Phase lutéale versus phase folliculaire Administration de citrate de clomifène dans le SOPK, un essai contrôlé randomisé

OBJECTIF DU TRAVAIL L'étude comparera l'administration en phase lutéale (précoce) de citrate de clomifène à l'administration conventionnelle (tardive) du même médicament en phase folliculaire en ce qui concerne la réponse ovarienne dans le SOPK.

Question de recherche Quelle est la différence entre l'administration de citrate de clomifène pendant la phase lutéale et la phase folliculaire pour l'induction de l'ovulation chez les femmes atteintes du SOPK ? Hypothèse de recherche Le protocole d'administration en phase lutéale de citrate de clomifène donne de meilleurs résultats que l'administration conventionnelle de citrate de clomifène en phase folliculaire en ce qui concerne la réponse ovarienne dans le SOPK.

Sujets et méthodes

Étudier le design:

Cet essai clinique contrôlé randomisé croisé prospectif sera mené dans une clinique externe d'infertilité de la maternité d'Ain Shams.

Calcul de la taille de l'échantillon :

La taille d'échantillon requise a été estimée à l'aide du logiciel G*Power© (Institut für Experimentelle Psychologie, Heinrich Heine Universität, Düsseldorf, Allemagne) version 3.1.7.

Les critères de jugement principaux sont le nombre total de follicules, le nombre de follicules > 14 mm de diamètre, le nombre de follicules > 18 mm de diamètre.

Le critère de jugement secondaire est l'épaisseur de l'endomètre. Une étude précédente a rapporté que le nombre total moyen (±ET) de follicules était de 5,1 (±0,41) follicules pour le protocole CC précoce contre 2,8 (±3,1) follicules pour le protocole CC tardif (Badawy et al., 2009). La même étude de Badawy et al (2009) a rapporté que le nombre moyen (±ET) de follicules> 14 mm de diamètre était de 3,0 (±0,28) follicules et de 1,5 (±0,18) follicules dans les protocoles CC précoce et CC tardif, respectivement. Le nombre moyen (± ET) de follicules > 18 mm de diamètre était de 2,1 (±0,15) follicules et de 1,3 (±0,32) follicules dans les protocoles CC précoce et CC tardif, respectivement. En ce qui concerne l'épaisseur de l'endomètre lors de l'administration d'hCG, l'épaisseur moyenne (±ET) était de 9,1 (±0,23) mm contre 8,2 (±0,6) mm pour les protocoles CC précoce et CC tardif, respectivement.

Selon Badawy et al. (2009), les différences rapportées entre les deux protocoles concernant le nombre total de follicules, le nombre de follicules > 14 mm de diamètre, le nombre de follicules > 18 mm de diamètre et l'épaisseur de l'endomètre se traduisent par des tailles d'effet énormes (Cohen's d) de d = 6,3, d = 6,4, d = 3,2 et d = 1,98, respectivement. La taille de l'effet (d) est calculée comme suit : d = ((x1-x2))/sp, où (x1 - x2) est la différence entre les moyennes des deux protocoles et sp est l'écart-type regroupé.

Par conséquent, on estime qu'un échantillon de 45 patients par groupe atteindrait une puissance de 80 % (erreur de type II = 0,2) pour détecter une taille d'effet moyenne à grande de d = 0,6 en ce qui concerne les critères de jugement principaux. Cette taille d'effet est sélectionnée car elle peut être considérée comme une différence cliniquement pertinente à rechercher. La statistique de test utilisée est le test t bilatéral et la signification est ciblée au niveau de confiance de 95 % (erreur de type I = 0,05).

Méthode de randomisation La randomisation des échantillons a été effectuée à l'aide de (Random Allocation Software, Version 1.0) (Tableau 1.) Méthodes statistiques L'analyse statistique sera effectuée sur un ordinateur personnel à l'aide d'IBM © SPSS © Statistics version 21 (IBM © Corp., Armonk, NY , ETATS-UNIS).

Les données seront recueillies, tabulées puis analysées à l'aide de tests statistiques appropriés. Le test D'Agostino-Pearson sera utilisé pour tester la normalité de la distribution des données numériques. Les données numériques seront présentées sous forme de moyenne et d'écart type (si elles sont distribuées normalement) ou sous forme de médiane et d'intervalle interquartile (si elles sont asymétriques). Les données catégorielles seront présentées sous forme de nombre et de pourcentage ou de ratio.

Le test t de Student sera utilisé pour comparer des données numériques distribuées normalement. Pour les données asymétriques, le test Mann-Whitney U sera utilisé. Le test du chi carré ou (test exact de Fisher, le cas échéant) sera utilisé pour comparer les données catégorielles P < 0,05 sera considéré comme statistiquement significatif. Critères d'inclusion Femmes âgées de 20 à 40 ans.

Patients avec un diagnostic de SOPK basé sur les critères ESHRE/ASRM (Rotterdam) de 2003 : pour inclure deux des éléments suivants, en plus de l'exclusion des troubles associés :

Oligo/anovulation Hyperandrogénie et/ou hyperandrogénémie Ovaires polykystiques par U/S, c'est-à-dire au moins un ovaire présentant soit 1 à 12 follicules supplémentaires (2 à 9 mm de diamètre) soit un volume ovarien > 10 mm.

Critères d'exclusion Âge < 20 ou > 40. Pathologie pelvienne majeure. Masses ovariennes. Infertilité due à des causes autres que des facteurs ovariens, par ex. Bloc tubaire bilatéral Anomalie congénitale de l'utérus Facteur masculin d'infertilité Maladie du foie Autres endocrinopathies, par ex. hyperprolactinémie, hyperplasie congénitale lipoïde des surrénales (LCAH), hypothyroïdie, hyperthyroïdie et maladie de Cushing.

