Nab-paklitakseli ja bevasitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on ei-leikkausvaiheen IV melanooma tai gynekologinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Vain melanoomakohortti: histologinen todiste kirurgisesti ei-leikkausvaiheen IV pahanlaatuisesta melanoomasta
• Vain melanoomakohortti: mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka pisin halkaisija voidaan mitata tarkasti >= 2,0 cm rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 1,0 cm tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) skannata; tai positroniemissiotomografian (PET)/CT:n CT-komponentti; HUOMAA: sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen

• Vain gynekologisen syövän kohortit (annoksen korotus- ja laajennuskohortit)

  • Vain annoksen korotuskohortti: Histologiset todisteet epiteelisyövistä kohdunkaulan, endometriumin, munasarjan, munanjohtimen tai primaarisesta vatsakalvon syövästä; kohdunkaulan syövän sallitut histologiat sisältävät levyepiteelikarsinooman, adenokarsinooman ja seka-/adenosquamouskarsinooman; kohdun limakalvon syövän sallitut histologiat sisältävät endometrioidi-, seroosi-, kirkassolu-, limakalvo-, levyepiteelisyövän, siirtymäsolujen, erilaistumattoman, seka- ja karsinosarkooman (tätä pidetään huonosti erilaistuvana epiteelisyövänä); sallittuja histologioita munasarjasyövän, munanjohtimen ja vatsakalvon syövän osalta ovat seroosi, kirkassoluinen, endometrioidi, limakalvo, siirtymäsolu, erilaistumaton, sekasolu ja karsinosarkooma

• Vain kohdun limakalvon syövän laajennuskohortti:

  • Histologiset todisteet kohdun limakalvosyövästä, mukaan lukien endometrioidi-, seroosi-, kirkassolu-, limakalvo-, erilaistumaton-, seka- ja karsinosarkooman histologiat

  • 1-3 riviä sytotoksista tai immuunitarkistuspisteen estäjää (ei sisällä hormonaalista hoitoa tai muita hoitoja, jotka eivät sisällä sytotoksisia aineita tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä)

    • Jos yhden (1) aiemman hoitolinjan on täytynyt sisältää taksaania, platinalääkettä ja immuunitarkistuspisteen estäjää
    • Jos 2-3 aikaisempaa hoitolinjaa, vähintään yhden on täytynyt sisältää taksaani- ja platinalääkettä ja vähintään yksi immuunitarkastuspisteen estäjää.

• Vain munasarjasyövän laajennuskohortti:

  • Histologiset todisteet munasarjasyövästä, mukaan lukien korkealaatuinen seroosi-, endometrioidi-, kirkassolu-, limakalvo-, siirtymäsolu-, erilaistumaton, seka- ja karsinosarkoomahistologia

  • 1-4 riviä sytotoksista kemoterapiaa (ei sisällä hormonihoitoa tai muita ei-sytotoksisia hoito-ohjelmia)

    • Vähintään yhden aiemman kemoterapian sarjan on täytynyt sisältää taksaania ja platinaa

    • Jos 1 tai 2 aikaisempaa kemoterapialinjaa, potilaan taudin on oltava platinaresistentti

      • HUOMAA: Platinaresistenssi määritellään joksikin seuraavista tapahtumista < 183 päivää viimeisen platinapohjaisen kemoterapian annoksen jälkeen:

        • Mitattavissa olevan sairauden kehittyminen (kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan [RECIST] 1.1)
        • Radiografisen taudin eteneminen (per RECIST 1.1)

        • CA-125-tason nousu >= 2 x normaalin ylärajaan (ULN) (jos se on normaalin rajoissa [WNL] platinapohjaisen kemoterapian päätyttyä)

          • Jos CA-125:tä käytetään etenemispäivämäärän määrittämiseen, se on vahvistettava toisella CA-125-arvolla >= 7 päivää ensimmäisen tason jälkeen; ensimmäisen hyväksytyn CA-125:n päivämäärää käytetään platinattoman ajanjakson laskemiseen

        • CA-125-tason nousu >= 2 x nadiriin (jos nadir > ULN)

          • Jos CA-125:tä käytetään etenemispäivämäärän määrittämiseen, se on vahvistettava toisella CA-125-arvolla >= 7 päivää ensimmäisen tason jälkeen; ensimmäisen hyväksytyn CA-125:n päivämäärää käytetään platinattoman ajanjakson laskemiseen
    • Jos 3-4 aikaisempaa kemoterapialinjaa, voi olla platinaresistentti tai platinaherkkä
  • Ainakin yhden aikaisemman sytotoksisen kemoterapian sarjan on täytynyt sisältää myös bevasitsumabia

• Annoksen korotuskohortti: Vain munasarja-, munanjohdin- ja vatsakalvosyöpä: On täytettävä yhden alla olevan vaihtoehdon kriteerit:

  • Platinaresistentti, joka määritellään = < 183 päivää viimeisimmän joko karboplatiinia tai sisplatiinia sisältävän kemoterapiaannoksen päivämäärästä siihen asti, kunnes ensimmäiset todisteet syövän uusiutumisesta tai etenemisestä (joko suoraan syövästä johtuvat oireet, syövän radiografinen uusiutuminen tai syöpäantigeeni) 125 [CA-125] > 70), vahvistettu >= 7 päivää myöhemmin (kohonneen CA-125:n vahvistus voi olla yli 183 päivää ja se lasketaan edelleen platinaresistentiksi)
  • Aiempi allerginen reaktio karboplatiinille tai sisplatiinille
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, jonka pisin halkaisija voidaan mitata tarkasti >= 2,0 cm rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 1,0 cm TT-skannauksella tai MRI-skannauksella; tai PET/CT:n CT-komponentti; HUOMAA: Sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen. POIKKEUS: Potilaat, joilla on munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, ovat kelpoisia, jos kaksi ennen hoitoa saatua CA125-arvoa (dokumentoitu kahdella kerralla vähintään viikon välein) ovat vähintään kaksi kertaa normaalin ylärajaa tai kaksi kertaa alimmaista arvoa, jos esihoito CA125. arvot eivät koskaan normalisoituneet.

