Nab-Paclitaxel og Bevacizumab til behandling af patienter med uoperabelt stadium IV melanom eller gynækologisk kræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Kun melanom kohorte: histologisk bevis for kirurgisk inoperabelt stadium IV malignt melanom
• Kun melanom-kohorte: målbar sygdom defineret som mindst én læsion, hvis længste diameter kan måles nøjagtigt som >= 2,0 cm med røntgenbillede af thorax eller som >= 1,0 cm med computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) Scan; eller CT-komponent af en positronemissionstomografi (PET)/CT; BEMÆRK: Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget

• Kun gynækologiske kræftkohorter (dosiseskalering og dosisudvidelseskohorter)

  • Kun dosiseskaleringskohorte: Histologisk bevis for epitelial cervikal, endometrie-, ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer; tilladte histologier for livmoderhalscancer indbefatter pladecellecarcinom, adenokarcinom og blandet/adenoskvamøst carcinom; tilladte histologier for endometriecancer indbefatter endometrioid, serøs, klar celle, mucinøs, pladecelle, overgangscelle, udifferentieret, blandet og carcinosarkom (dette betragtes som en dårligt differentieret epiteltumor); tilladte histologier for ovarie-, æggeleder- og peritonealcancer inkluderer serøs, klarcellet, endometrioid, mucinøs, overgangscelle, udifferentieret, blandet og carcinosarkom

• Kun ekspansionskohorte af endometriecancer:

  • Histologisk bevis for endometriecancer inklusive endometrioid, serøs, klarcellet, mucinøs, udifferentieret, blandet og carcinosarkom histologier

  • 1-3 linjer med cytotoksisk eller immun checkpoint inhibitor terapi (ikke inklusive hormonbehandling eller andre regimer, der ikke indeholder cytotoksiske midler eller immun checkpoint hæmmere)

    • Hvis en (1) tidligere behandlingslinje skal have indeholdt en taxan, et platinlægemiddel og immun checkpoint-hæmmer
    • Hvis der er 2-3 tidligere behandlingslinjer, skal mindst én have indeholdt en taxan og et platinlægemiddel, og mindst én skal have indeholdt en immuncheckpoint-hæmmer

• Kun ekspansionskohorte for ovariecancer:

  • Histologisk bevis for ovariecancer, herunder højgradigt serøs, endometrioid, klarcellet, mucinøs, overgangscelle, udifferentieret, blandet og carcinosarkom histologier

  • 1-4 linjer cytotoksisk kemoterapi (ikke inklusive hormonbehandling eller andre ikke-cytotoksiske regimer)

    • Mindst én tidligere linje af kemoterapi skal have indeholdt en taxan og et platinmiddel

    • Hvis 1 eller 2 tidligere linier med kemoterapi, skal patientens sygdom være platin-resistent

      • BEMÆRK: Platinresistens er defineret som et af følgende, der forekommer < 183 dage efter den sidste dosis platinbaseret kemoterapi:

        • Udvikling af målbar sygdom (pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1)
        • Progression af radiografisk sygdom (pr. RECIST 1.1)

        • Stigning i CA-125 niveau til >= 2 x øvre normalgrænse (ULN) (hvis inden for normale grænser [WNL] ved afslutningen af ​​platinbaseret kemoterapi)

          • Hvis CA-125 bruges til at bestemme datoen for progression, skal det bekræftes med en anden CA-125 værdi >= 7 dage efter det første niveau; datoen for den første kvalificerende CA-125 bruges til at beregne det platinfrie interval

        • Forøg i CA-125 niveau til >= 2 x nadir (hvis nadir > ULN)

          • Hvis CA-125 bruges til at bestemme datoen for progression, skal det bekræftes med en anden CA-125 værdi >= 7 dage efter det første niveau; datoen for den første kvalificerende CA-125 bruges til at beregne det platinfrie interval
    • Hvis 3-4 tidligere linier af kemoterapi, kan være platin-resistent eller platin-følsom
  • Mindst én tidligere linje af cytotoksisk kemoterapi skal også have indeholdt bevacizumab

• Dosiseskaleringskohorte: Kun til kræft i æggestokke, æggeledere og peritonealkræft: Skal opfylde kriterierne for én mulighed nedenfor:

  • Platin-resistent, defineret som =< 183 dage fra datoen for den seneste dosis af kemoterapi indeholdende enten carboplatin eller cisplatin indtil det første tegn på kræfttilbagefald eller -progression (enten symptomer, der direkte kan henføres til kræft, radiografisk tilbagefald af kræft eller cancerantigen 125 [CA-125] > 70), bekræftet >= 7 dage senere (bekræftelse af forhøjet CA-125 kan være længere end 183 dage og stadig tælle som platin-resistent)
  • Tidligere allergisk reaktion på carboplatin eller cisplatin
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, hvis længste diameter kan måles nøjagtigt som >= 2,0 cm med røntgen af ​​thorax eller som >= 1,0 cm med CT-scanning eller MR-scanning; eller CT-komponent af en PET/CT; BEMÆRK: Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget; UNDTAGELSE: Patienter med ovarie-, æggeleder- eller peritonealcancer uden målbar sygdom er berettiget, hvis to førbehandlings CA125-værdier (dokumenteret ved to lejligheder taget med mindst en uges mellemrum) er mindst to gange den øvre grænse for normal eller to gange nadirværdien ved forbehandling CA125 værdier blev aldrig normaliseret.

