유아 및 신생아의 우회 후 예방적 IVIG
유아 및 신생아의 심폐 바이패스 유발 저감마글로불린혈증 조기 예방을 위한 정맥 면역글로불린
연구 개요
상세 설명
강렬한 CPB 후 전신 염증 반응 증후군(SIRS)은 신생아와 유아에서 잘 설명됩니다. 종양 괴사 인자, Interleukin1-B 및 Interleukin-6을 포함한 전염증성 사이토카인의 생산 및 방출 증가는 심근 수축을 억제하고, 모세혈관 누출을 유도하고, 보체 및 응고 캐스케이드를 활성화하여 잠재적인 장기 손상 및 사망으로 이어질 수 있습니다. SIRS는 또한 종종 체액성 면역 반응의 장애를 동반합니다. 심장 수술 후 이러한 후천성 면역결핍에 대한 한 가지 잠재적인 이유는 면역글로불린(Ig)이 혈관 공간에서 다른 구획으로 제거되어 체내에서 완전히 격리되거나 손실되기 때문입니다. 우리는 최근 심장 수술 후 신생아에서 혈관 내 구획의 Ig 고갈이 발생한다는 것을 입증했습니다. 3개월 미만 어린이 53명을 대상으로 한 후향적 연구에서 심장 수술 후 혈장 면역글로불린 G(IgG) 농도가 급격하게 떨어지고 7일까지 수술 전 수준으로 돌아오지 않는 것으로 나타났습니다. 환자의 51%가 저감마글로불린혈증을 앓았다.
중요한 질문은 CPB 후 낮은 IgG가 임상적 결과를 갖는지 여부입니다. IgG는 보체를 활성화하고 식세포 시스템을 유도하여 병원체를 중화시키는 체액성 면역 시스템에서 필수적인 역할을 합니다. IgG 결핍은 다른 소아 집단의 감염에 대한 알려진 위험 요소입니다. 우리는 CPB 후 저감마글로불린혈증이 2차 감염 증가를 포함하여 더 나쁜 임상 결과와 관련이 있음을 처음으로 입증했습니다(낮은 IgG가 없는 환자에서 37% 대 12%, p<0.05). 이러한 새로운 발견은 CPB로 소아 심장 수술 후 결과를 개선하기 위해 잠재적인 수정 가능한 위험 요소를 식별한다는 점에서 가장 중요합니다. 또한 낮은 IgG는 체액 과부하 및 장기간의 기계적 환기를 동반합니다. Ig는 혈장 종양압의 중요한 구성 요소이므로 저감마글로불린혈증은 아나사카를 악화시켜 수술 후 회복기를 연장하고 ICU 재원 기간 증가와 관련된 이환율을 증가시킬 수 있습니다.9
Ig는 선천적 면역 반응을 조절하는 역할을 점점 더 많이 인식하고 있습니다. IVIG의 현재 사용은 단순한 항체 대체를 넘어 자가 면역 및 염증 상태의 치료로 확장됩니다. 사실, 오늘날 미국에서 IVIG 사용의 75% 이상이 염증성 질환의 치료를 위한 것이며 제안된 메커니즘에는 전 염증성 사이토카인 및 부착 분자 발현 감소, 초항원 중화, 글루코코르티코이드 반응성 회복 및 보체 단편 차단이 포함됩니다. 침적. IVIG가 체액성 옵소닌화 능력의 회복뿐만 아니라 선천 면역 및 SIRS의 조절자로서 심장 수술 후 신생아에게 도움이 될 수 있다는 것은 타당합니다. 이 모델에 따르면, 조직 손상, CPB 및 쇼크는 SIRS를 유발하여 저감마글로불린혈증을 유발하고 결과적으로 IVIG 투여를 통해 완화될 수 있는 염증 조절 장애에 대한 감수성을 증가시킵니다.
성인 연구에서 IVIG는 심각한 SIRS가 있는 수술 후 심장 환자에게 도움이 되지 못했습니다. 그러나 제공된 IVIG의 용량은 일반적으로 자가 면역 및 염증 상태에 대해 제공된 용량에 비해 상대적으로 작았습니다. 신생아와 유아는 생후 4~6개월까지 주로 모체 Ig에 의존하여 병원체에 반응하여 적절한 양의 항체를 생성할 수 없기 때문에 성인보다 후천성 저감마글로불린혈증의 유해한 영향에 더 취약할 수 있습니다. 또한 그들은 나이가 많은 어린이 및 성인에 비해 CPB에 대해 과장된 염증 반응을 나타내므로 면역 조절제로서 IVIG로부터 더 많은 이점을 얻을 수 있습니다.
