Nab-Paclitaxel e Bevacizumab no tratamento de pacientes com melanoma de estágio IV irressecável ou cânceres ginecológicos

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Somente coorte de melanoma: prova histológica de melanoma maligno de estágio IV irressecável cirurgicamente
• Somente coorte de melanoma: doença mensurável definida como pelo menos uma lesão cujo maior diâmetro pode ser medido com precisão como >= 2,0 cm com radiografia de tórax ou como >= 1,0 cm com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) Varredura; ou componente CT de uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/CT; NOTA: doença mensurável apenas por exame físico não é elegível

• Somente coortes de câncer ginecológico (coortes de escalonamento de dose e expansão de dose)

  • Apenas coorte de escalonamento de dose: Prova histológica de câncer epitelial cervical, endometrial, ovariano, falópico ou peritoneal primário; histologias permitidas para câncer cervical incluem carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma e carcinoma misto/adenoscamoso; histologias permitidas para câncer de endométrio incluem endometrióide, serosa, células claras, mucinosa, escamosa, células transicionais, indiferenciadas, mistas e carcinossarcoma (considerado um tumor epitelial pouco diferenciado); Histologias permitidas para câncer de ovário, falópio e peritoneal incluem serosa, células claras, endometrióide, mucinosa, células transicionais, indiferenciadas, mistas e carcinossarcoma

• Apenas coorte de expansão de câncer de endométrio:

  • Prova histológica de câncer de endométrio, incluindo histologias endometrióide, serosa, de células claras, mucinosa, indiferenciada, mista e carcinossarcoma

  • 1-3 linhas de terapia citotóxica ou inibidora do checkpoint imunológico (não incluindo terapia hormonal ou outros regimes que não contenham agentes citotóxicos ou inibidores do checkpoint imunológico)

    • Se uma (1) linha anterior de terapia deve conter um taxano, um medicamento de platina e um inibidor do ponto de controle imunológico
    • Se 2-3 linhas anteriores de terapia, pelo menos uma deve conter um taxano e um fármaco de platina, e pelo menos uma deve conter um inibidor de checkpoint imunológico

• Somente coorte de expansão de câncer de ovário:

  • Prova histológica de câncer de ovário, incluindo histologias serosas de alto grau, endometrioides, células claras, mucinosas, células transicionais, indiferenciadas, mistas e carcinossarcoma

  • 1-4 linhas de quimioterapia citotóxica (não incluindo terapia hormonal ou outros regimes não citotóxicos)

    • Pelo menos uma linha anterior de quimioterapia deve conter um taxano e um agente de platina

    • Se 1 ou 2 linhas anteriores de quimioterapia, a doença do paciente deve ser resistente à platina

      • NOTA: A resistência à platina é definida como qualquer uma das seguintes ocorrências < 183 dias após a última dose de quimioterapia à base de platina:

        • Desenvolvimento de doença mensurável (de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1)
        • Progressão da doença radiográfica (conforme RECIST 1.1)

        • Aumento no nível de CA-125 para >= 2 x limite superior do normal (LSN) (se dentro dos limites normais [WNL] na conclusão da quimioterapia à base de platina)

          • Se o CA-125 for usado para determinar a data de progressão, ele deve ser confirmado por um segundo valor de CA-125 >= 7 dias após o primeiro nível; a data do primeiro CA-125 qualificado é usada para calcular o intervalo sem platina

        • Aumento no nível de CA-125 para >= 2 x nadir (se nadir > ULN)

          • Se o CA-125 for usado para determinar a data de progressão, ele deve ser confirmado por um segundo valor de CA-125 >= 7 dias após o primeiro nível; a data do primeiro CA-125 qualificado é usada para calcular o intervalo sem platina
    • Se 3-4 linhas anteriores de quimioterapia, pode ser resistente à platina ou sensível à platina
  • Pelo menos uma linha anterior de quimioterapia citotóxica também deve conter bevacizumabe

• Coorte de escalonamento de dose: Apenas para câncer de ovário, trompas de Falópio e peritoneal: Deve atender aos critérios para uma das opções abaixo:

  • Resistente à platina, definido como =< 183 dias a partir da data da dose mais recente de quimioterapia contendo carboplatina ou cisplatina até a primeira evidência de recorrência ou progressão do câncer (sintomas diretamente atribuíveis ao câncer, recorrência radiográfica do câncer ou antígeno do câncer 125 [CA-125] > 70), confirmado >= 7 dias depois (a confirmação de CA-125 elevado pode estar além de 183 dias e ainda contar como resistente à platina)
  • Reação alérgica prévia à carboplatina ou cisplatina
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão cujo maior diâmetro pode ser medido com precisão como >= 2,0 cm com radiografia de tórax ou como >= 1,0 cm com tomografia computadorizada ou ressonância magnética; ou componente CT de um PET/CT; OBSERVAÇÃO: Doenças mensuráveis ​​apenas por exame físico não são elegíveis; EXCEÇÃO: Pacientes com câncer de ovário, falópio ou peritoneal sem doença mensurável são elegíveis se dois valores CA125 pré-tratamento (documentados em duas ocasiões com pelo menos uma semana de intervalo) forem pelo menos duas vezes o limite superior do normal ou duas vezes o valor nadir se CA125 pré-tratamento valores nunca normalizados.

