PCOS에서 클로미펜 구연산염의 황체기 대 난포기 투여, 무작위 대조 시험

작업의 목표 이 연구는 PCOS의 난소 반응과 관련하여 클로미펜 구연산염의 황체기(초기) 투여와 여포기에서 동일한 약물의 기존(후기) 투여를 비교할 것입니다.

연구 질문 PCOS가 있는 여성의 배란 유도를 위한 황체기와 난포기의 클로미펜 구연산염 투여의 차이점은 무엇입니까? 연구 가설 clomiphene citrate 프로토콜의 황체기 투여는 PCOS에서 난소 반응과 관련하여 여포기에서 clomiphene citrate의 기존 투여보다 더 나은 결과를 제공합니다.

과목 및 방법

연구 설계:

이번 전향적 교차 무작위 대조 임상시험은 아인샴스 산부인과병원 불임 외래에서 진행된다.

샘플 크기 계산:

필요한 샘플 크기는 G*Power© 소프트웨어(Institut für Experimentelle Psychologie, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Germany) 버전 3.1.7을 사용하여 추정되었습니다.

1차 결과 측정은 총 난포 수, 직경 > 14 mm 난포 수, 직경 > 18 mm 난포 수입니다.

이차 결과 측정은 자궁내막 두께입니다. 이전 연구에서는 후기 CC 프로토콜의 경우 2.8(±3.1) 모낭에 비해 초기 CC 프로토콜의 경우 평균(±SD) 총 모낭 수가 5.1(±0.41) 모낭이라고 보고했습니다(Badawy et al., 2009). Badawy et al(2009)의 동일한 연구에서는 직경 > 14 mm 난포의 평균(±SD) 수가 초기 CC 및 후기 CC 프로토콜에서 각각 3.0(±0.28) 난포 및 1.5(±0.18) 난포라고 보고했습니다. 직경 > 18 mm 난포의 평균(±SD) 수는 초기 CC 및 후기 CC 프로토콜에서 각각 2.1(±0.15) 난포 및 1.3(±0.32) 난포로 보고되었습니다. hCG 투여 시 자궁내막 두께와 관련하여, 평균(±SD) 두께는 초기 CC 및 후기 CC 프로토콜에 대해 각각 9.1(±0.23)mm 대 8.2(±0.6)mm였습니다.

Badawy 등에 따르면. (2009), 총 난포 수, 직경 > 14 mm 난포 수, 직경 > 18 mm 난포 수 및 자궁내막 두께와 관련하여 두 프로토콜 간에 보고된 차이는 거대한 효과 크기로 해석됩니다(Cohen's d) d = 6.3, d = 6.4, d = 3.2 및 d = 1.98, 각각. 효과 크기(d)는 다음과 같이 계산됩니다. d= ((x1-x2))/sp, 여기서 (x1 - x2)는 두 프로토콜의 평균 차이이고 sp는 합동 표준 편차입니다.

결과적으로, 그룹당 45명의 환자 샘플은 1차 결과 측정과 관련하여 d = 0.6의 중대형 효과 크기를 탐지하기 위해 80%의 검정력(제2종 오류 = 0.2)을 달성할 것으로 추정됩니다. 이 효과 크기는 추구할 임상적으로 관련된 차이로 간주될 수 있으므로 선택됩니다. 사용된 검정 통계량은 양측 t 검정이며 유의성은 95% 신뢰 수준(제1종 오류 = 0.05)을 목표로 합니다.

무작위화 방법 무작위 할당 소프트웨어(Random Allocation Software, Version 1.0)(표 1)를 사용하여 샘플 무작위화를 수행했습니다. 통계적 방법 통계 분석은 개인용 컴퓨터에서 IBM© SPSS© Statistics 버전 21(IBM© Corp., Armonk, NY , 미국).

데이터를 수집하고 표로 만든 다음 적절한 통계 테스트를 사용하여 분석합니다. D'Agostino-Pearson 테스트는 수치 데이터 분포의 정규성을 테스트하는 데 사용됩니다. 수치 데이터는 평균 및 표준 편차(정규 분포인 경우) 또는 중앙값 및 사분위수 범위(비뚤어진 경우)로 표시됩니다. 범주형 데이터는 숫자와 백분율 또는 비율로 표시됩니다.

스튜던트 t 테스트는 정규 분포된 숫자 데이터를 비교하는 데 사용됩니다. 왜곡된 데이터의 경우 Mann-Whitney U 테스트가 사용됩니다. 카이 제곱 테스트 또는 (적절한 경우 피셔의 정확 테스트)를 사용하여 범주 데이터를 비교합니다. P < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 포함 기준 20-40세 여성.

2003 ESHRE/ASRM(로테르담) 기준에 따라 PCOS 진단을 받은 환자: 관련 장애 제외 외에 다음 중 두 가지를 포함합니다.

Oligo / 무배란 Hyperandrogenism 및/또는 Hyperandrogenemia U/S에 의한 다낭성 난소 즉, 1~12개 이상의 난포(직경 2~9mm) 또는 난소 부피 > 10mm를 보이는 적어도 하나의 난소.

제외 기준 연령 < 20 또는 > 40. 주요 골반 병리학. 난소 덩어리. 난소 요인 이외의 원인으로 인한 불임. 양측 난관 차단 자궁의 선천성 기형 남성 불임 요인 간 질환 기타 내분비병증 예. 고프로락틴혈증, 지질 선천성 부신 과형성증(LCAH), 갑상선기능저하증, 갑상선기능항진증 및 쿠싱병.

