乳児および新生児におけるバイパス後の予防的 IVIG

強烈な CPB 後の全身性炎症反応症候群 (SIRS) は、新生児と乳児でよく説明されています。 腫瘍壊死因子、インターロイキン 1-B、インターロイキン 6 などの炎症誘発性サイトカインの産生と放出の増加は、心筋収縮を抑制し、毛細血管漏出を誘発し、補体と凝固カスケードを活性化する可能性があります。 SIRS は、体液性免疫応答の障害を伴うこともよくあります。 心臓手術後のこの後天性免疫不全の潜在的な理由の 1 つは、免疫グロブリン (Ig) が血管腔から他のコンパートメントに除去され、そこで隔離されるか、体から完全に失われることです。 我々は最近、血管内コンパートメントからのそのようなIgの枯渇が、心臓手術後の新生児で起こることを実証しました。 生後 3 か月未満の 53 人の小児を対象としたレトロスペクティブ研究では、血漿免疫グロブリン G (IgG) 濃度が心臓手術後に急激に低下し、7 日までに手術前のレベルに戻らないことが示されました。患者の 51% が低ガンマグロブリン血症でした。

重要な問題は、CPB 後の低 IgG に臨床的影響があるかどうかです。 IgG は体液性免疫系で重要な役割を果たし、補体を活性化し、貪食系を誘導して病原体を中和します。 IgG欠乏症は、他の小児集団における感染症の危険因子として知られています。 我々は、CPB 後の低ガンマグロブリン血症が、二次感染の増加を含む臨床転帰の悪化と関連していることを最初に示しました (37% 対 IgG が低い患者の 12%、p<0.05)。 これらの新しい発見は、CPB による小児心臓手術後の転帰を改善する潜在的な修正可能な危険因子を特定するという点で最も重要です。 さらに、低 IgG は体液過負荷と長時間の人工呼吸を伴います。 Igs は血漿浸透圧の重要な要素を構成するため、低ガンマグロブリン血症はアナサルカを悪化させ、術後の回復期を長引かせ、ICU 滞在期間の延長に伴う合併症を増加させる可能性があります.9

Igs は、自然免疫応答の調節においてますます認識されている役割を持っています。 IVIG の現在の使用は、単なる抗体置換を超えて、自己免疫および炎症状態の治療にまで及びます。 実際、今日の米国での IVIG 使用の 75% 以上は、炎症性サイトカインと接着分子の発現の減少、超抗原の中和、グルココルチコイド応答性の回復、補体断片の遮断などの機序が提案されている炎症状態の治療のためのものです。堆積。 IVIG が心臓手術後の新生児に体液性オプソニン作用能力の回復だけでなく、自然免疫と SIRS のモジュレーターとしても利益をもたらす可能性があると考えられます。 このモデルによると、組織損傷、CPB、およびショックが SIRS を引き起こし、低ガンマグロブリン血症を引き起こし、その結果、IVIG の投与によって改善される可能性のある炎症性調節不全に対する感受性が高まります。

成人の研究では、IVIG は重度の SIRS を有する術後の心臓病患者に利益をもたらすことができませんでした。 しかし、与えられた IVIG の用量は、自己免疫および炎症状態に通常与えられる用量と比較して、比較的少量でした。 新生児と乳児は、病原体に反応して十分な量の抗体を生成できない可能性があるため、成人よりも後天性低ガンマグロブリン血症の有害な影響を受けやすい可能性があり、主に生後 4 ～ 6 か月頃まで母親の Ig に依存しています。 さらに、彼らは年長の子供や大人と比較してCPBに対する炎症反応が誇張されているため、免疫調節剤としてのIVIGからより多くの恩恵を受ける可能性があります.

低ガンマグロブリン血症の状況では、SIRS の増強と免疫機能不全の結果として、後天性感染症やその他の罹患率が高くなるため、新生児および乳児集団における IgG 濃度の正常化は、体液性免疫系の回復を介して臨床転帰を改善する可能性があります。 、自然免疫系の調節、および血管内浸透圧の回復。 治療のための適切な IgG レベルの閾値と、IVIG 投与後の最適な血漿 IgG レベルは現在不明です。