Collecte de données et calendrier

Données d'inscription (recrutement): Suite à l'admission dans l'étude, le formulaire d'enregistrement de cas (CRF 1) sera rempli, y compris les informations démographiques, impliquant l'âge du patient, la parité, les antécédents médicaux et chirurgicaux et les indications de la chirurgie. Le consentement de chaque patient sera recueilli après une explication détaillée de l'étude.

Le test de grossesse sera effectué en mesurant la gonadotrophine chorionique humaine sérique pour exclure une grossesse.

Des investigations de base seront effectuées, une fois, avant de commencer l'essai, y compris l'hormone folliculo-stimulante sérique, l'hormone lutéinisante sérique, la prolactine sérique, l'estradiol sérique.

Les sujets seront invités à contacter les enquêteurs et à se présenter pour être affectés à l'un des deux protocoles d'administration du CC selon le plan de randomisation généré par ordinateur. Chaque patient aura un formulaire d'enregistrement de cas (CRF II) dans lequel les données seront enregistrées.

Les sujets seront divisés en deux groupes :

Groupe 1 (groupe d'étude) : inclura 45 patientes auxquelles 100 mg de CC seront administrés quotidiennement pendant cinq jours à compter du lendemain après avoir terminé le MPA (acétate de médroxyprogestérone) comprimé de 10 mg pendant cinq jours, pendant un cycle menstruel, puis un lavage période d'arrêt pour un autre cycle menstruel, puis le plan de traitement de groupe est déplacé vers l'administration de 100 mg de CC par jour pendant cinq jours à partir du jour 2 du cycle induit par le MPA pour un autre cycle menstruel.

Groupe 2 (groupe témoin) : comprendra 45 patientes auxquelles 100 mg de CC seront administrés quotidiennement pendant cinq jours à partir du jour 2 du cycle induit par le MPA, pour un cycle menstruel, puis une période de sevrage pour un autre cycle menstruel, puis le plan de traitement de groupe est déplacé vers l'administration de 100 mg de CC par jour pendant cinq jours en commençant le lendemain après avoir terminé le comprimé de 10 mg de MPA (acétate de médroxyprogestérone) pendant cinq jours pour un autre cycle menstruel.

Fig. 2 : Conception de l'étude croisée Au jour 14 du cycle, les patientes des deux groupes d'étude seront surveillées par échographie transvaginale pour le volume folliculaire moyen (folliculométrie) et l'épaisseur de l'endomètre.

Résultats:

Les résultats seront tabulés et analysés statistiquement conformément aux directives CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials).

Aspects éthiques et juridiques Bonnes pratiques cliniques (BPC) Les procédures décrites dans ce protocole d'étude, relatives à la conduite, à l'évaluation et à la documentation de cette étude, visent à garantir que les investigateurs respectent les principes de bonnes pratiques cliniques et les principes éthiques énoncés dans la révision actuelle de la déclaration d'Helsinki.

Délégation des responsabilités de l'investigateur L'investigateur s'assurera que toutes les personnes participant à l'essai sont correctement informées du protocole, de tout amendement au protocole, des traitements de l'étude et de leurs devoirs et fonctions liés à l'essai. L'investigateur tiendra à jour une liste des sous-investigateurs et autres personnes dûment qualifiées à qui il a délégué des tâches importantes liées à l'essai.

Information du patient et consentement éclairé Avant d'être admise à l'étude clinique, la patiente doit consentir à participer après que la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude clinique lui aient été expliquées sous une forme compréhensible [Formulaire 01]. Un document de consentement éclairé, en langue arabe, contient tous les éléments requis localement et précise qui a informé le patient [Formulaire 02]. Après avoir lu le document de consentement éclairé, le patient doit donner son consentement par écrit. Le consentement du patient doit être confirmé au moment du consentement par la signature personnellement datée du patient et par la signature personnellement datée de la personne qui mène les discussions sur le consentement éclairé.

Si le patient ne sait pas lire, la présentation orale et l'explication du formulaire écrit de consentement éclairé et des informations à fournir aux patients doivent avoir lieu en présence d'un témoin impartial. Le consentement doit être confirmé au moment du consentement oralement et par la signature personnellement datée du patient ou par une alternative locale légalement reconnue (par exemple, l'empreinte du pouce ou la marque du patient). Le témoin et la personne qui mène les discussions sur le consentement éclairé doivent également signer et dater personnellement le document de consentement.

L'original du document de consentement signé sera conservé par l'investigateur. L'investigateur n'entreprendra aucune mesure spécifiquement requise uniquement pour l'étude clinique jusqu'à ce qu'un consentement valide ait été obtenu.

Confidentialité:

Seuls le numéro du patient et les initiales du patient seront enregistrés dans le CRF, et si le nom du patient apparaît sur tout autre document (par exemple, le rapport du pathologiste), il doit être conservé dans la confidentialité par les enquêteurs. L'investigateur maintiendra une liste d'identification personnelle des patients (numéros de patients avec les noms de patients correspondants) pour permettre l'identification des dossiers.

Approbation du protocole :

Avant le début de l'étude et conformément à la réglementation locale suivie, le protocole et tous les documents correspondants seront déclarés pour approbation éthique et de recherche par le Conseil du département OB/GYN, Université Ain Shams. En outre, l'approbation du protocole d'étude sera accordée par le Comité d'éthique de la recherche (ERC), Faculté de médecine, Université Ain Shams (ASU), avec présentation de la notice d'information du patient, du formulaire de consentement et du formulaire de données d'enregistrement de cas (CRF).

Discussion. Sommaire et conclusion.