Lutealfas kontra follikulär fasadministrering av klomifencitrat i PCOS, en randomiserad kontrollerad studie

SYFTE MED ARBETET Studien kommer att jämföra den luteala fasen (tidig) administrering av klomifencitrat med den konventionella (sena) administreringen av samma läkemedel i follikelfasen när det gäller ovariesvar vid PCOS.

Forskningsfråga Vad är skillnaden mellan administrering av klomifencitrat i lutealfasen och follikelfasen för ägglossningsinduktion hos kvinnor med PCOS? Forskningshypotes Lutealfasadministrering av klomifencitratprotokoll ger bättre resultat än konventionell administrering av klomifencitrat i follikelfasen vad gäller ovarierespons vid PCOS.

Ämnen och metoder

Studera design:

Denna prospektiva crossover randomiserade kontrollerade kliniska prövning kommer att genomföras på infertilitetspolikliniken på Ain Shams Maternity Hospital.

Provstorleksberäkning:

Den nödvändiga urvalsstorleken har uppskattats med hjälp av programvaran G*Power© (Institut für Experimentelle Psychologie, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Tyskland) version 3.1.7.

De primära utfallsmåtten är det totala antalet folliklar, antal folliklar > 14 mm i diameter, antal folliklar > 18 mm i diameter.

Det sekundära utfallsmåttet är endometrietjocklek. En tidigare studie rapporterade att det genomsnittliga (±SD) totala antalet folliklar var 5,1 (±0,41) folliklar för det tidiga CC-protokollet jämfört med 2,8 (±3,1) folliklar för det sena CC-protokollet (Badawy et al., 2009). Samma studie av Badawy et al (2009) rapporterade att det genomsnittliga (±SD) antalet folliklar > 14 mm i diameter var 3,0 (±0,28) folliklar och 1,5 (±0,18) folliklar i de tidiga CC- respektive sena CC-protokollen. Det genomsnittliga (±SD) antalet folliklar > 18 mm i diameter rapporterades vara 2,1 (±0,15) folliklar och 1,3 (±0,32) folliklar i de tidiga CC- respektive sena CC-protokollen. När det gäller endometrietjockleken vid hCG-administrering var medeltjockleken (±SD) 9,1 (±0,23) mm mot 8,2 (±0,6) mm för de tidiga CC- respektive sena CC-protokollen.

Enligt Badawy et al. (2009), de rapporterade skillnaderna mellan de två protokollen när det gäller det totala antalet folliklar, antalet folliklar > 14 mm i diameter, antalet folliklar > 18 mm i diameter och endometrietjocklek översätts till enorma effektstorlekar (Cohens d) av d = 6,3, d = 6,4, d = 3,2 respektive d = 1,98. Effektstorleken (d) beräknas enligt följande: d= ((x1-x2))/sp, där (x1 - x2) är skillnaden mellan medelvärdet för de två protokollen och sp är den sammanslagna standardavvikelsen.

Följaktligen uppskattas det att ett urval på 45 patienter per grupp skulle uppnå en kraft på 80 % (typ II-fel = 0,2) för att upptäcka en medelstor till stor effektstorlek på d = 0,6 när det gäller de primära utfallsmåtten. Denna effektstorlek väljs eftersom det kan anses vara en kliniskt relevant skillnad att söka. Teststatistiken som används är det tvåsidiga t-testet och signifikansen är inriktad på 95 % konfidensnivå (typ I-fel = 0,05).

Randomiseringsmetod Exempel på randomisering har gjorts med hjälp av (Random Allocation Software, Version 1.0) (Tabell 1.) Statistiska metoder Statistisk analys kommer att göras på en persondator med IBM© SPSS© Statistics version 21 (IBM© Corp., Armonk, NY) , USA).

Data kommer att samlas in, tabelleras och analyseras sedan med hjälp av lämpliga statistiska tester. D'Agostino-Pearson-testet kommer att användas för att testa normaliteten för numerisk datafördelning. Numeriska data kommer att presenteras som medelvärde och standardavvikelse (om normalfördelad) eller som median och interkvartilintervall (om skevt). Kategoriska data kommer att presenteras som antal och procent eller som förhållande.

Student t-testet kommer att användas för att jämföra normalfördelade numeriska data. För skev data kommer Mann-Whitney U-testet att användas. Chi-kvadrattestet eller (Fishers exakta test, när så är lämpligt) kommer att användas för att jämföra kategoriska data. P < 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant. Inklusionskriterier Kvinnor i åldern 20-40 år.

Patienter med diagnosen PCOS baserat på 2003 ESHRE/ASRM (Rotterdam) kriterier: att inkludera två av följande, förutom uteslutning av relaterade störningar:

Oligo/anovulering Hyperandrogenism och/eller hyperandrogenemi Polycystiska äggstockar vid U/S, dvs minst en äggstock visar antingen 1 - 12 fler folliklar (2-9 mm i diameter) eller äggstocksvolym > 10 mm.

Uteslutningskriterier Ålder < 20 eller > 40. Stor bäckenpatologi. Ovariella massor. Infertilitet på grund av andra orsaker än äggstocksfaktorer t.ex. Bilateral tubal blockad Medfödd anomali i livmodern Manlig infertilitetsfaktor Leversjukdom Andra endokrinopatier t.ex. hyperprolaktinemi, Lipoid Kongenital Adrenal Hyperplasi (LCAH), hypotyreos, hypertyreos och Cushings sjukdom.

