Nab-Paclitaxel és bevacizumab nem reszekálható IV. stádiumú melanomában vagy nőgyógyászati ​​rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Csak a melanoma kohorsz: sebészileg nem reszekálható IV. stádiumú rosszindulatú melanoma szövettani bizonyítéka
• Csak melanoma kohorsz: legalább egy olyan elváltozásként definiálható mérhető betegség, amelynek legnagyobb átmérője pontosan mérhető: >= 2,0 cm mellkasröntgennel, vagy >= 1,0 cm számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével. letapogatás; vagy pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT CT-komponense; MEGJEGYZÉS: a csak fizikális vizsgálattal mérhető betegség nem támogatható

• Csak nőgyógyászati ​​rák kohorszok (dózisemelési és dóziskiterjesztési kohorszok)

  • Csak dóziseszkalációs kohorsz: A méhnyakhám-, méhnyálkahártya-, petefészek-, pete- vagy elsődleges peritoneális daganatok szövettani bizonyítéka; a méhnyakrák megengedhető hisztológiái közé tartozik a laphámsejtes karcinóma, az adenokarcinóma és a vegyes/adenosquamous karcinóma; Az endometriumrák megengedhető szövettanai közé tartozik az endometrioid, savós, tiszta sejtes, mucinosus, laphámsejtes, átmeneti sejtes, differenciálatlan, kevert és carcinosarcoma (ezt gyengén differenciált epiteliális daganatnak tekintik); A petefészek-, petehártya- és peritoneális rák megengedhető szövettanai közé tartozik a savós, tiszta sejtes, endometrioid, mucinosus, átmeneti sejtes, differenciálatlan, kevert és karcinoszarkóma

• Csak az endometriumrák expanziós kohorsza:

  • Az endometriumrák szövettani bizonyítéka, beleértve az endometrioid, savós, tiszta sejtes, mucinosus, differenciálatlan, vegyes és carcinosarcoma szövettanokat

  • 1-3 sor citotoxikus vagy immunkontroll-gátló terápia (kivéve a hormonterápiát vagy más, citotoxikus szereket vagy immunkontroll-gátlókat nem tartalmazó sémákat)

    • Ha egy (1) korábbi terápiasorozatnak taxánt, platina gyógyszert és immunellenőrzési pont inhibitort kellett tartalmaznia
    • Ha 2-3 korábbi terápia során legalább az egyiknek taxánt és platina gyógyszert kell tartalmaznia, és legalább egynek tartalmaznia kell immunkontroll-gátlót

• Csak a petefészekrák expanziós kohorsza:

  • A petefészekrák szövettani bizonyítéka, beleértve a magas fokú savós, endometrioid, tiszta sejtes, mucinosus, átmeneti sejtes, differenciálatlan, vegyes és carcinosarcoma szövettanokat

  • 1-4 sor citotoxikus kemoterápia (kivéve a hormonterápiát vagy más nem citotoxikus sémákat)

    • Legalább egy korábbi kemoterápiás sorozatnak taxánt és platinaanyagot kell tartalmaznia

    • Ha 1 vagy 2 korábbi kemoterápia volt, a beteg betegségének platinarezisztensnek kell lennie

      • MEGJEGYZÉS: Platina-rezisztencia alatt a következők bármelyikét értjük:

        • Mérhető betegség kialakulása (a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint [RECIST] 1.1)
        • A radiográfiai betegség progressziója (RECIST 1.1 szerint)

        • A CA-125 szint emelkedése a normál felső határának (ULN) >= 2-szeresére (ha a normál határokon belül van [WNL] a platina alapú kemoterápia befejezésekor)

          • Ha a CA-125-öt használják a progresszió dátumának meghatározására, akkor azt egy második CA-125 értékkel kell megerősíteni, az első szint után >= 7 nappal; az első minősítő CA-125 dátumát használják a platinamentes intervallum kiszámításához

        • A CA-125 szint növelése >= 2-szeres mélypontra (ha a legalacsonyabb érték > ULN)

          • Ha a CA-125-öt használják a progresszió dátumának meghatározására, akkor azt egy második CA-125 értékkel kell megerősíteni, az első szint után >= 7 nappal; az első minősítő CA-125 dátumát használják a platinamentes intervallum kiszámításához
    • Ha 3-4 korábbi kemoterápiás vonal, platinarezisztens vagy platinaérzékeny lehet
  • Legalább egy korábbi citotoxikus kemoterápia sorozatnak bevacizumabot is tartalmaznia kell

• Dózisemelési kohorsz: Csak petefészek-, petevezeték- és hashártyarák esetén: Meg kell felelnie egy alábbi lehetőség kritériumainak:

  • Platinarezisztens, definíció szerint =< 183 nap a karboplatint vagy ciszplatint tartalmazó kemoterápia legutóbbi adagjától a rák kiújulásának vagy progressziójának első jeléig (akár közvetlenül a ráknak tulajdonítható tünetek, a rák radiográfiás kiújulása vagy a rák antigénje) 125 [CA-125] > 70), megerősítve >= 7 nappal később (az emelkedett CA-125 megerősítése 183 napon túl is lehet, és továbbra is platinarezisztensnek számít)
  • Korábbi allergiás reakció karboplatinra vagy ciszplatinra
• Mérhető betegség, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amelynek leghosszabb átmérője pontosan mérhető: >= 2,0 cm mellkasröntgennel, vagy >= 1,0 cm CT-vizsgálattal vagy MRI-vizsgálattal; vagy egy PET/CT CT komponense; MEGJEGYZÉS: A csak fizikális vizsgálattal mérhető betegség nem támogatható; KIVÉTEL: A petefészek-, pete- vagy hashártyarákban szenvedő betegek, mérhető betegség nélkül, akkor jogosultak, ha a kezelés előtti két CA125-érték (két alkalommal, legalább egy hét különbséggel dokumentálva) legalább kétszerese a normál érték felső határának, vagy a legalacsonyabb érték kétszerese a CA125 előkezelés esetén. az értékek soha nem normalizálódtak.

