Bypass utáni profilaktikus IVIG csecsemőknél és újszülötteknél

Az intenzív poszt-CPB szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) jól leírt újszülötteknél és csecsemőknél. A gyulladást elősegítő citokinek fokozott termelése és felszabadulása, beleértve a Tumor Necrosis Factort, az Interleukin1-B-t és az Interleukin-6-ot, elnyomhatja a szívizom kontraktilitását, indukálhatja a kapillárisok szivárgását, valamint aktiválhatja a komplementet és a véralvadási kaszkádot – együttesen potenciális szervsérüléshez és halálhoz vezethet. A SIRS-t gyakran kíséri a humorális immunválasz károsodása is. A szívműtét után szerzett immunhiány egyik lehetséges oka az immunglobulinok (Ig) eltávolítása a vaszkuláris térből más kompartmentekbe, ahol vagy elzáródnak, vagy teljesen eltűnnek a szervezetből. Nemrég kimutattuk, hogy az intravaszkuláris részből ilyen Ig-kiürülés újszülötteknél szívműtétet követően fordul elő. Egy 53, 3 hónaposnál fiatalabb gyermek bevonásával végzett retrospektív vizsgálatban kimutattuk, hogy a plazma immunglobulin G (IgG) koncentrációja a szívműtét után rohamosan csökken, és 7 nappal sem tér vissza a műtét előtti szintre; A betegek 51%-ának volt hypogammaglobulinémiája.

Fontos kérdés, hogy a CPB utáni alacsony IgG-nek van-e klinikai következménye. Az IgG alapvető szerepet játszik a humorális immunrendszerben, aktiválja a komplementet és indukálja a fagocita rendszert a kórokozók semlegesítésére. Az IgG-hiány a fertőzések ismert kockázati tényezője más gyermekpopulációkban. Elsőként igazoltuk, hogy a CPB utáni hypogammaglobulinémia rosszabb klinikai kimenetelekkel jár, beleértve a megnövekedett másodlagos fertőzéseket (37% vs. 12% az alacsony IgG-vel nem rendelkezőknél, p<0,05). Ezek az új eredmények rendkívül fontosak, mivel azonosítanak egy lehetséges módosítható kockázati tényezőt, amely javítja a CPB-vel végzett gyermek szívműtét utáni kimeneteleket. Ezenkívül az alacsony IgG-szintet folyadéktúlterhelés és hosszan tartó gépi lélegeztetés kíséri. Az Ig-ek a plazma onkotikus nyomásának fontos összetevői, ezért a hypogammaglobulinémia súlyosbíthatja az anasarcát, meghosszabbíthatja a posztoperatív lábadozást és növelheti az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamának megnövekedésével járó morbiditást.

Az Ig-k egyre elismertebb szerepet játszanak a veleszületett immunválasz modulálásában. Az IVIG jelenlegi alkalmazása meghaladja az egyszerű antitestpótlást, és kiterjed az autoimmun és gyulladásos állapotok kezelésére is. Valójában az Egyesült Államokban jelenleg az IVIG-felhasználás több mint 75%-a gyulladásos állapotok kezelésére szolgál, ahol a javasolt mechanizmusok magukban foglalják a gyulladást elősegítő citokin- és adhéziós molekulák expressziójának csökkentését, a szuperantigén neutralizálását, a glükokortikoid válaszkészség helyreállítását és a komplement fragmentum blokkolását. lerakódás. Valószínű, hogy az IVIG nemcsak a humorális opszonizációs kapacitás helyreállítása révén, hanem a veleszületett immunitás és a SIRS modulátoraként is előnyös lehet az újszülötteknél a szívműtét után. E modell szerint a szövetsérülés, a CPB és a sokk kiváltják a SIRS-t, ami hypogammaglobulinémiához vezet, és ennek következtében fokozott érzékenységet okoz a gyulladásos szabályozási zavarokra, amely IVIG beadásával enyhíthető.

Egy felnőtteknél végzett vizsgálatban az IVIG nem segített a súlyos SIRS-ben szenvedő posztoperatív szívbetegeknél. Az IVIG adagja azonban viszonylag kicsi volt ahhoz képest, amelyet autoimmun és gyulladásos állapotok esetén adnak. Az újszülöttek és a csecsemők érzékenyebbek lehetnek a szerzett hipogammaglobulinémia káros hatásaira, mint a felnőttek, mivel előfordulhat, hogy nem képesek megfelelő mennyiségű antitestet termelni a kórokozókra válaszul, főként az anyai Ig-ekre támaszkodva körülbelül a 4.-6. élethónapig. Ezenkívül túlzott gyulladásos választ mutatnak a CPB-vel szemben, mint az idősebb gyermekek és felnőttek, így nagyobb hasznot húzhatnak az IVIG-ből mint immunmodulátorból.

A megnövekedett SIRS és az immunrendszer működési zavara következtében a szerzett fertőzésekkel és egyéb morbiditásokkal szembeni fokozott sebezhetőség miatt lehetséges, hogy az IgG-koncentráció normalizálása az újszülött- és csecsemőpopulációban javíthatja a klinikai eredményeket a humorális immunrendszer helyreállítása révén. , a veleszületett immunrendszer modulálása és az intravaszkuláris onkotikus nyomás helyreállítása. A kezeléshez szükséges megfelelő IgG-szint és az IVIG beadása után megcélzandó optimális plazma-IgG-szint jelenleg nem ismert.