин мочи (БКМ) < 1,0 при скрининге ИЛИ
  • Тест-полоска для мочи на протеинурию < 2+ (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с тест-полоской обнаружена >= 2+ протеинурия, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать = < 1 г белка в 24 часа, чтобы иметь право)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Сенсорная периферическая невропатия = < степени 1 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия [v.] 4.0)
• Моторная периферическая невропатия = степень 0 (согласно CTCAE v. 4.0)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения через 2-4 недели после прекращения лечения
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 90 дней (3 месяца)
• Готовы предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста

Критерий исключения:

• Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни; ИСКЛЮЧЕНИЕ: При резистентном к платине раке яичников, поскольку наб-паклитаксел обладает известными преимуществами, пациенты, которым может помочь стандартная химиотерапия монопрепаратом, также имеют право на участие.
• Предшествующая терапия ингибитором ангиогенеза = < 28 дней до регистрации
• Не более 3 системных терапий (цитотоксических или иммунологических) = < 2 лет до регистрации
• Только когорта меланомы: лечение ипилимумабом = < 6 месяцев до регистрации.

• Внутривенная противораковая терапия или исследуемые препараты = < 4 недель до регистрации или не внутривенная противораковая терапия или исследуемые препараты = < 2 недель до регистрации

  • Примечание. Для гормональной терапии период вымывания не требуется.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: текущую или активную инфекцию, требующую системного лечения, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации (например, наркоманию), которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.

• История или указание на метастазы в головной мозг по данным МРТ или КТ в любое время до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Пациенты, которые прошли первичную терапию метастазов в головной мозг (т.е. хирургическая резекция, облучение всего головного мозга или СРТ, даже если они стабильны) не подходят

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЕ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки. ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.

• Другие медицинские условия, включая, но не ограничиваясь:

  • Заболевания печени в анамнезе, такие как цирроз, хронический активный гепатит, хронический персистирующий гепатит или гепатит B или C
  • Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.
  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения)
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия = < 6 месяцев до регистрации
  • Застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов
  • Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, первичная опухоль головного мозга, сосудистые аномалии и т. д.), клинически значимый инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) = < 6 месяцев до регистрации, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией
  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе

  • Состояния, повышающие риск венозного тромбоза и/или легочной эмболии, включая, но не ограничиваясь: наличие в анамнезе тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, мерцательную аритмию, пароксизмальную мерцательную аритмию, известную и документированную тромбофилию, требующую длительной антикоагулянтной терапии, постоянное внутривенное введение катетеры, тяжелое ожирение (индекс массы тела [ИМТ] > 40)

    • Примечание: не исключены пациенты с повышенным риском венозного тромбоза и/или легочной эмболии, получающие антикоагулянтную терапию варфарином, низкомолекулярным гепарином или антикоагулянтом прямого действия.
• Только для когорты гинекологического рака (когорты повышения дозы и увеличения дозы): рецидивирующее или прогрессирующее заболевание в течение 30 дней после последней дозы еженедельного паклитаксела или наб-паклитаксела.
• История воспалительного заболевания кишечника, требующего постоянной терапии
• История дивертикулита или панкреатита = < 6 месяцев до регистрации
• История кишечной токсичности 3 или 4 степени от ингибитора контрольной точки иммунного ответа = < 12 недель до регистрации
• Инвазивная хирургия = < 6 недель до регистрации или плановая плановая инвазивная хирургия во время исследуемого лечения.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с недавними небольшими хирургическими вмешательствами с минимальным риском осложнений при заживлении ран могут быть зарегистрированы =< 6 недель после процедуры с документально подтвержденным одобрением хирургической бригады.