切除不能ステージ IV 黒色腫または婦人科がん患者の治療における Nab-パクリタキセルおよびベバシズマブ

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• 黒色腫コホートのみ: 外科的に切除不能なステージ IV の悪性黒色腫の組織学的証拠
• メラノーマ コホートのみ: 胸部 X 線で最長直径が 2.0 cm 以上、またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) で 1.0 cm 以上と正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患スキャン;または陽電子放射断層撮影法 (PET)/CT の CT コンポーネント。注：身体検査のみで測定可能な疾患は対象外

• 婦人科がんコホートのみ（用量漸増および用量拡大コホート）

  • 用量漸増コホートのみ：上皮性子宮頸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの組織学的証拠。子宮頸がんの許容される組織型には、扁平上皮がん、腺がん、および混合/腺扁平上皮がんが含まれます。許容される子宮内膜がんの組織型には、類内膜、漿液性、明細胞、粘液性、扁平上皮、移行細胞、未分化、混合、およびがん肉腫 (これは低分化上皮腫瘍と見なされます) が含まれます。卵巣がん、卵管がん、および腹膜がんの許容される組織型には、漿液性、明細胞、類内膜、粘液性、移行細胞、未分化、混合、およびがん肉腫が含まれます

• 子宮内膜がん拡大コホートのみ:

  • 子宮内膜癌、漿液性癌、明細胞癌、粘液性癌、未分化癌、混合癌、および癌肉腫の組織型を含む子宮内膜癌の組織学的証拠

  • 細胞傷害性または免疫チェックポイント阻害剤療法の1〜3ライン（ホルモン療法または細胞傷害性薬剤または免疫チェックポイント阻害剤を含まない他のレジメンを除く）

    • 前の治療ラインの 1 つである場合、タキサン、プラチナ製剤、および免疫チェックポイント阻害剤が含まれている必要があります
    • 2～3 種類の前治療がある場合、少なくとも 1 つはタキサンとプラチナ製剤を含んでおり、少なくとも 1 つは免疫チェックポイント阻害剤を含んでいた必要があります。

• 卵巣がん拡大コホートのみ:

  • 高グレードの漿液性、類内膜、明細胞、粘液、移行細胞、未分化、混合、および癌肉腫の組織学を含む卵巣癌の組織学的証拠

  • 1～4ラインの細胞傷害性化学療法（ホルモン療法またはその他の非細胞傷害性レジメンを除く）

    • 化学療法の前のラインの少なくとも 1 つに、タキサンとプラチナ製剤が含まれている必要があります。

    • 1 つまたは 2 つの以前の化学療法の場合、患者の疾患はプラチナ耐性でなければなりません

      • 注: プラチナ耐性は、プラチナベースの化学療法の最終投与後 183 日以内に発生した次のいずれかとして定義されます。

        • -測定可能な疾患の発症（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST] 1.1による）
        • X線疾患の進行（RECIST 1.1による）

        • CA-125レベルが正常値の上限（ULN）の2倍以上に上昇（プラチナベースの化学療法の完了時に正常範囲内[WNL]の場合）

          • 進行日を決定するために CA-125 を使用する場合、最初のレベルから 7 日以上経過した後の 2 番目の CA-125 値によって確認する必要があります。 CA-125 が最初に認定された日付は、プラチナ フリー インターバルの計算に使用されます。

        • CA-125 レベルが >= 2 x nadir に上昇 (nadir > ULN の場合)

          • 進行日を決定するために CA-125 を使用する場合、最初のレベルから 7 日以上経過した後の 2 番目の CA-125 値によって確認する必要があります。 CA-125 が最初に認定された日付は、プラチナ フリー インターバルの計算に使用されます。
    • 3 ～ 4 回の化学療法の前に、プラチナ抵抗性またはプラチナ感受性の可能性がある場合
  • -細胞毒性化学療法の少なくとも1つの以前のラインには、ベバシズマブも含まれていなければなりません

• 用量漸増コホート: 卵巣がん、卵管がん、腹膜がんのみ: 以下のいずれかの選択肢の基準を満たす必要があります:

  • カルボプラチンまたはシスプラチンを含む化学療法の最新の投与日から、がんの再発または進行の最初の証拠（がんに直接起因する症状、放射線によるがんの再発、またはがん抗原のいずれか）までの=<183日と定義されるプラチナ耐性125 [CA-125] > 70)、確認後 >= 7 日 (CA-125 上昇の確認は 183 日を超えてもプラチナ耐性としてカウントされる可能性があります)
  • -カルボプラチンまたはシスプラチンに対する以前のアレルギー反応
• 測定可能な疾患、胸部 X 線で最長直径が 2.0 cm 以上、CT スキャンまたは MRI スキャンで 1.0 cm 以上と正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。または PET/CT の CT コンポーネント。注: 身体検査のみで測定可能な疾患は対象外です。例外: 測定可能な疾患のない卵巣がん、卵管がん、または腹膜がんの患者は、治療前の 2 つの CA125 値 (少なくとも 1 週間の間隔を空けて撮影した 2 回記録) が正常上限の少なくとも 2 倍、または治療前の CA125 の場合は最低値の 2 倍である場合に適格です値は正規化されませんでした。