향상된 SIRS 및 면역 기능 장애의 결과로 저감마글로불린혈증 환경에서 후천성 감염 및 기타 질병에 대한 취약성이 증가하기 때문에 신생아 및 유아 집단에서 IgG 농도의 정상화가 체액성 면역 체계의 회복을 통해 임상 결과를 개선할 수 있다는 것이 타당합니다. , 타고난 면역 체계의 조절 및 혈관 내 종양 압력의 회복. 치료를 위한 적절한 IgG 수준 역치와 IVIG 투여 후 목표로 삼을 최적의 혈장 IgG 수준은 현재 알려지지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's of Alabama
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 생후 6개월 미만의 유아
- 심장 수술 후 성공적으로 심폐 바이패스를 끊었습니다.
제외 기준:
- 수술실에서 체외막산소화 요건
- 알려진 면역 결핍
- 현재 소생술 금지 또는 치료 제한 명령
- 현재 다른 중재적 임상 연구에 등록
- 부모 동의 거부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IVIG
연구 부문에 무작위 배정된 사람들은 심폐 우회술 후 12시간에 IVIG 1g/kg 용량을 받게 됩니다.
이것은 일회성 용량이며 IVIG 투여에 대한 병원 표준에 따라 투여됩니다.
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연구 부문에 무작위 배정된 사람들은 심폐 우회술 후 12일에 IVIG를 1회 투여받게 됩니다.
이것은 우리의 현재 치료 표준보다 훨씬 이른 것입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 일반 식염수
연구의 위약군으로 무작위 배정된 피험자는 IVIG를 받는 경우와 비교되는 양의 일반 식염수를 받게 됩니다.
이것은 심폐 우회술 후 12시간이 될 것입니다.
이 부피는 연구 약물의 눈가림을 보장하기 위한 것입니다.
이 주입은 대상자가 병원 정책에 따라 IVIG를 받는 것처럼 관리됩니다.
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피험자가 위약 그룹으로 무작위 배정되면 체중을 기준으로 투여할 IVIG의 양과 동일한 양의 일반 식염수를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 감염
기간: 퇴원까지 평균 30일
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이 연구의 1차 종점은 병원 퇴원을 통한 수술 후 감염 발생률입니다.
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퇴원까지 평균 30일
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수술 후 감염
기간: 수술 후 1주일 이내
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수술 후 1주 이내 배양 양성 또는 배양 음성 패혈증에 대한 치료
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수술 후 1주일 이내
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혈류 감염
기간: 퇴원까지 평균 30일
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수술 후 퇴원할 때까지 혈액 배양 양성
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퇴원까지 평균 30일
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수술 1주 이내 혈류 감염
기간: 7 일
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 혈장 알부민
기간: CPB 후 최대 48시간
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혈장 알부민은 24시간 및 48시간에 평가됩니다.
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CPB 후 최대 48시간
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유체 과부하 변수
기간: CPB 이후 0~24시간
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다음 체액 과부하 변수는 심폐 우회 후 0-24시간에 킬로그램당 밀리리터로 평가됩니다: 혈액 제품 및 알부민 투여, 흉관 배출, 소변 배출, 복막 투석 배출, 순 유체 균형 및 백분율 유체 과부하.
총 투입량(약물, 혈액제제, 알부민 투여 등)에서 피험자의 생산물(소변, 흉관, 복막 배액 등)의 총 생산량을 빼서 총 수분 섭취량(밀리리터)을 결정합니다.
그런 다음 이 총 숫자를 피험자의 체중(kg)으로 나누어 체액 과부하(mL/kg)를 결정합니다.
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CPB 이후 0~24시간
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수술 후 Inotrope 점수
기간: CPB 이후 첫 48시간
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평균 입원, 12시간, 24시간 및 48시간 수술 후 근수축 점수는 밀리논을 제외하고 계산됩니다.
inotrope 점수를 계산하기 위해 다음 공식이 사용되었습니다. ) + (바소프레신 용량 단위/kg/시간 x 60/10000).
inotrope 점수가 높을수록 피험자에게 더 많은 심장 지원이 필요합니다.
이 계산에 사용되는 "일반" 척도 또는 범위가 없습니다.
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CPB 이후 첫 48시간
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호흡 변수
기간: 퇴원까지 평균 30일
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살아있는 인공호흡기가 없는 날은 병원 퇴원 시 기록됩니다.
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퇴원까지 평균 30일
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퇴원
기간: 약 1개월
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수술 후 입원부터 소아 심장 집중 치료실까지 수일 내에 병원에서 퇴원할 때까지.
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약 1개월
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혈장 면역글로불린
기간: 수술 후 5일
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혈장 면역글로불린 수치는 수술 전, 수술 후 12시간 및 수술 후 5일에 확인됩니다.