데이터 수집 및 일정

등록(모집) 데이터: 연구에 등록한 후 인구통계학적 정보, 환자의 나이, 출산력, 의료 및 수술 이력, 수술 적응증을 포함하는 사례 기록 양식(CRF 1)이 작성됩니다. 연구에 대한 자세한 설명 후 모든 환자로부터 동의를 얻습니다.

임신 검사는 임신을 배제하기 위해 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬을 측정하여 수행됩니다.

혈청 난포 자극 호르몬, 혈청 황체 형성 호르몬, 혈청 프로락틴, 혈청 에스트라디올을 포함하여 임상시험을 시작하기 전에 기본 조사가 한 번 수행됩니다.

피험자는 조사관에게 연락하고 컴퓨터 생성 무작위 계획에 따라 CC 관리 두 가지 프로토콜 중 하나에 할당되도록 자신을 제시하도록 요청받을 것입니다. 각 환자는 데이터가 기록될 사례 기록 양식(CRF II)을 갖게 됩니다.

주제는 두 그룹으로 나뉩니다.

그룹 1(연구 그룹): 5일 동안 MPA(메드록시프로게스테론 아세테이트) 10mg 정제를 마친 후 다음날부터 5일 동안 CC 100mg을 매일 투여하는 45명의 환자, 월경 주기 1회, 이후 세척 다른 월경 주기에 대한 기간이 끝나면 그룹 치료 계획은 다른 월경 주기에 대해 MPA에 의해 유도된 주기의 2일째부터 시작하여 5일 동안 매일 100mg의 CC를 투여하는 것으로 전환됩니다.

그룹 2(대조 그룹): MPA에 의해 유도된 주기의 2일째부터 시작하여 5일 동안 매일 100mg의 CC를 투여할 45명의 환자를 포함합니다. 그런 다음 그룹 치료 계획은 또 다른 월경 주기를 위해 5일 동안 MPA(medroxyprogesterone acetate) 10mg 정제를 마친 후 다음날부터 5일 동안 매일 100mg CC를 투여하는 것으로 전환됩니다.

그림 2: 교차 연구 설계 주기의 14일째에 두 연구 그룹의 환자는 평균 난포 용적(난포 측정법) 및 자궁내막 두께에 대해 경질 초음파로 모니터링됩니다.

결과:

결과는 CONSORT(Consolidated Standards of Reporting Trials) 지침에 따라 표로 작성되고 통계적으로 분석됩니다.

윤리적 및 법적 측면 GCP(Good Clinical Practice) 본 연구의 수행, 평가 및 문서화와 관련하여 본 연구 프로토콜에 명시된 절차는 연구자가 우수한 임상 관행 및 윤리 원칙을 준수하도록 설계되었습니다. 헬싱키 선언의 최신 개정판에 규정되어 있습니다.

조사자 책임의 위임 조사자는 임상시험을 지원하는 모든 사람이 프로토콜, 임상시험계획서의 모든 수정 사항, 연구 치료, 임상시험 관련 의무 및 기능에 대해 충분히 알도록 해야 합니다. 조사관은 중요한 시험 관련 임무를 위임한 하위 조사관 및 기타 적절한 자격을 갖춘 사람의 목록을 유지합니다.

환자 정보 및 사전 동의 환자는 임상 연구에 참여하기 전에 임상 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 환자가 이해할 수 있는 형식으로 설명한 후 참여에 동의해야 합니다[서식 01]. 아랍어로 된 정보에 입각한 동의 문서에는 현지에서 요구되는 모든 요소가 포함되어 있으며 누가 환자에게 알렸는지 명시되어 있습니다[양식 02]. 사전 동의 문서를 읽은 후 환자는 서면으로 동의해야 합니다. 환자의 동의는 동의 시점에 환자의 개인 날짜 서명과 정보에 입각한 동의 토론을 수행하는 사람의 개인 날짜 서명에 의해 확인되어야 합니다.

환자가 읽을 수 없는 경우 서면 동의서 양식 및 환자에게 제공할 정보에 대한 구두 발표 및 설명은 공정한 증인의 입회하에 이루어져야 합니다. 동의는 구두 동의 시 환자의 개인 날짜 서명 또는 현지에서 법적으로 인정되는 대안(예: 환자의 지문 또는 마크)으로 확인되어야 합니다. 증인과 정보에 입각한 동의 논의를 진행하는 사람도 동의 문서에 서명하고 개인적으로 날짜를 기입해야 합니다.

원본 서명 동의 문서는 조사관이 보관합니다. 연구자는 유효한 동의를 얻을 때까지 임상 연구에만 특별히 필요한 조치를 취하지 않습니다.

기밀성:

환자 번호와 환자 이니셜만 CRF에 기록되며 환자 이름이 다른 문서(예: 병리학자 보고서)에 표시되는 경우 조사관은 이를 기밀로 유지해야 합니다. 조사자는 기록을 식별할 수 있도록 개인 환자 식별 목록(해당 환자 이름이 있는 환자 번호)을 유지합니다.

프로토콜 승인:

연구가 시작되기 전에 현지 규정에 따라 Ain Shams University의 OB/GYN 부서 위원회에서 윤리 및 연구 승인을 위해 프로토콜 및 모든 해당 문서를 선언합니다. 또한 연구 프로토콜의 승인은 Ain Shams University(ASU) 의과대학 ERC(Ethics Research Committee)에서 환자의 정보 전단지, 동의서 및 사례 기록 데이터 양식(CRF)을 제출하여 승인됩니다.

논의. 요약 및 결론.