Lutealfase versus follikulær faseadministrasjon av klomifensitrat i PCOS, en randomisert kontrollert studie

MÅL MED ARBEIDET Studien vil sammenligne lutealfase (tidlig) administrering av klomifensitrat med konvensjonell (sen) administrering av samme legemiddel i follikkelfasen når det gjelder ovarierespons ved PCOS.

Forskningsspørsmål Hva er forskjellen mellom administrering av klomifensitrat i lutealfasen og follikkelfasen for eggløsningsinduksjon hos kvinner med PCOS? Forskningshypotese Lutealfaseadministrasjon av klomifensitratprotokoll gir bedre resultater enn konvensjonell administrering av klomifensitrat i follikkelfasen når det gjelder ovarierespons ved PCOS.

Emner og metoder

Studere design:

Denne potensielle crossover randomiserte kontrollerte kliniske studien vil bli utført i infertilitetspoliklinikk i Ain Shams Maternity Hospital.

Eksempelstørrelsesberegning:

Den nødvendige prøvestørrelsen er estimert ved å bruke G*Power©-programvaren (Institut für Experimentelle Psychologie, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Tyskland) versjon 3.1.7.

De primære utfallsmålene er totalt antall follikler, antall follikler > 14 mm i diameter, antall follikler > 18 mm i diameter.

Det sekundære utfallsmålet er endometrietykkelse. En tidligere studie rapporterte at gjennomsnittlig (±SD) totalt antall follikler var 5,1 (±0,41) follikler for den tidlige CC-protokollen sammenlignet med 2,8 (±3,1) follikler for den sene CC-protokollen (Badawy et al., 2009). Den samme studien til Badawy et al (2009) rapporterte at gjennomsnittlig (±SD) antall follikler > 14 mm i diameter var 3,0 (±0,28) follikler og 1,5 (±0,18) follikler i henholdsvis tidlig CC- og sene CC-protokoller. Gjennomsnittlig (±SD) antall follikler > 18 mm i diameter ble rapportert å være 2,1 (±0,15) follikler og 1,3 (±0,32) follikler i henholdsvis de tidlige CC- og sene CC-protokollene. Når det gjelder endometrietykkelsen ved hCG-administrasjon, var gjennomsnittlig (±SD) tykkelse 9,1 (±0,23) mm mot 8,2 (±0,6) mm for henholdsvis tidlig CC- og sene CC-protokoller.

I følge Badawy et al. (2009), er de rapporterte forskjellene mellom de to protokollene når det gjelder totalt antall follikler, antall follikler > 14 mm i diameter, antall follikler > 18 mm i diameter og endometrietykkelse oversatt til enorme effektstørrelser (Cohens d) av d = 6,3, d = 6,4, d = 3,2 og d = 1,98, henholdsvis. Effektstørrelsen (d) beregnes som følger: d= ((x1-x2))/sp, hvor (x1 - x2) er differansen mellom middelverdiene for de to protokollene og sp er det samlede standardavviket.

Følgelig er det estimert at et utvalg på 45 pasienter per gruppe vil oppnå en kraft på 80 % (type II feil = 0,2) for å oppdage en middels til stor effektstørrelse på d = 0,6 når det gjelder de primære utfallsmålene. Denne effektstørrelsen er valgt da den kan anses som en klinisk relevant forskjell å søke etter. Teststatistikken som brukes er den tosidige t-testen og signifikans er målrettet mot 95 % konfidensnivå (type I feil = 0,05).

Randomiseringsmetode Eksempel på randomisering er gjort ved å bruke (Random Allocation Software, versjon 1.0) (Tabell 1.) Statistiske metoder Statistisk analyse vil bli gjort på en personlig datamaskin ved bruk av IBM© SPSS© Statistics versjon 21 (IBM© Corp., Armonk, NY) , USA).

Data vil bli samlet inn, tabellert og deretter analysert ved hjelp av passende statistiske tester. D'Agostino-Pearson-testen vil bli brukt til å teste normaliteten til numerisk datadistribusjon. Numeriske data vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik (hvis normalfordelt) eller som median og interkvartilområde (hvis skjevt). Kategoriske data vil bli presentert som antall og prosent eller som forhold.

Student t-testen vil bli brukt til å sammenligne normalfordelte numeriske data. For skjeve data vil Mann-Whitney U-testen bli brukt. Chi square-testen eller (Fishers eksakte test, når det er aktuelt) vil bli brukt til å sammenligne kategoriske data P < 0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant. Inkluderingskriterier Kvinner i alderen 20-40 år.

Pasienter med diagnose PCOS basert på 2003 ESHRE/ASRM (Rotterdam) kriteriene: å inkludere to av følgende, i tillegg til ekskludering av relaterte lidelser:

Oligo / anovulasjon Hyperandrogenisme og/eller hyperandrogenemi Polycystiske eggstokker ved U/S, dvs. minst én eggstokk som viser enten 1 - 12 flere follikler (2-9 mm i diameter) eller ovarievolum > 10 mm.

Ekskluderingskriterier Alder < 20 eller > 40. Stor bekkenpatologi. Ovariemasser. Infertilitet på grunn av andre årsaker enn ovariefaktorer f.eks. Bilateral tubal blokk Medfødt anomali i livmoren Mannlig infertilitetsfaktor Leversykdom Andre endokrinopatier f.eks. hyperprolaktinemi, lipoid medfødt binyrehyperplasi (LCAH), hypotyreose, hypertyreose og Cushings sykdom.

