Лютеиновая фаза по сравнению с фолликулярной фазой введения цитрата кломифена при СПКЯ, рандомизированное контролируемое исследование

ЦЕЛЬ РАБОТЫ Исследование сравнит лютеиновую фазу (раннее) введение цитрата кломифена с обычным (поздним) введением того же препарата в фолликулярную фазу в отношении реакции яичников при СПКЯ.

Вопрос исследования В чем разница между введением цитрата кломифена в лютеиновую и фолликулярную фазы для индукции овуляции у женщин с СПКЯ? Гипотеза исследования Введение протокола цитрата кломифена в лютеиновую фазу дает лучшие результаты, чем обычное введение цитрата кломифена в фолликулярную фазу в отношении реакции яичников при СПКЯ.

Предметы и методы

Дизайн исследования:

Это проспективное перекрестное рандомизированное контролируемое клиническое исследование будет проводиться в амбулаторной клинике по лечению бесплодия в родильном доме Айн-Шамс.

Расчет размера выборки:

Требуемый размер выборки был рассчитан с использованием программного обеспечения G*Power© (Institut für Experimentelle Psychologie, Heinrich Heine Universität, Дюссельдорф, Германия) версии 3.1.7.

Первичными показателями исхода являются общее количество фолликулов, количество фолликулов > 14 мм в диаметре, количество фолликулов > 18 мм в диаметре.

Вторичным критерием исхода является толщина эндометрия. В предыдущем исследовании сообщалось, что среднее (±SD) общее количество фолликулов составило 5,1 (±0,41) фолликула для раннего протокола CC по сравнению с 2,8 (±3,1) фолликула для позднего протокола CC (Badawy et al., 2009). В том же исследовании Badawy et al (2009) сообщается, что среднее (±SD) количество фолликулов > 14 мм в диаметре составило 3,0 (±0,28) фолликула и 1,5 (±0,18) фолликула в протоколах ранней и поздней CC соответственно. Сообщалось, что среднее (±SD) количество фолликулов > 18 мм в диаметре составляет 2,1 (± 0,15) фолликула и 1,3 (± 0,32) фолликула в протоколах раннего и позднего CC соответственно. Что касается толщины эндометрия при введении ХГЧ, то средняя (±SD) толщина составила 9,1 (±0,23) мм по сравнению с 8,2 (±0,6) мм для протоколов ранней и поздней СС соответственно.

Согласно Бадави и соавт. (2009), сообщаемые различия между двумя протоколами в отношении общего количества фолликулов, количества фолликулов > 14 мм в диаметре, количества фолликулов > 18 мм в диаметре и толщины эндометрия приводят к огромным эффектам (Cohen's г) d = 6,3, d = 6,4, d = 3,2 и d = 1,98 соответственно. Величина эффекта (d) рассчитывается следующим образом: d= ((x1-x2))/sp, где (x1-x2) — разница между средними значениями двух протоколов, а sp — объединенное стандартное отклонение.

Следовательно, предполагается, что выборка из 45 пациентов в группе будет иметь мощность 80% (ошибка типа II = 0,2) для выявления размера эффекта от среднего до большого d = 0,6 в отношении первичных показателей исхода. Эта величина эффекта выбрана, поскольку ее можно рассматривать как клинически значимую разницу, которую необходимо искать. Используемая статистика теста представляет собой двусторонний t-критерий, и значимость нацелена на уровень достоверности 95% (ошибка типа I = 0,05).

Метод рандомизации Рандомизация выборки была выполнена с использованием (Программное обеспечение случайного распределения, версия 1.0) (Таблица 1.) Статистические методы Статистический анализ будет выполняться на персональном компьютере с использованием IBM© SPSS© Statistics версии 21 (IBM© Corp., Армонк, Нью-Йорк). , США).

Данные будут собраны, сведены в таблицы, а затем проанализированы с использованием соответствующих статистических тестов. Тест Дагостино-Пирсона будет использоваться для проверки нормальности распределения числовых данных. Числовые данные будут представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (при нормальном распределении) или в виде медианы и межквартильного диапазона (при асимметричном распределении). Категориальные данные будут представлены в виде числа и процента или соотношения.

Критерий Стьюдента будет использоваться для сравнения нормально распределенных числовых данных. Для искаженных данных будет использоваться U-критерий Манна-Уитни. Критерий хи-квадрат или (точный критерий Фишера, если применимо) будет использоваться для сравнения категорийных данных. Р < 0,05 будет считаться статистически значимым. Критерии включения Женщины в возрасте 20-40 лет.

Пациенты с диагнозом СПКЯ на основании критериев ESHRE/ASRM 2003 г. (Роттердам): включить два из следующих, в дополнение к исключению родственных расстройств:

Олиго/ановуляция Гиперандрогения и/или гиперандрогенемия Поликистоз яичников по данным УЗИ, т. е. по крайней мере в одном яичнике на 1–12 больше фолликулов (диаметром 2–9 мм) или объем яичника > 10 мм.

Критерии исключения Возраст < 20 или > 40 лет. Основная патология малого таза. Массы яичников. Бесплодие, вызванное причинами, отличными от факторов яичников, например. Двусторонняя трубная непроходимость Врожденная аномалия матки Мужской фактор бесплодия Заболевания печени Другие эндокринопатии, напр. гиперпролактинемия, липоидная врожденная гиперплазия надпочечников (LCAH), гипотиреоз, гипертиреоз и болезнь Кушинга.