Datainsamling och schema

Rekrytering (rekrytering) Data: Efter antagning till studien kommer journalformuläret (CRF 1) att fyllas i, inklusive demografisk information, med patientens ålder, paritet, medicinska och kirurgiska historia och indikationer för operationen. Samtycke kommer att tas från varje patient efter en detaljerad förklaring av studien.

Graviditetstest kommer att göras genom att mäta humant koriongonadotropin i serum för att utesluta graviditet.

Grundläggande undersökningar kommer att göras en gång innan försöket påbörjas, inklusive serum follikelstimulerande hormon, serum luteiniserande hormon, serum prolaktin, serum Estradiol.

Försökspersoner kommer att uppmanas att kontakta utredare och presentera sig för att tilldelas ett av CC-administrationens två protokoll enligt den datorgenererade randomiseringsplanen. Varje patient kommer att ha ett Case Record Form (CRF II) där uppgifterna kommer att registreras.

Ämnen kommer att delas in i två grupper:

Grupp 1 (studiegrupp): kommer att inkludera 45 patienter till vilka 100 mg CC kommer att administreras dagligen i fem dagar med start nästa dag efter avslutad MPA (medroxiprogesteronacetat) 10 mg tablett i fem dagar, för en menstruationscykel, sedan en tvätt ut period för ytterligare en menstruationscykel, skiftas gruppbehandlingsplanen till administrering av 100 mg CC dagligen i fem dagar med början på dag 2 av cykeln inducerad av MPA för en annan menstruationscykel.

Grupp 2 (kontrollgrupp): kommer att inkludera 45 patienter till vilka 100 mg CC kommer att administreras dagligen i fem dagar med start på dag 2 av cykeln inducerad av MPA, för en menstruationscykel, sedan en uttvättningsperiod för en annan menstruationscykel, sedan skiftas gruppbehandlingsplanen till administrering av 100 mg CC dagligen i fem dagar med start nästa dag efter avslutad MPA (medroxiprogesteronacetat) 10 mg tablett i fem dagar för ytterligare en menstruationscykel.

Fig. 2: Crossover-studiedesign På dag 14 av cykeln kommer patienter i båda studiegrupperna att övervakas med transvaginalt ultraljud för den genomsnittliga follikelvolymen (follikulometri) och endometrietjockleken.

Resultat:

Resultaten kommer att tas i tabeller och analyseras statistiskt enligt riktlinjerna för Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT).

Etiska och juridiska aspekter Good Clinical Practice (GCP) De förfaranden som anges i detta studieprotokoll, avseende genomförandet, utvärderingen och dokumentationen av denna studie, är utformade för att säkerställa att utredarna följer principerna för god klinisk praxis och de etiska principerna fastställs i den aktuella revideringen av Helsingforsdeklarationen.

Delegering av utredarens ansvar Utredaren kommer att se till att alla personer som hjälper till med prövningen är adekvat informerade om protokollet, eventuella ändringar av protokollet, studiebehandlingarna och deras prövningsrelaterade uppgifter och funktioner. Utredaren kommer att föra en lista över underutredare och andra lämpligt kvalificerade personer till vilka han eller hon har delegerat betydande rättegångsrelaterade uppgifter.

Patientinformation och informerat samtycke Innan patienten släpps in i den kliniska studien måste patienten samtycka till att delta efter att den kliniska studiens art, omfattning och möjliga konsekvenser har förklarats i en för henne förståelig form [blankett 01]. Ett informerat samtycke, på arabiska, innehåller alla lokalt nödvändiga element och anger vem som informerat patienten [formulär 02]. Efter att ha läst det informerade samtyckesdokumentet ska patienten ge sitt samtycke skriftligt. Patientens samtycke måste bekräftas vid tidpunkten för samtycke genom patientens personligt daterade underskrift och av den person som genomför samtalen om informerat samtycke.

Om patienten inte kan läsa, ska muntlig presentation och förklaring av skriftligt informerat samtycke och information som ska lämnas till patienter ske i närvaro av ett opartiskt vittne. Samtycke måste bekräftas vid tidpunkten för samtycke muntligt och av patientens personligt daterade underskrift eller av ett lokalt juridiskt erkänt alternativ (t.ex. patientens tumavtryck eller märke). Vittnet och den som genomför samtalet med informerat samtycke måste också underteckna och personligen datera samtyckesdokumentet.

Det undertecknade originaldokumentet kommer att behållas av utredaren. Utredaren kommer inte att vidta några åtgärder som specifikt krävs endast för den kliniska studien förrän giltigt medgivande har erhållits.

Sekretess:

Endast patientnumret och patientens initialer kommer att registreras i CRF, och om patientens namn förekommer på något annat dokument (t.ex. patolograpport), måste det förvaras i avskildhet av utredarna. Utredaren kommer att föra en personlig patientidentifikationslista (patientnummer med motsvarande patientnamn) för att möjliggöra identifiering av journaler.

Protokollgodkännande:

Innan studien påbörjas och i enlighet med den lokala föreskriften som följs, kommer protokollet och alla motsvarande dokument att deklareras för godkännande av etiskt och forskningsmässigt av rådet för ob-/gympaavdelningen, Ain Shams University. Dessutom kommer godkännandet av studieprotokollet att beviljas av Ethics Research Committee (ERC), Medicinska fakulteten, Ain Shams University (ASU), med presentation av patientens informationsbroschyr, samtyckesformulär och case record data form (CRF).

Diskussion. Sammanfattning och slutsats.