Luteal fase versus follikulær fase administration af Clomiphene Citrate i PCOS, et randomiseret kontrolleret forsøg

FORMÅLET MED ARBEJDET Undersøgelsen vil sammenligne lutealfasen (tidlig) administration af clomiphenecitrat med konventionel (sen) administration af det samme lægemiddel i follikulær fase med hensyn til ovarierespons ved PCOS.

Forskningsspørgsmål Hvad er forskellen mellem administration af clomiphenecitrat i lutealfasen og follikulærfasen til ægløsningsinduktion hos kvinder med PCOS? Forskningshypotese Lutealfaseadministration af clomiphencitratprotokol giver bedre resultater end konventionel administration af clomiphencitrat i follikulær fase med hensyn til ovarierespons ved PCOS.

Emner og metoder

Studere design:

Dette prospektive crossover randomiserede kontrollerede kliniske forsøg vil blive udført i infertilitets-ambulatoriet på Ain Shams Maternity Hospital.

Beregning af prøvestørrelse:

Den nødvendige stikprøvestørrelse er blevet estimeret ved hjælp af G*Power©-softwaren (Institut für Experimentelle Psychologie, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Tyskland) version 3.1.7.

De primære udfaldsmål er det samlede antal follikler, antal follikler > 14 mm i diameter, antal follikler > 18 mm i diameter.

Det sekundære udfaldsmål er endometrietykkelse. En tidligere undersøgelse rapporterede, at det gennemsnitlige (±SD) samlede antal follikler var 5,1 (±0,41) follikler for den tidlige CC-protokol sammenlignet med 2,8 (±3,1) follikler for den sene CC-protokol (Badawy et al., 2009). Den samme undersøgelse af Badawy et al (2009) rapporterede, at det gennemsnitlige (±SD) antal af follikler > 14 mm i diameter var 3,0 (±0,28) follikler og 1,5 (±0,18) follikler i henholdsvis de tidlige CC- og sene CC-protokoller. Det gennemsnitlige (±SD) antal af follikler > 18 mm i diameter blev rapporteret til at være 2,1 (±0,15) follikler og 1,3 (±0,32) follikler i henholdsvis de tidlige CC- og sene CC-protokoller. Med hensyn til endometrietykkelsen ved hCG-administration var middeltykkelsen (±SD) 9,1 (±0,23) mm versus 8,2 (±0,6) mm for henholdsvis de tidlige CC- og sene CC-protokoller.

Ifølge Badawy et al. (2009) er de rapporterede forskelle mellem de to protokoller med hensyn til det samlede antal follikler, antallet af follikler > 14 mm i diameter, antallet af follikler > 18 mm i diameter og endometrietykkelse oversat til enorme effektstørrelser (Cohens d) af d = 6,3, d = 6,4, h = 3,2 og d = 1,98. Effektstørrelsen (d) beregnes som følger: d= ((x1-x2))/sp, hvor (x1 - x2) er forskellen mellem middelværdierne af de to protokoller, og sp er den samlede standardafvigelse.

Det anslås derfor, at en stikprøve på 45 patienter pr. gruppe ville opnå en styrke på 80 % (type II fejl = 0,2) til at detektere en mellem- til stor effektstørrelse på d = 0,6 med hensyn til de primære resultatmål. Denne effektstørrelse er valgt, da den kan anses for at være en klinisk relevant forskel at søge. Den anvendte teststatistik er den tosidede t-test, og signifikansen er målrettet mod 95 % konfidensniveau (type I fejl = 0,05).

Randomiseringsmetode Prøverandomisering er blevet udført ved at bruge (Random Allocation Software, Version 1.0) (Tabel 1.) Statistiske metoder Statistisk analyse vil blive udført på en personlig computer ved hjælp af IBM© SPSS© Statistics version 21 (IBM© Corp., Armonk, NY) , USA).

Data vil blive indsamlet, opstillet i tabelform og derefter analyseret ved hjælp af passende statistiske tests. D'Agostino-Pearson-testen vil blive brugt til at teste normaliteten af ​​numerisk datafordeling. Numeriske data vil blive præsenteret som middelværdi og standardafvigelse (hvis normalfordelt) eller som median og interkvartilområde (hvis skævt). Kategoriske data vil blive præsenteret som antal og procent eller som forhold.

Student t-testen vil blive brugt til at sammenligne normalfordelte numeriske data. For skæve data vil Mann-Whitney U-testen blive brugt. Chi square-testen eller (Fishers eksakte test, når det er relevant) vil blive brugt til at sammenligne kategoriske data. P < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Inklusionskriterier Kvinder i alderen 20-40 år.

Patienter med diagnosen PCOS baseret på 2003 ESHRE/ASRM (Rotterdam) kriterierne: at inkludere to af følgende, ud over udelukkelse af relaterede lidelser:

Oligo/anovulering Hyperandrogenisme og/eller hyperandrogenæmi Polycystiske ovarier ved U/S, dvs. mindst én ovarie, der viser enten 1 - 12 flere follikler (2-9 mm i diameter) eller ovarievolumen > 10 mm.

Eksklusionskriterier Alder < 20 eller > 40. Større bækkenpatologi. Ovariemasser. Infertilitet på grund af andre årsager end ovariefaktorer f.eks. Bilateral tubal blokering Medfødt anomali i uterus Mandlig infertilitetsfaktor Leversygdom Andre endokrinopatier f.eks. hyperprolactinæmi, lipoid medfødt binyrehyperplasi (LCAH), hypothyroidisme, hyperthyroidisme og Cushings sygdom.