Сбор данных и расписание

Данные о включении (наборе): после включения в исследование будет заполнена регистрационная форма (CRF 1), включая демографическую информацию, включающую возраст пациента, паритет, медицинские и хирургические истории и показания к операции. Согласие будет получено от каждого пациента после подробного объяснения исследования.

Тест на беременность будет проводиться путем измерения хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови, чтобы исключить беременность.

Основные исследования будут проведены один раз перед началом исследования, включая сывороточный фолликулостимулирующий гормон, сывороточный лютеинизирующий гормон, сывороточный пролактин, сывороточный эстрадиол.

Субъектов попросят связаться с исследователями и явиться для назначения на один из двух протоколов администрации CC в соответствии с составленным компьютером планом рандомизации. У каждого пациента будет форма истории болезни (CRF II), в которую будут записаны данные.

Темы будут разделены на две группы:

Группа 1 (исследуемая группа): будет включать 45 пациенток, которым будут назначать 100 мг КЦ ежедневно в течение пяти дней, начиная со следующего дня после окончания приема. вне периода для другого менструального цикла, то план группового лечения смещается на прием 100 мг КЦ ежедневно в течение пяти дней, начиная со 2-го дня цикла, индуцированного МПА, для другого менструального цикла.

Группа 2 (контрольная): будет включать 45 пациенток, которым будет вводиться 100 мг КЦ ежедневно в течение пяти дней, начиная со 2-го дня цикла, индуцированного МПА, в течение одного менструального цикла, затем период вымывания для другого менструального цикла, затем план группового лечения смещается на прием 100 мг КЦ ежедневно в течение пяти дней, начиная со следующего дня после окончания МПА (медроксипрогестерона ацетата) по 10 мг в таблетках в течение пяти дней для следующего менструального цикла.

Рис. 2. Схема перекрестного исследования. На 14-й день цикла пациенты в обеих исследуемых группах будут контролироваться с помощью трансвагинального УЗИ для определения среднего объема фолликулов (фолликулометрия) и толщины эндометрия.

Полученные результаты:

Результаты будут сведены в таблицы и подвергнуты статистическому анализу в соответствии с рекомендациями «Консолидированные стандарты отчетности об испытаниях» (CONSORT).

Этические и юридические аспекты Надлежащая клиническая практика (GCP) Процедуры, изложенные в данном протоколе исследования, касающиеся проведения, оценки и документирования данного исследования, предназначены для обеспечения того, чтобы исследователи соблюдали принципы надлежащей клинической практики и этические принципы. изложенные в текущей редакции Хельсинкской декларации.

Делегирование обязанностей исследователя Исследователь гарантирует, что все лица, помогающие в исследовании, должным образом проинформированы о протоколе, любых поправках к протоколу, исследуемых методах лечения, а также об их обязанностях и функциях, связанных с исследованием. Исследователь должен вести список младших следователей и других лиц с соответствующей квалификацией, которым он или она делегировал важные обязанности, связанные с исследованием.

Информация для пациентов и информированное согласие Перед тем, как быть допущенной к участию в клиническом исследовании, пациент должен дать согласие на участие после того, как характер, объем и возможные последствия клинического исследования были объяснены в понятной для него форме [Форма 01]. Документ об информированном согласии на арабском языке содержит все элементы, требуемые на местном уровне, и указывает, кто проинформировал пациента [Форма 02]. После ознакомления с документом об информированном согласии пациент должен дать согласие в письменной форме. Согласие пациента должно быть подтверждено личной датированной подписью пациента и личной датированной подписью лица, проводящего обсуждение информированного согласия.

Если пациент не умеет читать, устная презентация и объяснение письменной формы информированного согласия и информации, которая должна быть предоставлена ​​пациентам, должны иметь место в присутствии беспристрастного свидетеля. Согласие должно быть подтверждено в устной форме и личной датированной подписью пациента или местной юридически признанной альтернативой (например, отпечатком большого пальца или отметкой пациента). Свидетель и лицо, проводящее обсуждение информированного согласия, также должны подписать и лично поставить дату на документе о согласии.

Оригинал подписанного документа о согласии остается у исследователя. Исследователь не будет предпринимать никаких мер, необходимых только для клинического исследования, пока не будет получено действительное согласие.

Конфиденциальность:

Только номер пациента и инициалы пациента будут записаны в ИРК, и если имя пациента появляется в каком-либо другом документе (например, отчете патологоанатома), исследователи должны хранить его в тайне. Исследователь будет вести личный идентификационный список пациентов (номера пациентов с соответствующими именами пациентов), чтобы можно было идентифицировать записи.

Утверждение протокола:

Перед началом исследования и в соответствии с местным законодательством протокол и все соответствующие документы будут заявлены на одобрение этики и исследований Советом отделения акушерства и гинекологии Университета Айн-Шамс. Кроме того, протокол исследования будет одобрен Комитетом по этическим исследованиям (ERC) медицинского факультета Университета Айн-Шамс (ASU) с представлением информационной брошюры пациента, формы согласия и формы данных истории болезни (CRF).

Обсуждение. Резюме и заключение.