• Mindst én forudgående systematisk terapi i metastaserende omgivelser

  • BEMÆRK: undtagelse for patienter med metastatisk uveal eller slimhinde melanom, for hvilke der ikke er nogen effektive/godkendte frontlinje systemiske behandlinger
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (patienter kan få transfusion for at opfylde hæmoglobinkravet [Hgb]) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladeantal (PLT) >= 100.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL eller direkte bilirubin =< 0,4 mg/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)

• Fravær af proteinuri ved screening som vist ved en af ​​følgende (opnået =< 14 dage før registrering):

  • Urinprotein/kreatinin (UPC) forhold < 1,0 ved screening ELLER
  • Urinpind til proteinuri < 2+ (patienter opdaget at have >= 2+ proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere =< 1 g protein i 24 timer for at være berettiget)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Sensorisk perifer neuropati =< grad 1 (iht. Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v.] 4.0)
• Motorisk perifer neuropati = grad 0 (pr. CTCAE v. 4.0)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Er villig til at vende tilbage til indskrivende institution til opfølgning 2-4 uger efter behandlingsophør
• Forventet levetid >= 90 dage (3 måneder)
• Villig til at give blodprøver til korrelative forskningsformål
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardterapi for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid; UNDTAGELSE: For platinresistent ovariecancer, fordi nab-paclitaxel har kendte fordele, er patienter, der kan have gavn af standard enkeltstof kemoterapi, også kvalificerede til at deltage
• Forudgående behandling med en angiogenesehæmmer =< 28 dage før registrering
• Ikke mere end 3 systemiske behandlinger (cytotoksiske eller immunologiske) =< 2 år før registrering
• Kun melanom kohorte: Behandling med ipilimumab =< 6 måneder før registrering.

• Intravenøs anticancerterapi eller forsøgsmidler =< 4 uger før registrering eller non-intravenøs anticancerterapi eller forsøgsmidler =< 2 uger før registrering

  • Bemærk: Der kræves ingen udvaskningsperiode for hormonbaserede terapier
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer (f.eks. stofafhængighed), der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling

• Anamnese eller indikation af hjernemetastaser pr. MR eller CT på ethvert tidspunkt før registrering

  • BEMÆRK: Patienter, der har haft primær behandling for hjernemetastaser (dvs. kirurgisk resektion, helhjernestråling eller SRT, selvom de er stabile) er ikke kvalificerede

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen. BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom

• Andre medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til:

  • Anamnese med leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis, kronisk vedvarende hepatitis eller hepatitis B eller C
  • Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
  • Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling; BEMÆRK: patienter, der vides at være hiv-positive, men uden kliniske beviser for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
  • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt (alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin)
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før registrering
  • Kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Anamnese med sygdom i centralnervesystemet (f.eks. primær hjernetumor, vaskulære abnormiteter osv.), klinisk signifikant slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) =< 6 måneder før registrering, anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling
  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati

  • Tilstande, der øger risikoen for venøs trombose og/eller lungeemboli, herunder, men ikke begrænset til: tidligere historie med dyb venøs trombose eller lungeemboli, atrieflimren, paroxysmal atrieflimren, kendt og dokumenteret trombofili, der kræver langtids antikoagulerende behandling, permanent intravenøs indwelling katetre, svær fedme (body mass index [BMI] > 40)

    • Bemærk: Patienter med øget risiko for venøs trombose og/eller lungeemboli, og som får antikoagulering med warfarin, lavmolekylært heparin eller et direkte antikoagulant, er ikke udelukket.
• Kun for gynækologisk cancerkohorte (dosiseskalering og dosisudvidelseskohorter): Tilbagevendende eller progressiv sygdom inden for 30 dage efter den sidste dosis af ugentlig paclitaxel eller nab-paclitaxel
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, der kræver løbende behandling
• Anamnese med diverticulitis eller pancreatitis =< 6 måneder før registrering
• Anamnese med grad 3 eller 4 tarmtoksicitet fra immun checkpoint inhibitor =< 12 uger før registrering
• Invasiv kirurgi =< 6 uger før registrering, eller planlagt elektiv invasiv kirurgi under undersøgelsesbehandling.

BEMÆRK: Patienter med nylige mindre kirurgiske indgreb med minimal risiko for sårhelingskomplikationer kan registreres =< 6 uger efter proceduren med dokumenteret godkendelse af det kirurgiske team