Dataindsamling og tidsplan

Tilmelding (rekruttering) Data: Efter optagelse i undersøgelsen vil sagsjournalformularen (CRF 1) blive udfyldt, inklusive demografiske oplysninger, der omfatter patientens alder, paritet, medicinske og kirurgiske historier og indikationer for operationen. Samtykke vil blive taget fra hver patient efter en detaljeret forklaring af undersøgelsen.

Graviditetstest vil blive udført ved at måle humant choriongonadotropin i serum for at udelukke graviditet.

Grundlæggende undersøgelser vil blive udført én gang, før forsøget påbegyndes, herunder serum follikelstimulerende hormon, serum luteiniserende hormon, serum prolactin, serum Estradiol.

Forsøgspersoner vil blive bedt om at kontakte efterforskere og præsentere sig selv for at blive tildelt en af ​​CC-administrationens to protokoller i henhold til den computergenererede randomiseringsplan. Hver patient vil have en Case Record Form (CRF II), hvori dataene vil blive registreret.

Emnerne vil blive opdelt i to grupper:

Gruppe 1 (undersøgelsesgruppe): vil omfatte 45 patienter, til hvem 100 mg CC vil blive administreret dagligt i fem dage, startende næste dag efter endt MPA (medroxyprogesteronacetat) 10 mg tablet i fem dage, i én menstruationscyklus, derefter en vask ud periode for endnu en menstruationscyklus, så skiftes gruppebehandlingsplanen til administration af 100 mg CC dagligt i fem dage startende på dag 2 af cyklussen induceret af MPA for en anden menstruationscyklus.

Gruppe 2 (kontrolgruppe): vil omfatte 45 patienter, til hvem 100 mg CC vil blive administreret dagligt i fem dage, startende på dag 2 i cyklussen induceret af MPA, for én menstruationscyklus, derefter en udvaskningsperiode for en anden menstruationscyklus, derefter skiftes gruppebehandlingsplanen til administration af 100 mg CC dagligt i fem dage, startende næste dag efter afslutning af MPA (medroxyprogesteronacetat) 10 mg tablet i fem dage for endnu en menstruationscyklus.

Fig. 2: Crossover-undersøgelsesdesign På dag 14 i cyklussen vil patienter i begge undersøgelsesgrupper blive overvåget ved transvaginal ultralyd for det gennemsnitlige follikulære volumen (follikulometri) og endometrietykkelse.

Resultater:

Resultaterne vil være i tabeller og statistisk analyseret i henhold til retningslinjerne for Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT).

Etiske og juridiske aspekter Good Clinical Practice (GCP) Procedurerne i denne undersøgelsesprotokol, der vedrører udførelsen, evalueringen og dokumentationen af ​​denne undersøgelse, er designet til at sikre, at efterforskerne overholder principperne for god klinisk praksis og de etiske principper fastlagt i den aktuelle revision af Helsinki-erklæringen.

Uddelegering af efterforskeransvar Investigator vil sikre, at alle personer, der hjælper med forsøget, er tilstrækkeligt informeret om protokollen, eventuelle ændringer til protokollen, undersøgelsesbehandlingerne og deres forsøgsrelaterede opgaver og funktioner. Efterforskeren vil føre en liste over underforskere og andre passende kvalificerede personer, til hvem han eller hun har uddelegeret væsentlige retssagsrelaterede opgaver.

Patientinformation og informeret samtykke Før patienten optages i det kliniske studie, skal patienten give sit samtykke til at deltage, efter at arten, omfanget og de mulige konsekvenser af det kliniske studie er blevet forklaret i en for hende forståelig form [Skema 01]. Et informeret samtykkedokument, på arabisk, indeholder alle lokalt påkrævede elementer og specificerer, hvem der har informeret patienten [skema 02]. Efter at have læst det informerede samtykkedokument, skal patienten give skriftligt samtykke. Patientens samtykke skal bekræftes på tidspunktet for samtykket af patientens personligt daterede underskrift og ved personligt dateret underskrift fra den person, der gennemfører samtalen om informeret samtykke.

Hvis patienten ikke er i stand til at læse, skal mundtlig præsentation og forklaring af den skriftlige informerede samtykkeerklæring og oplysninger, der skal udleveres til patienterne, ske i nærværelse af et uvildigt vidne. Samtykke skal bekræftes på tidspunktet for samtykke mundtligt og med patientens personligt daterede underskrift eller af et lokalt juridisk anerkendt alternativ (f.eks. patientens tommelfingeraftryk eller mærke). Vidnet og den person, der fører de informerede samtykkedrøftelser, skal også underskrive og personligt datere samtykkedokumentet.

Det originale underskrevne samtykkedokument vil blive opbevaret af efterforskeren. Investigatoren vil ikke foretage nogen foranstaltninger, der kun kræves specifikt til den kliniske undersøgelse, før gyldigt samtykke er opnået.

Fortrolighed:

Kun patientnummer og patientinitialer vil blive registreret i CRF, og hvis patientens navn fremgår af et andet dokument (f.eks. patolograpport), skal det opbevares i fortrolighed af efterforskerne. Investigatoren vil føre en personlig patientidentifikationsliste (patientnumre med de tilsvarende patientnavne) for at gøre det muligt at identificere journaler.

Protokolgodkendelse:

Før studiets begyndelse og i overensstemmelse med den fulgte lokale regulering, vil protokollen og alle tilsvarende dokumenter blive erklæret for etisk og forskningsmæssig godkendelse af Rådet for OB/GYN-afdelingen, Ain Shams University. Desuden vil godkendelsen af ​​undersøgelsesprotokollen blive givet af Ethics Research Committee (ERC), Det Medicinske Fakultet, Ain Shams University (ASU), med præsentation af patientinformationsfolder, samtykkeformular og case record data form (CRF).

Diskussion. Sammenfatning og konklusion.