黄体期与卵泡期克罗米芬在 PCOS 中的应用，一项随机对照试验

工作目的 该研究将比较黄体期（早期）给予克罗米芬与在卵泡期常规（晚期）给予相同药物对 PCOS 卵巢反应的影响。

研究问题 在 PCOS 女性的黄体期和卵泡期给予克罗米芬诱导排卵有什么区别？ 研究假设 在 PCOS 卵巢反应方面，黄体期给予克罗米芬柠檬酸盐方案比在卵泡期常规给予克罗米芬柠檬酸盐方案产生更好的结果。

主题和方法

学习规划：

这项前瞻性交叉随机对照临床试验将在 Ain Shams 妇产医院的不孕症门诊进行。

样本量计算：

已使用 G*Power© 软件（Institut für Experimentelle Psychologie, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Germany）3.1.7 版估算了所需的样本量。

主要结果指标是卵泡总数、直径 > 14 毫米的卵泡数、直径 > 18 毫米的卵泡数。

次要结果指标是子宫内膜厚度。 先前的一项研究报告说，早期 CC 方案的平均 (±SD) 卵泡总数为 5.1 (±0.41) 个卵泡，而晚期 CC 方案的卵泡总数为 2.8 (±3.1) 个（Badawy 等人，2009）。 Badawy 等人 (2009) 的同一项研究报告称，在早期 CC 和晚期 CC 方案中，直径 > 14 mm 的卵泡的平均 (±SD) 数量分别为 3.0 (±0.28) 个和 1.5 (±0.18) 个卵泡。 据报道，在早期 CC 和晚期 CC 方案中，直径 > 18 mm 的卵泡的平均 (±SD) 数分别为 2.1 (±0.15) 个和 1.3 (±0.32) 个卵泡。 关于 hCG 给药时的子宫内膜厚度，早期 CC 和晚期 CC 方案的平均 (±SD) 厚度分别为 9.1 (±0.23) 毫米和 8.2 (±0.6) 毫米。

根据 Badawy 等人的说法。 (2009)，报告的两种方案在卵泡总数、直径 > 14 毫米的卵泡数、直径 > 18 毫米的卵泡数和子宫内膜厚度方面的差异被转化为巨大的效应量 (Cohen's d) d = 6.3, d = 6.4, 分别为 d = 3.2 和 d = 1.98。 效果大小 (d) 计算如下：d= ((x1-x2))/sp，其中 (x1 - x2) 是两个协议的平均值之间的差异，sp 是合并标准偏差。

因此，据估计，每组 45 名患者的样本将达到 80%（II 型错误 = 0.2）的功效，以检测关于主要结果测量的 d = 0.6 的中到大效应量。 选择此效果大小是因为它可能被认为是要寻求的临床相关差异。 使用的检验统计量是双侧 t 检验，显着性以 95% 的置信水平为目标（I 类错误 = 0.05）。

随机化方法 使用（随机分配软件，版本 1.0）完成样本随机化（表 1。） 统计方法 将使用 IBM© SPSS© Statistics 版本 21（IBM© Corp.，Armonk，NY ， 美国）。

数据将被收集、制表，然后使用适当的统计测试进行分析。 D'Agostino-Pearson 检验将用于检验数值数据分布的正态性。 数值数据将以平均值和标准差（如果呈正态分布）或中位数和四分位距（如果偏斜）形式呈现。 分类数据将以数字和百分比或比率的形式呈现。

学生 t 检验将用于比较正态分布的数值数据。 对于偏斜数据，将使用 Mann-Whitney U 检验。 卡方检验或（Fisher 精确检验，在适当时）将用于比较分类数据 P < 0.05 将被认为具有统计学意义。 纳入标准 20-40 岁的女性。

根据 2003 ESHRE/ASRM（鹿特丹）标准诊断为 PCOS 的患者：除排除相关疾病外，还包括以下两项：

寡/无排卵 高雄激素血症和/或高雄激素血症 U/S 的多囊卵巢，即至少一个卵巢显示 1 - 12 个以上的卵泡（直径 2-9 毫米）或卵巢体积 > 10 毫米。

排除标准年龄 < 20 岁或 > 40 岁。 主要盆腔病理学。 卵巢肿块。 由于卵巢因素以外的原因导致的不孕，例如 双侧输卵管阻塞 先天性子宫异常 男性不育因素 肝病 其他内分泌疾病，例如 高催乳素血症、类脂性先天性肾上腺增生症 (LCAH)、甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症和库欣病。

