婴儿和新生儿旁路术后预防性 IVIG

强烈的 CPB 后全身炎症反应综合征 (SIRS) 在新生儿和婴儿中得到了很好的描述。 促炎细胞因子（包括肿瘤坏死因子、白细胞介素 1-B 和白细胞介素 6）的产生和释放增加可能会抑制心肌收缩力、诱发毛细血管渗漏并激活补体和凝血级联反应——共同导致潜在的器官损伤和死亡。 SIRS 还经常伴有体液免疫反应的损害。 心脏手术后出现这种获得性免疫缺陷的一个潜在原因是免疫球蛋白 (Ig) 从血管间隙转移到其他部位，在那里它们要么被隔离，要么完全从体内消失。 我们最近证明，心脏手术后的新生儿会发生这种血管内 Ig 耗竭。 在一项对 53 名 3 个月以下儿童的回顾性研究中，我们发现血浆免疫球蛋白 G (IgG) 浓度在心脏手术后急剧下降，并且在 7 天内没有恢复到术前水平； 51%的患者有低丙种球蛋白血症。

一个重要的问题是 CPB 后低 IgG 是否具有临床后果。 IgG 在体液免疫系统中起重要作用，可激活补体并诱导吞噬系统中和病原体。 IgG 缺乏症是其他儿科人群感染的已知危险因素。 我们是第一个证明 CPB 后低丙种球蛋白血症与更差的临床结果相关的人，包括继发感染增加（37% vs. 12%，没有低 IgG，p<0.05）。 这些新发现至关重要，因为它们确定了一个潜在的可改变的风险因素，以改善 CPB 小儿心脏手术后的结果。 此外，低 IgG 伴随着液体超负荷和长时间的机械通气。 Ig 构成血浆渗透压的重要组成部分，因此低丙种球蛋白血症可能会加剧全身水肿，延长术后恢复期并增加与 ICU 住院时间延长相关的发病率。 9

Igs 在调节先天免疫反应方面的作用越来越受到认可。 目前 IVIG 的使用已超出单纯的抗体替代，并扩展到自身免疫和炎症状况的治疗。 事实上，如今美国超过 75% 的 IVIG 用于治疗炎症，其中提出的机制包括减少促炎细胞因子和粘附分子表达、超抗原中和、恢复糖皮质激素反应和阻断补体片段沉积。 IVIG 不仅可以通过恢复体液调理能力，还可以作为先天免疫和 SIRS 的调节剂使心脏手术后的新生儿受益，这似乎是合理的。 根据该模型，组织损伤、CPB 和休克触发 SIRS，导致低丙种球蛋白血症并导致对炎症失调的易感性增加，这可能通过施用 IVIG 得到改善。

在一项成人研究中，IVIG 未能使患有严重 SIRS 的术后心脏病患者受益。 然而，与通常针对自身免疫和炎症情况给予的剂量相比，给予的 IVIG 剂量相对较小。 新生儿和婴儿可能比成人更容易受到获得性低丙种球蛋白血症的有害影响，因为他们可能无法产生足够数量的抗体来应对病原体，主要依赖母体 Igs，直到生命的第 4 至 6 个月左右。 此外，与年龄较大的儿童和成人相比，他们对 CPB 表现出过度的炎症反应，因此他们可能会从 IVIG 作为免疫调节剂中获益更多。

由于 SIRS 增强和免疫功能障碍导致在低丙种球蛋白血症的情况下更容易获得性感染和其他发病率，因此新生儿和婴儿人群中 IgG 浓度正常化可能通过恢复体液免疫系统改善临床结果是可行的，先天免疫系统的调节，以及血管内渗透压的恢复。 IVIG 给药后治疗的适当 IgG 水平阈值和最佳血浆 IgG 水平目前尚不清楚。