Luteaalivaihe versus follikulaarinen klomifeenisitraatin anto PCOS:ssä, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

TYÖN TAVOITE Tutkimuksessa verrataan klomifeenisitraatin luteaalivaiheen (varhaista) antoa saman lääkkeen tavanomaiseen (myöhäiseen) antoon follikulaarisessa vaiheessa munasarjojen vasteen suhteen PCOS:ssa.

Tutkimuskysymys Mitä eroa on klomifeenisitraatin antamisella luteaalivaiheessa ja follikulaarisessa vaiheessa ovulaation induktiossa naisilla, joilla on PCOS? Tutkimushypoteesi Klomifeenisitraattiprotokollan luteaalivaiheen antaminen antaa parempia tuloksia kuin perinteinen klomifeenisitraatin antaminen follikulaarisessa vaiheessa munasarjojen vasteen suhteen PCOS:ssa.

Aiheet ja menetelmät

Opintojen suunnittelu:

Tämä mahdollinen crossover satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus suoritetaan Ain Shamsin äitiyssairaalan hedelmättömyyden poliklinikalla.

Näytteen kokolaskenta:

Tarvittava otoskoko on arvioitu G*Power©-ohjelmiston (Institut für Experimentelle Psychologie, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Saksa) versiolla 3.1.7.

Ensisijaiset tulosmittaukset ovat follikkelien kokonaismäärä, halkaisijaltaan > 14 mm follikkelien lukumäärä, halkaisijaltaan > 18 mm follikkelien lukumäärä.

Toissijainen tulosmitta on kohdun limakalvon paksuus. Aiemmassa tutkimuksessa kerrottiin, että follikkelien keskimääräinen kokonaismäärä (±SD) oli 5,1 (±0,41) follikkelia varhaisessa CC-protokollassa verrattuna 2,8 (±3,1) follikkeleen myöhäiseen CC-protokollaan (Badawy et al., 2009). Samassa Badawyn et al (2009) tutkimuksessa raportoitiin, että halkaisijaltaan > 14 mm:n follikkelien keskimääräinen (±SD) lukumäärä oli 3,0 (±0,28) ja 1,5 (±0,18) follikkelia varhaisessa ja myöhäisessä CC-protokollassa. Halkaisijaltaan > 18 mm:n follikkelien keskimääräisen (±SD) lukumäärän ilmoitettiin olevan 2,1 (±0,15) ja 1,3 (±0,32) follikkelia varhaisessa ja myöhäisessä CC-protokollassa. Mitä tulee kohdun limakalvon paksuuteen hCG:tä annettaessa, keskimääräinen (±SD) paksuus oli 9,1 (±0,23) mm verrattuna 8,2 (±0,6) mm varhaiseen ja myöhäiseen CC-protokollaan, vastaavasti.

Badawyn et al. (2009), raportoidut erot kahden protokollan välillä follikkelien kokonaismäärän, halkaisijaltaan > 14 mm:n follikkelien lukumäärän, halkaisijaltaan > 18 mm:n follikkelien lukumäärän ja kohdun limakalvon paksuuden suhteen muuttuvat valtaviksi vaikutuskokoiksi (Cohenin tutkimus). d) d = 6,3, d = 6,4, d = 3,2 ja d = 1,98, vastaavasti. Vaikutuksen koko (d) lasketaan seuraavasti: d= ((x1-x2))/sp, missä (x1 - x2) on ero kahden protokollan keskiarvojen välillä ja sp on yhdistetty keskihajonta.

Näin ollen on arvioitu, että 45 potilaan otos ryhmää kohti saavuttaisi 80 %:n tehon (tyypin II virhe = 0,2) havaitakseen keskisuuren tai suuren vaikutuksen koon d = 0,6 ensisijaisten tulosmittausten osalta. Tämä vaikutuksen koko valitaan, koska sitä voidaan pitää kliinisesti merkittävänä erona. Käytetty testitilasto on kaksipuolinen t-testi ja merkitsevyys on kohdistettu 95 %:n luottamustasolle (tyypin I virhe = 0,05).

Satunnaistusmenetelmä Näytteen satunnaistaminen on tehty käyttämällä (Random Allocation Software, versio 1.0) (Taulukko 1.) Tilastolliset menetelmät Tilastollinen analyysi tehdään henkilökohtaisella tietokoneella käyttämällä IBM© SPSS© Statistics versiota 21 (IBM© Corp., Armonk, NY). , USA).