数据收集和时间表

登记（招募）数据：进入研究后，将填写病例记录表（CRF 1），包括人口统计信息，包括患者的年龄、胎次、医疗和手术史以及手术适应症。 在对研究进行详细解释后，将征得每位患者的同意。

妊娠试验将通过测量血清人绒毛膜促性腺激素来排除妊娠。

在开始试验之前，将进行一次基础调查，包括血清促卵泡激素、血清黄体生成素、血清催乳素、血清雌二醇。

受试者将被要求联系调查人员并根据计算机生成的随机化计划将自己分配给 CC 管理的两个协议之一。 每个患者都会有一个病例记录表 (CRF II)，其中将记录数据。

受试者将分为两组：

第 1 组（研究组）：将包括 45 名患者，他们将在完成 MPA（醋酸甲羟孕酮）10 毫克片剂五天后的第二天开始每天服用 100 毫克 CC，持续五天，一个月经周期，然后洗一次在另一个月经周期结束期间，然后从 MPA 诱导的另一个月经周期的周期的第 2 天开始，将组治疗计划转变为每天施用 100 mg CC，持续五天。

第 2 组（对照组）：将包括 45 名患者，从 MPA 诱导的周期的第 2 天开始，每天给予 100 毫克 CC，持续五天，一个月经周期，然后是另一个月经周期的清除期，然后小组治疗计划改为在完成 MPA（醋酸甲羟孕酮）10 mg 片剂 5 天后的第二天开始，每天服用 100 mg CC，持续 5 天，用于另一个月经周期。

图 2：交叉研究设计 在周期的第 14 天，将通过经阴道超声监测两个研究组的患者的平均卵泡体积（卵泡测定法）和子宫内膜厚度。

结果：

结果将根据报告试验的统一标准 (CONSORT) 指南制成表格并进行统计分析。

道德和法律方面 良好临床实践 (GCP) 本研究方案中规定的与本研究的实施、评估和记录相关的程序旨在确保研究人员遵守良好临床实践原则和道德原则赫尔辛基宣言的当前修订版中规定。

研究者职责的委派 研究者将确保所有协助试验的人员充分了解方案、方案的任何修订、研究治疗以及他们与试验相关的职责和职能。 研究者将保留一份副研究者和其他适当合格人员的名单，他或她已将重要的试验相关职责委派给这些人员。

患者信息和知情同意书 在进入临床研究之前，患者必须在以她可以理解的形式 [表格 01] 解释临床研究的性质、范围和可能的后果后同意参与。 阿拉伯语的知情同意书包含所有当地要求的要素，并指定谁通知了患者 [表格 02]。 阅读知情同意书后，患者必须书面同意。 患者的同意必须在同意时由患者的个人签名和进行知情同意讨论的人的个人签名确认。

如果患者无法阅读，必须在公正证人在场的情况下口头介绍和解释书面知情同意书和提供给患者的信息。 同意必须在同意时以口头方式和患者个人日期签名或当地法律认可的替代方式（例如，患者的拇指指纹或标记）进行确认。 证人和进行知情同意讨论的人还必须在同意文件上签名并亲自注明日期。

经签署的同意书原件由研究者保留。 在获得有效同意之前，研究者不会采取任何仅针对临床研究的具体要求的措施。

保密：

CRF 中只会记录患者编号和患者姓名首字母，如果患者姓名出现在任何其他文件（例如病理学家报告）上，调查人员必须对其保密。 研究者将保留一份个人患者识别列表（患者编号与相应的患者姓名），以便识别记录。

协议批准：

在研究开始之前，根据所遵循的当地法规，协议和所有相应文件将由 Ain Shams 大学妇产科委员会宣布伦理和研究批准。 此外，艾因夏姆斯大学 (ASU) 医学院伦理研究委员会 (ERC) 将批准研究方案，并出示患者信息手册、同意书和病例记录数据表 (CRF)。

讨论。 总结和结论。