PCOSにおけるクエン酸クロミフェンの黄体期と卵胞期の投与、ランダム化比較試験

作業の目的 この研究では、PCOS における卵巣反応に関して、クエン酸クロミフェンの黄体期 (早期) 投与と、卵胞期における同じ薬剤の従来の (後期) 投与を比較します。

Research Question PCOS女性の排卵誘発における黄体期と卵胞期のクエン酸クロミフェン投与の違いは何ですか？ 研究仮説 クエン酸クロミフェンプロトコルの黄体期投与は、PCOSにおける卵巣反応に関して、卵胞期におけるクエン酸クロミフェンの従来の投与よりも良好な結果をもたらす.

対象と方法

研究デザイン:

この前向きクロスオーバーランダム化比較臨床試験は、アインシャムス産科病院の不妊外来クリニックで実施されます。

サンプルサイズの計算:

必要なサンプル サイズは、G*Power© ソフトウェア (Institut für Experimentelle Psychologie、Heinrich Heine Universität、デュッセルドルフ、ドイツ) バージョン 3.1.7 を使用して推定されています。

主要な結果の測定値は、卵胞の総数、直径が 14 mm を超える卵胞の数、直径が 18 mm を超える卵胞の数です。

副次評価項目は子宮内膜の厚さです。 以前の研究では、卵胞の平均 (±SD) 総数は、後期 CC プロトコルの 2.8 (±3.1) 卵胞と比較して、初期 CC プロトコルの 5.1 (±0.41) 卵胞であることが報告されました (Badawy et al., 2009)。 Badawy et al (2009) の同じ研究では、初期 CC プロトコルと後期 CC プロトコルで、直径が 14 mm を超える卵胞の平均 (±SD) 数は、それぞれ 3.0 (±0.28) 卵胞と 1.5 (±0.18) 卵胞であると報告されています。 直径が 18 mm を超える卵胞の平均 (±SD) 数は、初期 CC および後期 CC プロトコルでそれぞれ 2.1 (±0.15) 卵胞および 1.3 (±0.32) 卵胞であると報告されました。 hCG 投与時の子宮内膜の厚さに関しては、平均 (±SD) の厚さは、初期 CC および後期 CC プロトコルでそれぞれ 9.1 (±0.23) mm に対して 8.2 (±0.6) mm でした。

Badawyらによると。 (2009)、卵胞の総数、直径 > 14 mm の卵胞の数、直径 > 18 mm の卵胞の数、および子宮内膜の厚さに関する 2 つのプロトコル間の報告された違いは、巨大な効果サイズに変換されます (Cohen's d) d = 6.3、d = 6.4、 d = 3.2、d = 1.98、それぞれ。 効果サイズ (d) は次のように計算されます: d = ((x1-x2))/sp、ここで (x1 - x2) は 2 つのプロトコルの平均値の差であり、sp はプールされた標準偏差です。

その結果、グループあたり 45 人の患者のサンプルは、主要な結果の測定に関して d = 0.6 の中規模から大規模の効果サイズを検出するために、80% の検出力 (タイ​​プ II エラー = 0.2) を達成すると推定されます。 この効果の大きさは、臨床的に重要な違いを求めることができると考えられるため、選択されています。 使用される検定統計量は両側 t 検定であり、有意性は 95% 信頼水準 (タイプ I エラー = 0.05) を対象としています。

無作為化法 サンプルの無作為化は (Random Allocation Software、バージョン 1.0) (表 1.) を使用して行われました。 、米国）。

データが収集され、集計され、適切な統計テストを使用して分析されます。 D'Agostino-Pearson 検定は、数値データ分布の正規性を検定するために使用されます。 数値データは、平均値と標準偏差 (正規分布の場合) または中央値と四分位範囲 (歪んだ場合) として表示されます。 カテゴリ データは、数とパーセンテージ、または比率として表示されます。

スチューデント t 検定は、正規分布した数値データを比較するために使用されます。 歪んだデータについては、Mann-Whitney U 検定が使用されます。 カイ二乗検定または (適切な場合はフィッシャーの正確確率検定) を使用して、カテゴリ データを比較します。P < 0.05 は、統計的に有意と見なされます。 包含基準 20～40 歳の女性。

2003 ESHRE/ASRM (ロッテルダム) 基準に基づいて PCOS と診断された患者: 関連する障害の除外に加えて、次のうち 2 つを含める:

オリゴ/無排卵 高アンドロゲン症および/または高アンドロゲン血症 U/S による多嚢胞性卵巣、すなわち、1 ～ 12 個の卵胞 (直径 2 ～ 9 mm) または卵巣容積 > 10 mm のいずれかを示す少なくとも 1 つの卵巣。

除外基準年齢 < 20 または > 40。 主要な骨盤病理。 卵巣塊。 卵巣以外の原因による不妊。 両側卵管ブロック 子宮の先天異常 男性不妊の要因 肝疾患 その他の内分泌障害 高プロラクチン血症、リポイド先天性副腎過形成（LCAH）、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症およびクッシング病。