Tiedot kerätään, taulukoidaan ja analysoidaan käyttämällä asianmukaisia ​​tilastollisia testejä. D'Agostino-Pearsonin testiä käytetään numeerisen datajakauman normaaliuden testaamiseen. Numeeriset tiedot esitetään keskiarvona ja keskihajonnana (jos jakautuvat normaalisti) tai mediaani- ja kvartiilivälinä (jos vino). Kategoriset tiedot esitetään lukuina ja prosentteina tai suhdelukuna.

Studentin t-testiä käytetään normaalijakauman numeeristen tietojen vertailuun. Vääristyneiden tietojen osalta käytetään Mann-Whitney U -testiä. Khin neliö -testiä tai (Fisherin tarkka testi, jos mahdollista) käytetään kategoristen tietojen vertaamiseen. P < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi. Osallistumiskriteerit 20–40-vuotiaat naiset.

Potilaat, joilla on PCOS-diagnoosi vuoden 2003 ESHRE/ASRM-kriteerien (Rotterdam) perusteella: sisällyttää kaksi seuraavista sen lisäksi, että siihen liittyvät sairaudet suljetaan pois:

Oligo / anovulaatio Hyperandrogenismi ja/tai hyperandrogenemia Polykystiset munasarjat U/S:lla eli vähintään yksi munasarja, jossa on joko 1-12 lisää follikkelia (halkaisijaltaan 2-9 mm) tai munasarjojen tilavuus > 10 mm.

Poissulkemiskriteerit Ikä < 20 tai > 40. Suuri lantion patologia. Munasarjamassat. Lapsettomuus, joka johtuu muista syistä kuin munasarjatekijöistä, esim. Kaksipuolinen munanjohdinkatkos Kohdun synnynnäinen poikkeavuus Miesten hedelmättömyystekijä Maksasairaus Muut endokrinopatiat mm. hyperprolaktinemia, lipoidinen synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (LCAH), kilpirauhasen vajaatoiminta, hypertyreoosi ja Cushingin tauti.

Tiedonkeruu ja aikataulu

Ilmoittautumistiedot (rekrytointi): Tutkimukseen ottamisen jälkeen täytetään tapaustietolomake (CRF 1), joka sisältää demografiset tiedot, jotka sisältävät potilaan iän, pariteetin, lääketieteelliset ja kirurgiset historiat sekä leikkauksen käyttöaiheet. Suostumus otetaan jokaiselta potilaalta yksityiskohtaisen selvityksen jälkeen tutkimuksesta.

Raskaustesti tehdään mittaamalla seerumin ihmisen koriongonadotropiini raskauden poissulkemiseksi.

Perustutkimukset tehdään kerran ennen kokeen aloittamista, mukaan lukien seerumi follikkelia stimuloiva hormoni, seerumin luteinisoiva hormoni, seerumi prolaktiini, seerumi estradioli.

Koehenkilöitä pyydetään ottamaan yhteyttä tutkijoihin ja esittäytymään, jotta heidät määrätään jollekin CC-hallinnolle kahdesta protokollasta tietokoneella laaditun satunnaistussuunnitelman mukaisesti. Jokaisella potilaalla on tapausrekisterilomake (CRF II), johon tiedot tallennetaan.

Aiheet jaetaan kahteen ryhmään:

Ryhmä 1 (tutkimusryhmä): sisältää 45 potilasta, joille annetaan 100 mg CC:tä päivittäin viiden päivän ajan alkaen seuraavasta päivästä MPA:n (medroksiprogesteroniasetaatti) 10 mg tabletin lopettamisen jälkeen viiden päivän ajan, yhden kuukautiskierron ajan, sitten pesu. toiselle kuukautiskierrolle, sitten ryhmähoitosuunnitelma siirretään antamaan 100 mg CC:tä päivittäin viiden päivän ajan alkaen MPA:n aiheuttaman syklin 2. päivästä toiseen kuukautiskiertoon.

Ryhmä 2 (kontrolliryhmä): sisältää 45 potilasta, joille annetaan 100 mg CC:tä päivittäin viiden päivän ajan alkaen MPA:n aiheuttaman syklin 2. päivästä yhden kuukautiskierron ajan, sitten toisen kuukautiskierron ajan, sitten ryhmähoitosuunnitelma siirtyy antamaan 100 mg CC:tä päivittäin viiden päivän ajan alkaen seuraavasta päivästä MPA:n (medroksiprogesteroniasetaatti) 10 mg:n tabletin lopettamisen jälkeen viiden päivän ajan toista kuukautiskiertoa varten.