Datainnsamling og tidsplan

Registrering (rekruttering) Data: Etter opptak til studiet vil journalskjemaet (CRF 1) fylles ut, inkludert demografisk informasjon, som innebærer pasientens alder, paritet, medisinske og kirurgiske historier og indikasjoner for operasjonen. Samtykke vil bli tatt fra hver pasient etter detaljert forklaring av studien.

Graviditetstest vil bli utført ved å måle serum humant koriongonadotropin for å utelukke graviditet.

Grunnleggende undersøkelser vil bli gjort én gang før forsøket starter, inkludert serum follikkelstimulerende hormon, serum luteiniserende hormon, serum prolaktin, serum østradiol.

Forsøkspersoner vil bli bedt om å kontakte etterforskere og presentere seg for å bli tildelt en av CC-administrasjonens to protokoller i henhold til den datagenererte randomiseringsplanen. Hver pasient vil ha et Case Record Form (CRF II) der dataene vil bli registrert.

Emnene vil bli delt inn i to grupper:

Gruppe 1 (studiegruppe): vil inkludere 45 pasienter som 100 mg CC vil bli administrert daglig i fem dager fra neste dag etter avsluttet MPA (medroxyprogesteronacetat) 10 mg tablett i fem dager, for én menstruasjonssyklus, deretter en vask ut periode for en annen menstruasjonssyklus, deretter flyttes gruppebehandlingsplanen til administrering av 100 mg CC daglig i fem dager med start på dag 2 av syklusen indusert av MPA for en annen menstruasjonssyklus.

Gruppe 2 (kontrollgruppe): vil inkludere 45 pasienter som 100 mg CC vil bli administrert til daglig i fem dager med start på dag 2 av syklusen indusert av MPA, for én menstruasjonssyklus, deretter en utvaskingsperiode for en annen menstruasjonssyklus, deretter skiftes gruppebehandlingsplanen til administrering av 100 mg CC daglig i fem dager, med start neste dag etter avsluttet MPA (medroxyprogesteronacetat) 10 mg tablett i fem dager for en annen menstruasjonssyklus.

Fig. 2: Crossover-studiedesign På dag 14 av syklusen vil pasienter i begge studiegruppene bli overvåket ved transvaginal ultralyd for gjennomsnittlig follikulærvolum (follikulometri) og endometrietykkelse.

Resultater:

Resultatene vil bli tabellert og statistisk analysert i henhold til retningslinjer for Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT).

Etiske og juridiske aspekter Good Clinical Practice (GCP) Prosedyrene fastsatt i denne studieprotokollen, knyttet til gjennomføring, evaluering og dokumentasjon av denne studien, er utformet for å sikre at etterforskerne følger prinsippene for god klinisk praksis og de etiske prinsippene fastsatt i den nåværende revisjonen av Helsinki-erklæringen.

Delegering av etterforskeransvar Utforskeren vil sørge for at alle personer som bistår med utprøvingen er tilstrekkelig informert om protokollen, eventuelle endringer i protokollen, studiebehandlingene og deres utprøvingsrelaterte oppgaver og funksjoner. Etterforskeren vil føre en liste over underetterforskere og andre passende kvalifiserte personer som han eller hun har delegert betydelige rettssaksrelaterte oppgaver til.

Pasientinformasjon og informert samtykke Før pasienten blir tatt opp til den kliniske studien, må pasienten samtykke til å delta etter at arten, omfanget og mulige konsekvenser av den kliniske studien er forklart i en form som er forståelig for henne [Skjema 01]. Et informert samtykkedokument, på arabisk, inneholder alle lokalt påkrevde elementer og spesifiserer hvem som informerte pasienten [Skjema 02]. Etter å ha lest det informerte samtykkedokumentet, må pasienten gi skriftlig samtykke. Pasientens samtykke må bekreftes ved samtykketidspunktet ved personlig datert signatur fra pasienten og ved personlig datert signatur fra personen som gjennomfører informerte samtykkesamtaler.

Dersom pasienten ikke er i stand til å lese, skal muntlig presentasjon og forklaring av skriftlig samtykkeerklæring og informasjon som skal gis til pasienter skje i nærvær av et upartisk vitne. Samtykke må bekreftes på tidspunktet for samtykket muntlig og med pasientens personlig daterte signatur eller av et lokalt juridisk anerkjent alternativ (f.eks. pasientens tommelavtrykk eller merke). Vitnet og personen som gjennomfører de informerte samtykkesamtalene må også signere og personlig datere samtykkedokumentet.

Det originale signerte samtykkedokumentet vil bli oppbevart av etterforskeren. Utforskeren vil ikke iverksette tiltak som er spesifikt nødvendig kun for den kliniske studien før gyldig samtykke er innhentet.

Konfidensialitet:

Bare pasientnummer og pasientinitialer vil bli registrert i CRF, og hvis pasientens navn vises på et annet dokument (f.eks. patolograpport), må det holdes i personvernet av etterforskerne. Utforskeren vil opprettholde en personlig pasientidentifikasjonsliste (pasientnummer med tilhørende pasientnavn) for å gjøre det mulig å identifisere journaler.

Protokollgodkjenning:

Før begynnelsen av studien og i samsvar med den lokale forskriften som følges, vil protokollen og alle tilsvarende dokumenter bli erklært for etisk og forskningsgodkjenning av rådet for OB/GYN-avdelingen, Ain Shams University. Videre vil godkjenningen av studieprotokollen bli gitt av Ethics Research Committee (ERC), Det medisinske fakultet, Ain Shams University (ASU), med presentasjon av pasientens informasjonshefte, samtykkeskjema og case record data form (CRF).

Diskusjon. Oppsummering og konklusjon.