• Vähintään yksi aikaisempi systemaattinen hoito metastaattisissa olosuhteissa

  • HUOMAA: poikkeus potilaille, joilla on metastaattinen uveal- tai limakalvomelanooma, joille ei ole olemassa tehokkaita/hyväksyttyjä etulinjan systeemisiä hoitoja
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto hemoglobiini [Hgb] -vaatimuksen täyttämiseksi) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutalemäärä (PLT) >= 100 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl tai suora bilirubiini = < 0,4 mg/dl (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)

• Proteinurian puuttuminen seulonnassa, mikä on osoitettu jollakin seuraavista tavoista (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä):

  • Virtsan proteiini/kreatiniini (UPC) -suhde < 1,0 seulonnassa TAI
  • Virtsan mittatikku proteinuriaa varten < 2+ (potilailla, joilla on >= 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava = < 1 g proteiinia 24 tunnissa, jotta he ovat kelvollisia)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Sensorinen perifeerinen neuropatia =< luokka 1 (haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan [CTCAE] versio [v.] 4.0)
• Motorinen perifeerinen neuropatia = luokka 0 (per CTCAE v. 4.0)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaan 2-4 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta
• Elinajanodote >= 90 päivää (3 kuukautta)
• Valmis antamaan verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaan sairauden tunnettu standardihoito, joka on potentiaalisesti parantava tai joka varmasti pystyy pidentämään elinikää; POIKKEUS: Platinaresistentin munasarjasyövän hoidossa, koska nab-paklitakselin hyödyt ovat tiedossa, myös potilaat, jotka voivat hyötyä tavallisesta yksittäisestä kemoterapiasta, ovat oikeutettuja osallistumaan.
• Aiempi hoito angiogeneesin estäjällä = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Enintään 3 systeemistä hoitoa (sytotoksinen tai immunologinen) = < 2 vuotta ennen rekisteröintiä
• Vain melanoomakohortti: Hoito ipilimumabilla = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.

• Laskimonsisäinen syöpähoito tai tutkittavat aineet = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai ei-laskimosisäinen syöpähoito tai tutkittavat aineet = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä

  • Huomautus: Hormonipohjaisissa hoidoissa ei vaadita poistumisjaksoa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet (esim. huumeriippuvuus), jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä

• Aivojen etäpesäkkeiden historia tai merkintä MRI- tai CT-kuvausta kohti milloin tahansa ennen rekisteröintiä

  • HUOMAA: Potilaat, jotka ovat saaneet ensisijaista hoitoa aivometastaaseihin (esim. kirurginen resektio, kokoaivojen säteily tai SRT, vaikka se olisi vakaa) eivät kelpaa

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Muu aktiivinen maligniteetti = < 3 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. HUOMAUTUS: Jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa syöpäänsä

• Muut sairaudet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti, krooninen jatkuva hepatiitti tai hepatiitti B tai C
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja
  • Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa; HUOMAA: potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
  • New York Heart Associationin luokan II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä)
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
  • Keskushermoston sairaus (esim. primaarinen aivokasvain, verisuonten poikkeavuudet jne.), kliinisesti merkittävä aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, kohtaukset eivät ole hallinnassa tavanomaisella lääkehoidolla
  • Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia

  • Tilat, jotka lisäävät laskimotromboosin ja/tai keuhkoembolian riskiä, ​​mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aiempi syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, eteisvärinä, kohtauksellinen eteisvärinä, tunnettu ja dokumentoitu trombofilia, joka vaatii pitkäaikaista antikoagulaatiohoitoa, pysyvä suonensisäinen hoito katetrit, vaikea liikalihavuus (painoindeksi [BMI] > 40)

    • Huomautus: Potilaita, joilla on lisääntynyt laskimotromboosin ja/tai keuhkoembolian riski ja jotka saavat antikoagulanttihoitoa varfariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai suoralla antikoagulantilla, ei suljeta pois.
• Vain gynekologinen syöpäkohortti (annoksen nosto- ja laajennuskohortit): Toistuva tai etenevä sairaus 30 päivän sisällä viimeisestä viikoittaisen paklitakselin tai nab-paklitakselin annoksesta
• Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaatii jatkuvaa hoitoa
• Divertikuliitti tai haimatulehdus = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Aiemmin asteen 3 tai 4 suolistoksisuus immuunitarkastuspisteen estäjän aiheuttamana = < 12 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Invasiivinen leikkaus = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä tai suunniteltu elektiivinen invasiivinen leikkaus tutkimushoidon aikana.

HUOMAA: Potilaat, joilla on äskettäin tehty pieniä kirurgisia toimenpiteitä, joissa haavan paranemiskomplikaatioiden riski on minimaalinen, voivat rekisteröityä = < 6 viikkoa toimenpiteen jälkeen kirurgisen tiimin dokumentoidulla hyväksynnällä