• Legalább egy korábbi szisztematikus terápia metasztatikus környezetben

  • MEGJEGYZÉS: kivétel a metasztatikus uvealis vagy nyálkahártya melanomában szenvedő betegek esetében, akikre nincs hatékony/jóváhagyott frontvonalbeli szisztémás kezelés
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (a betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek a hemoglobin [Hgb] követelményének) (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám (PLT) >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin =< 1,5 mg/dl vagy direkt bilirubin =< 0,4 mg/dl (a regisztráció előtt =< 14 nappal szerezték be)
• Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = < 2,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)

• A proteinuria hiánya a szűréskor, amint azt a következők egyike igazolja (=< 14 nappal a regisztráció előtt):

  • A vizelet fehérje/kreatinin (UPC) aránya < 1,0 a szűréskor VAGY
  • Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén < 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén >= 2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és =< 1 g fehérjét kell kimutatniuk 24 óra alatt ahhoz, hogy alkalmasak legyenek)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Szenzoros perifériás neuropátia =< 1. fokozat (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint [CTCAE] verzió [v.] 4.0)
• Motoros perifériás neuropátia = 0. fokozat (CTCAE v. 4.0 szerint)
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A kezelés abbahagyása után 2-4 héttel hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követésre
• Várható élettartam >= 90 nap (3 hónap)
• Hajlandó vérmintát adni korrelatív kutatási célokra
• Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára

Kizárási kritériumok:

• A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító vagy határozottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot; KIVÉTEL: Platina-rezisztens petefészekrák esetében, mivel a nab-paclitaxelnek ismert előnyei vannak, azok a betegek is részt vehetnek a részvételen, akiknél előnyös lehet a szokásos monoterápiás kemoterápia.
• Angiogenezis-gátlóval végzett korábbi kezelés = < 28 nappal a regisztráció előtt
• Legfeljebb 3 szisztémás terápia (citotoxikus vagy immunológiai) = < 2 évvel a regisztráció előtt
• Csak melanoma kohorsz: Ipilimumab kezelés = < 6 hónappal a regisztráció előtt.

• Intravénás rákellenes terápia vagy vizsgálati szerek = < 4 héttel a regisztráció előtt vagy nem intravénás rákellenes terápia vagy vizsgálati szerek = < 2 héttel a regisztráció előtt

  • Megjegyzés: A hormonalapú terápiáknál nincs szükség kimosódási időszakra
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás kezelést igénylő folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet (pl. kábítószer-függőség), amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését
• A korábbi kemoterápia akut, reverzibilis hatásaiból való teljes felépülés elmulasztása, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől

• Agyi metasztázisok előzménye vagy jelzése MRI-n vagy CT-n a regisztráció előtt bármikor

  • MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknél az agyi metasztázisok elsődleges terápiája volt (pl. műtéti reszekció, teljes agyi besugárzás vagy SRT, még ha stabil is) nem támogathatók

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 3 évvel a regisztráció előtt. KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma. MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést a rák kezelésére

• Egyéb egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Májbetegség, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis, krónikus perzisztáló hepatitis vagy hepatitis B vagy C
  • Aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
  • Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális terápiában részesülnek; MEGJEGYZÉS: HIV-pozitív, de immunhiányos állapot klinikai bizonyítéka nélküli betegek jogosultak a vizsgálatra.
  • New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség (súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel)
  • Szívinfarktus vagy instabil angina = < 6 hónappal a regisztráció előtt
  • Pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
  • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
  • Központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében (pl. primer agydaganat, érrendszeri rendellenességek stb.), klinikailag jelentős stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) = < 6 hónappal a regisztráció előtt, a görcsrohamok nem kontrollálhatók a szokásos orvosi terápiával
  • Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében

  • Olyan állapotok, amelyek növelik a vénás trombózis és/vagy tüdőembólia kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan: korábbi mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia, pitvarfibrilláció, paroxizmális pitvarfibrilláció, ismert és dokumentált thrombophilia, amely hosszú távú véralvadásgátló kezelést igényel, állandó intravénás bentlakás katéterek, súlyos elhízás (testtömegindex [BMI] > 40)

    • Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél fokozott a vénás trombózis és/vagy tüdőembólia kockázata, és akik warfarinnal, kis molekulatömegű heparinnal vagy direkt antikoagulánssal véralvadásgátló kezelésben részesülnek, nem zárhatók ki.
• Kizárólag nőgyógyászati ​​rákos kohorsz esetén (dózis-emelési és dózis-kiterjesztési kohorsz): visszatérő vagy progresszív betegség a heti paklitaxel vagy nab-paclitaxel utolsó adagját követő 30 napon belül.
• Folyamatos kezelést igénylő gyulladásos bélbetegség anamnézisében
• Divertikulitisz vagy hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben = < 6 hónappal a regisztráció előtt
• 3. vagy 4. fokozatú béltoxicitás anamnézisében az immunellenőrzési pont inhibitor miatt =< 12 héttel a regisztráció előtt
• Invazív műtét =< 6 héttel a regisztráció előtt, vagy tervezett elektív invazív műtét a vizsgálati kezelés során.

MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akik a közelmúltban olyan kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, amelyeknél minimális a sebgyógyulási szövődmények kockázata, a műtét után < 6 héttel regisztrálhatnak a sebészeti csapat dokumentált jóváhagyásával