• 転移性設定における少なくとも1つの以前の体系的治療

  • 注: 転移性ぶどう膜または粘膜黒色腫の患者は例外で、有効な/承認された最前線の全身治療法はありません。
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (患者はヘモグロビン [Hgb] 要件を満たすために輸血される場合があります) (取得 = < 登録の 14 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 (PLT) >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL または直接ビリルビン =< 0.4 mg/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）= <2.5 x ULN（取得= <登録の14日前）
• -クレアチニン=<1.5 x ULN（取得=<登録の14日前）
• -アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN (取得 =< 登録の 14 日前)

• -次のいずれかによって示されるスクリーニング時のタンパク尿の欠如（取得=<登録の14日前）：

  • -スクリーニング時の尿タンパク質/クレアチニン（UPC）比<1.0 OR
  • -タンパク尿<2+の尿ディップスティック（ベースラインでディップスティック尿検査で>= 2+のタンパク尿があることが発見された患者は、24時間の尿収集を受け、適格であるためには24時間で= <1 gのタンパク質を示さなければなりません）
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 感覚性末梢神経障害 =< グレード 1 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン [v.] 4.0 による)
• 運動性末梢神経障害 = グレード 0 (CTCAE v. 4.0 による)
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない 治療中止後2〜4週間
• 平均余命 >= 90 日 (3 か月)
• -相関研究目的で血液サンプルを喜んで提供する
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ

除外基準:

• 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療;例外：ナブパクリタキセルには既知の利点があるため、プラチナ耐性卵巣癌の場合、標準的な単剤化学療法の恩恵を受ける可能性のある患者も参加資格があります
• -血管新生阻害剤による以前の治療= <登録の28日前
• 3つ以下の全身療法（細胞傷害性または免疫学的）=登録前2年未満
• 黒色腫コホートのみ: イピリムマブによる治療 = < 登録前 6 か月。

• -静脈内抗がん療法または治験薬=登録の4週間前または非静脈内抗がん療法または治験薬=登録の2週間前

  • 注：ホルモンベースの治療にはウォッシュアウト期間は必要ありません
• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：全身治療を必要とする進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況（例：薬物中毒）研究要件への準拠を制限する
• 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の急性の可逆的影響から完全に回復できなかった

• -登録前の任意の時点でのMRIまたはCTによる脳転移の病歴または兆候

  • 注: 脳転移に対する一次治療を受けた患者 (すなわち、 外科的切除、全脳放射線、または安定している場合でも SRT) は適格ではありません

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -その他の進行中の悪性腫瘍 = < 登録の 3 年前。 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん。 注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、そのがんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません

• 以下を含むがこれらに限定されないその他の病状：

  • -肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎、B型またはC型肝炎などの肝疾患の病歴
  • 非経口抗生物質を必要とする活動性感染症
  • 免疫不全患者、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。注: HIV 陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です。
  • ニューヨーク心臓協会のクラスII～IVのうっ血性心不全（投薬が必要な深刻な不整脈）
  • -心筋梗塞または不安定狭心症= <登録の6か月前
  • -生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
  • 臨床的に重要な末梢血管疾患
  • -中枢神経系（CNS）疾患の病歴（例：原発性脳腫瘍、血管異常など）、臨床的に重要な脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）=登録の6か月前、標準的な医学療法で制御されていない発作
  • -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴

  • -静脈血栓症および/または肺塞栓のリスクを高める状態には、以下が含まれますが、これらに限定されません：深部静脈血栓症または肺塞栓症、心房細動、発作性心房細動の既往歴、長期の抗凝固療法を必要とする既知および文書化された血栓症、永久的な静脈内留置カテーテル、重度の肥満 (体格指数 [BMI] > 40)

    • 注：静脈血栓症および/または肺塞栓のリスクが高く、ワルファリン、低分子量ヘパリン、または直接抗凝固剤による抗凝固療法を受けている患者は除外されません
• -婦人科癌コホートのみ（用量漸増および用量拡大コホート）：毎週のパクリタキセルまたはナブパクリタキセルの最後の投与から30日以内の再発または進行性疾患
• -継続的な治療を必要とする炎症性腸疾患の病歴
• -憩室炎または膵炎の病歴=登録の6か月前
• -免疫チェックポイント阻害剤によるグレード3または4の腸毒性の病歴 = <登録の12週間前
• -侵襲的手術=登録の6週間前、または研究治療中に計画された待機的侵襲的手術。

注: 創傷治癒の合併症のリスクが最小限の最近の軽度の外科手術を受けた患者は、外科チームによる文書化された承認を得て、手術後 =< 6 週間で登録できます。