• Pelo menos uma terapia sistemática anterior no cenário metastático

  • NOTA: exceção para pacientes com melanoma uveal ou mucoso metastático para os quais não há tratamentos sistêmicos de primeira linha eficazes/aprovados
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (os pacientes podem ser transfundidos para atender aos requisitos de hemoglobina [Hgb]) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas (PLT) >= 100.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL ou bilirrubina direta =< 0,4 mg/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x ULN (obtido =< 14 dias antes do registro)

• Ausência de proteinúria na triagem, conforme demonstrado por um dos seguintes (obtido =< 14 dias antes do registro):

  • Relação proteína/creatinina (UPC) na urina < 1,0 na triagem OU
  • Tira reagente de urina para proteinúria < 2+ (pacientes com proteinúria >= 2+ no exame de urina com tira reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar =< 1 g de proteína em 24 horas para serem elegíveis)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Neuropatia periférica sensorial =< grau 1 (de acordo com Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] versão [v.] 4.0)
• Neuropatia periférica motora = grau 0 (por CTCAE v. 4.0)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento 2-4 semanas após a descontinuação do tratamento
• Expectativa de vida >= 90 dias (3 meses)
• Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlata
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida; EXCEÇÃO: Para câncer de ovário resistente à platina, porque o nab-paclitaxel tem benefício conhecido, pacientes que podem se beneficiar da quimioterapia de agente único padrão também são elegíveis para participar
• Terapia anterior com um inibidor de angiogênese = < 28 dias antes do registro
• Não mais de 3 terapias sistêmicas (citotóxicas ou imunológicas) = ​​< 2 anos antes do registro
• Somente coorte de melanoma: Tratamento com ipilimumabe =< 6 meses antes do registro.

• Terapia anticancerígena intravenosa ou agentes em investigação = < 4 semanas antes do registro ou terapia anticâncer não intravenosa ou agentes em investigação = < 2 semanas antes do registro

  • Observação: nenhum período de washout é necessário para terapias hormonais
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a: infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais (por exemplo, vício em drogas) que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento

• Histórico ou indicação de metástases cerebrais por ressonância magnética ou tomografia computadorizada a qualquer momento antes do registro

  • OBSERVAÇÃO: Pacientes que receberam terapia primária para metástase cerebral (ou seja, ressecção cirúrgica, radiação cerebral total ou SRT, mesmo se estável) não são elegíveis

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Outra malignidade ativa = < 3 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero. NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer

• Outras condições médicas, incluindo, mas não se limitando a:

  • Histórico de doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa, hepatite crônica persistente ou hepatite B ou C
  • Infecção ativa que requer antibióticos parenterais
  • Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral; NOTA: pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este ensaio
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association (arritmia cardíaca grave que requer medicação)
  • Infarto do miocárdio ou angina instável = < 6 meses antes do registro
  • Insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa
  • História de doença do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, tumor cerebral primário, anormalidades vasculares, etc.), acidente vascular cerebral clinicamente significativo ou ataque isquêmico transitório (AIT) = < 6 meses antes do registro, convulsões não controladas com terapia médica padrão
  • História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva

  • Condições que aumentam o risco de trombose venosa e/ou embolia pulmonar, incluindo, mas não se limitando a: história prévia de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, fibrilação atrial, fibrilação atrial paroxística, trombofilia conhecida e documentada que requer terapia de anticoagulação de longo prazo, permanência intravenosa permanente cateteres, obesidade grave (índice de massa corporal [IMC] > 40)

    • Nota: Pacientes com risco aumentado de trombose venosa e/ou embolia pulmonar e que estão recebendo anticoagulação com varfarina, heparina de baixo peso molecular ou um anticoagulante direto não são excluídos
• Apenas para coorte de câncer ginecológico (coortes de escalonamento de dose e expansão de dose): doença recorrente ou progressiva dentro de 30 dias da última dose de paclitaxel semanal ou nab-paclitaxel
• História de doença inflamatória intestinal que requer terapia contínua
• História de diverticulite ou pancreatite = < 6 meses antes do registro
• Histórico de toxicidade intestinal de grau 3 ou 4 por inibidor de checkpoint imunológico = < 12 semanas antes do registro
• Cirurgia invasiva = < 6 semanas antes do registro, ou cirurgia invasiva eletiva planejada durante o tratamento do estudo.

NOTA: Pacientes com pequenos procedimentos cirúrgicos recentes com risco mínimo de complicações na cicatrização de feridas podem registrar =< 6 semanas após o procedimento com aprovação documentada pela equipe cirúrgica