Kuva 2: Crossover-tutkimuksen suunnittelu Jakson päivänä 14 molempien tutkimusryhmien potilaita seurataan transvaginaalisella ultraäänellä follikulaarisen keskimääräisen tilavuuden (follikulometria) ja endometriumin paksuuden suhteen.

Tulokset:

Tulokset esitetään taulukoina ja analysoidaan tilastollisesti Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) -ohjeiden mukaisesti.

Eettiset ja oikeudelliset näkökohdat Hyvä kliininen käytäntö (GCP) Tässä tutkimuspöytäkirjassa esitetyt menettelyt, jotka liittyvät tämän tutkimuksen suorittamiseen, arviointiin ja dokumentointiin, on suunniteltu varmistamaan, että tutkijat noudattavat hyvän kliinisen käytännön periaatteita ja eettisiä periaatteita. Helsingin julistuksen nykyisessä tarkistuksessa.

Tutkijan velvollisuuksien delegointi Tutkija varmistaa, että kaikki tutkimuksessa avustavat henkilöt saavat riittävästi tietoa tutkimussuunnitelmasta, tutkimussuunnitelman muutoksista, tutkimushoidoista sekä tutkimukseen liittyvistä tehtävistään ja tehtävistään. Tutkija pitää luetteloa osatutkijoista ja muista asianmukaisesti pätevistä henkilöistä, joille hän on siirtänyt merkittäviä tutkimukseen liittyviä tehtäviä.

Potilaan tiedottaminen ja tietoinen suostumus Ennen kliiniseen tutkimukseen pääsyä potilaan on suostuttava osallistumiseen sen jälkeen, kun kliinisen tutkimuksen luonne, laajuus ja mahdolliset seuraukset on selitetty hänelle ymmärrettävässä muodossa [lomake 01]. Arabiankielinen tietoinen suostumusasiakirja sisältää kaikki paikallisesti vaaditut elementit ja täsmentää, kuka tiedotti potilaalle [lomake 02]. Luettuaan tietoisen suostumusasiakirjan potilaan tulee antaa suostumus kirjallisesti. Potilaan suostumus on vahvistettava suostumuksen antamishetkellä potilaan henkilökohtaisesti päivätyllä allekirjoituksella ja tietoisen suostumuskeskusteluja käyvän henkilön henkilökohtaisesti päivätyllä allekirjoituksella.

Jos potilas ei pysty lukemaan, kirjallisen suostumuslomakkeen ja potilaille toimitettavien tietojen suullinen esittely ja selitys on tapahduttava puolueettoman todistajan läsnä ollessa. Suostumus on vahvistettava suostumuksen antamishetkellä suullisesti ja potilaan henkilökohtaisesti päivätyllä allekirjoituksella tai paikallisella laillisesti tunnustetulla vaihtoehdolla (esim. potilaan peukalonjälki tai merkki). Todistajan ja tietoisen suostumuskeskusteluja käyvän henkilön on myös allekirjoitettava ja päivättävä suostumusasiakirja henkilökohtaisesti.

Alkuperäinen allekirjoitettu suostumusasiakirja jää tutkijalle. Tutkija ei ryhdy vain kliinistä tutkimusta varten tarvittaviin toimenpiteisiin ennen kuin pätevä suostumus on saatu.

Luottamuksellisuus:

Vain potilaan numero ja potilaan nimikirjaimet kirjataan CRF:ään, ja jos potilaan nimi esiintyy jossain muussa asiakirjassa (esim. patologin kertomuksessa), tutkijoiden on pidettävä se yksityisenä. Tutkija ylläpitää henkilökohtaista potilasluetteloa (potilasnumerot ja vastaavat potilaiden nimet), jotta tietueet voidaan tunnistaa.

Protokollan hyväksyntä:

Ennen tutkimuksen aloittamista ja noudatettujen paikallisten määräysten mukaisesti protokolla ja kaikki vastaavat asiakirjat ilmoitetaan eettisesti ja tutkimuksellisesti hyväksyttäväksi Ain Shams -yliopiston OB/GYN-osaston neuvostossa. Lisäksi tutkimusprotokollan hyväksynnän myöntää Ain Shams Universityn (ASU) lääketieteellisen tiedekunnan eettinen tutkimuskomitea (ERC), jossa esitetään potilastiedote, suostumuslomake ja tapaustietolomake (CRF).

Keskustelu. Yhteenveto ja johtopäätös.