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수술 후 5일
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인터페론-감마 혈장 사이토카인 수준
기간: 수술 전 ~ 수술 후 48시간
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혈장 사이토카인 수치는 수술 전, 수술 후 0, 4, 12, 24시간 및 48시간에 측정되었습니다.
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수술 전 ~ 수술 후 48시간
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흉관 배액 시 면역글로불린 농도
기간: 수술 후 24시간
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면역글로불린 농도는 수술 후 첫 12시간과 수술 후 24시간 동안 4시간마다 흉관에서 측정됩니다.
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수술 후 24시간
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인류
기간: 약 1개월
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수술 후 소아 심장 집중 치료실에 입원한 후 퇴원할 때까지의 사망률.
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약 1개월
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중환자실 체류 기간
기간: 1 개월
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수술 후 입원부터 집에서 퇴원하거나 다른 병동/병원/치료 시설로 퇴원하거나 사망할 때까지 소아 심장 집중 치료실에 머무는 기간.
이 값은 시간 단위로 계산됩니다.
수술 후 인정은 시간 0으로 기록됩니다.
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1 개월
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유체 과부하 변수
기간: CPB 후 0~48시간
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다음 체액 과부하 변수는 심폐 우회 후 0-24시간, 25-48시간 및 0-48시간에 평가됩니다: 혈액 제품 및 알부민 투여, 흉관 배출, 소변 배출, 복막 투석 배출, 순 유체 균형, 및 퍼센트 유체 과부하. 피험자의 생산물(소변, 흉관, 복막 배액 등)의 총 출력은 총 입력(약물, 혈액 제품, 알부민 투여 등)에서 빼서 총 유체 섭취량(밀리리터)을 결정합니다.
그런 다음 이 총 숫자를 피험자의 체중(kg)으로 나누어 체액 과부하(mL/kg)를 결정합니다.
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CPB 후 0~48시간
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호흡 변수
기간: 발관까지 평균 2일
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첫 발관까지의 시간(시간)
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발관까지 평균 2일
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호흡 변수
기간: 발관까지 평균 2일
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수술 후 퇴원까지 기계 환기의 총 시간 지속 시간
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발관까지 평균 2일
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Interleukin-10 혈장 사이토카인 수치
기간: 수술 전 ~ 수술 후 48시간
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혈장 사이토카인 수치는 수술 전, 수술 후 0, 4, 12, 24시간 및 48시간에 측정되었습니다.
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수술 전 ~ 수술 후 48시간
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Interleukin-12p70 혈장 시토카인 수준
기간: 수술 전 ~ 수술 후 48시간
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혈장 사이토카인 수치는 수술 전, 수술 후 0, 4, 12, 24시간 및 48시간에 측정되었습니다.
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수술 전 ~ 수술 후 48시간
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Interleukin-1b 혈장 시토카인 수준
기간: 수술 전 ~ 수술 후 48시간
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혈장 사이토카인 수치는 수술 전, 수술 후 0, 4, 12, 24시간 및 48시간에 측정되었습니다.
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수술 전 ~ 수술 후 48시간
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Interleukin-6 혈장 사이토카인 수준
기간: 수술 전 ~ 수술 후 48시간
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혈장 사이토카인 수치는 수술 전, 수술 후 0, 4, 12, 24시간 및 48시간에 측정되었습니다.
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수술 전 ~ 수술 후 48시간
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인터루킨-8 혈장 시토카인 수준
기간: 수술 전 ~ 수술 후 48시간
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혈장 사이토카인 수치는 수술 전, 수술 후 0, 4, 12, 24시간 및 48시간에 측정되었습니다.
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수술 전 ~ 수술 후 48시간
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종양 괴사 인자 혈장 시토카인 수치
기간: 수술 전 ~ 수술 후 48시간
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혈장 사이토카인 수치는 수술 전, 수술 후 0, 4, 12, 24시간 및 48시간에 측정되었습니다.
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수술 전 ~ 수술 후 48시간
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복막투석 배액시 면역글로불린 농도
기간: 수술 후 24시간
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면역글로불린 농도는 수술 후 처음 12시간 및 수술 후 24시간 동안 4시간마다 흉관 및 복막 배액에서 측정됩니다.
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수술 후 24시간
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혈청 크레아티닌
기간: 48 시간
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수술 전 및 수술 후 48시간에 최대 크레아티닌이 기록되었습니다.
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48 시간
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유산
기간: 수술 전 ~ 수술 후 24시간
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수술 전 ~ 수술 후 24시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey Alten, MD, University of Alabama at Birmingham Pediatric Cardiac Critical Care
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- F13114002 (기타 식별자: UAB Institutional Reveiw Board)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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