データの収集とスケジュール

登録（募集）データ：研究への登録後、人口統計情報、患者の年齢、出産歴、病歴および手術歴、手術の適応を含む症例記録フォーム（CRF 1）が記入されます。 丁寧な説明の後、全ての患者様に同意をいただいております。

妊娠検査は、妊娠を除外するために血清ヒト絨毛性ゴナドトロピンを測定することによって行われます。

試験開始前に、血清卵胞刺激ホルモン、血清黄体形成ホルモン、血清プロラクチン、血清エストラジオールなどの基本的な調査が一度行われます。

被験者は調査官に連絡し、コンピューターで生成された無作為化計画に従って、CC管理の2つのプロトコルのいずれかに割り当てられるように提示するよう求められます。 各患者には、データが記録される症例記録フォーム (CRF II) があります。

被験者は次の 2 つのグループに分けられます。

グループ 1 (研究グループ): MPA (酢酸メドロキシプロゲステロン) 10 mg 錠剤を 5 日間、1 回の月経周期、その後洗浄を終了した翌日から 5 日間、毎日 100 mg の CC を投与する 45 人の患者が含まれます。別の月経周期の期間が終了した場合、グループ治療計画は、別の月経周期の MPA によって誘発された周期の 2 日目から開始して、5 日間、毎日 100 mg の CC を投与するように変更されます。

グループ 2 (コントロール グループ): 100 mg の CC が、MPA によって誘発されたサイクルの 2 日目から開始して 5 日間毎日投与される 45 人の患者が含まれます。その後、グループ治療計画は、別の月経周期のためにMPA（酢酸メドロキシプロゲステロン）10mg錠を5日間終了した翌日から5日間、毎日100mgのCCを投与することに変更されます.

図 2: クロスオーバー研究デザイン サイクルの 14 日目に、両方の研究グループの患者を経膣超音波で監視し、平均卵胞容積 (卵胞測定) と子宮内膜の厚さを調べます。

結果：

結果は集計され、Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) ガイドラインに従って統計的に分析されます。

倫理的および法的側面 Good Clinical Practice (GCP) この研究の実施、評価、文書化に関連して、この研究プロトコルで定められた手順は、研究者が優れた臨床実践の原則と倫理原則を確実に遵守するように設計されています。ヘルシンキ宣言の現在の改訂版に規定されています。

治験責任医師の責任の委任 治験責任医師は、治験を支援するすべての人に、治験実施計画書、治験実施計画書の修正、治験治療、および治験関連の義務と機能について十分な情報を提供することを保証します。 治験責任医師は、治験に関連する重要な任務を委任した副治験責任医師およびその他の適切な資格を持つ人物のリストを維持します。

患者情報とインフォームド コンセント 臨床試験に参加する前に、患者は、臨床試験の性質、範囲、および考えられる結果について、患者が理解できる形式で説明された後、参加に同意する必要があります [フォーム 01]。 アラビア語のインフォームド コンセント文書には、現地で必要なすべての要素が含まれており、誰が患者に通知したかが明記されています [フォーム 02]。 インフォームドコンセント文書を読んだ後、患者は書面で同意を与える必要があります。 患者の同意は、同意の時点で、患者の個人的な日付の署名と、インフォームド コンセントの話し合いを行う人物の個人的な日付の署名によって確認されなければなりません。

患者が読むことができない場合、書面によるインフォームド コンセント フォームおよび患者に提供される情報の口頭提示および説明は、公平な証人の存在下で行う必要があります。 同意は、同意の時点で、口頭および患者の個人的な日付入りの署名、または現地で法的に認められた代替手段 (例: 患者の拇印またはマーク) によって確認する必要があります。 証人およびインフォームド コンセントの話し合いを行う人物も、同意文書に署名し、個人的に日付を記入する必要があります。

署名済みの同意文書の原本は、治験責任医師が保管します。 治験責任医師は、有効な同意が得られるまで、臨床試験のために特に必要な措置を講じません。

機密性:

患者番号と患者のイニシャルのみが CRF に記録され、患者の名前が他の文書 (病理学者のレポートなど) に記載されている場合は、調査員がプライバシーを守る必要があります。 治験責任医師は、個人の患者識別リスト (対応する患者名を含む患者番号) を維持して、記録を識別できるようにします。

プロトコルの承認:

研究の開始前に、従う現地の規制に従って、プロトコルとすべての対応する文書は、アインシャムス大学のOB / GYN部門評議会による倫理的および研究的承認のために宣言されます。 さらに、研究プロトコルの承認は、倫理研究委員会 (ERC)、医学部、アイン シャムズ大学 (ASU) によって付与され、患者の情報リーフレット、同意書、および症例記録データ フォーム (CRF) が提示されます。

議論。 まとめと結論。