진행성 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 한 오나프리스톤의 1-2상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 환자;
2. 조직학적으로 확인된 전립선 선암종(신경내분비 분화 또는 소세포 특징 없음);
3. 2단계에서는 1% 이상의 종양 세포에서 PR 또는 APR이 확인된 필수 생검이 필요합니다. 아비라테론-오나프리스톤 병용군에 모집된 환자의 경우, 가장 최근 치료로 투여된 아비라테론에 대해 최소 2주 연속 치료 후에 생검을 수행해야 합니다. 다른 환자의 경우, 생검은 아비라테론 또는 엔잘루타마이드 진행 시 또는 그 이후에 또는 중간 기간 및 연구 시작 전 최대 6개월 동안 항암 치료 없이 스크리닝 전에 실시해야 합니다. 보관 조직도 사용할 수 있는 경우 비교 목적으로 제공해야 합니다. 8-28일에 한 쌍의 생검은 선택 사항입니다.
4. 이전 수술, 방사선 요법 및/또는 화학 요법 후 전이성 또는 재발성 수술 불가능한 질병;
5. 오나프리스톤 및 아비라테론 병용 요법을 받을 1기 환자 및 2기 환자의 경우: CRPC에 대한 이전 화학 요법은 1개 이하(도세탁셀 재투여는 화학 요법의 한 라인으로 간주됨); 오나프리스톤 단독 요법을 받을 2기 환자의 경우: 사전 화학 요법은 허용되지 않습니다.

6. 아비라테론 또는 엔잘루타마이드에서 PSA 또는 방사선학적으로 진행된 질병. 연구 등록을 위한 질병 진행은 다음 중 하나 또는 둘 모두로 정의됩니다.

   • PSA 진행은 각 측정 사이의 간격이 1주 이상인 최소 2개의 상승하는 PSA 수준으로 정의됩니다.
   • RECIST 1.1에 따른 방사선학적 진행;
7. 아비라테론-오나프리스톤 병용군에 모집된 환자의 경우, 아비라테론에 대한 이전 반응 후 마지막 치료 라인으로 아비라테론 진행이 필요합니다.
8. 스크리닝 및 베이스라인에서 PSA 값은 ≥ 2µg/L(2ng/mL)여야 합니다.
9. 오나프리스톤 단독 요법의 경우, 코르티코스테로이드 중단이 4주 초과 또는 2주 초과이고 정상 부신 기능이 ACTH 자극 테스트로 확인되었습니다. 오나프리스톤 - 아비라테론 암, 프레드니솔론 5mg BID 조합의 경우 치료 시작 전 2주 동안 허용되지 않는 다른 스테로이드 요법;

10. 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체 또는 고환 절제술(즉, 외과적 또는 의학적 거세)을 이용한 지속적인 안드로겐 박탈 요법;

    • 고환 절제술을 받지 않은 환자의 경우 시험 기간 동안 효과적인 GnRH-유사 요법을 유지하기 위한 계획이 있어야 합니다.

11. 혈청 테스토스테론 수준 < 1.7nmol/L(50ng/dL);
12. 비스포스포네이트 요법을 받는 환자는 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
13. RECIST 1.1[Eisenhauer 2009] 또는 전립선암 임상 시험 실무 그룹 2(PCWG2) [Scher 2008]에 따라 평가 가능한 질병;
14. ECOG 수행 상태 0-2;
15. 기대 수명 ≥ 3개월;
16. 연구별 선별 절차 이전에 ICH-GCP, 현지 규제 요건 및 현지 데이터 보호법에 따라 사전 서면 동의서에 서명할 의사가 있고 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 혈청 크레아티닌 >1.5 ULN;
2. ECG에서 QTc(F) 간격 >480msec 또는 임상적으로 유의한 심장 리듬 이상;

3. 스크리닝 기간 및/또는 기준선에서 문서화된 간 기능 검사:

   1. 총 빌리루빈 > ULN(길버트병 진단을 받은 환자 제외);
   2. 알칼리성 포스파타제 > 2.5 x UNL, 알칼리성 포스파타제 동종효소에 대한 검사가 뼈 동종효소에 대해서만 상승하지 않는 한;
   3. 간 전이의 경우 ALT/AST > UNL 또는 > 2.5 x UNL;
4. 절대 호중구 수 < 1,500/µL, 혈소판 수 < 100,000/µL 및 헤모글로빈 < 5.6mmol/L(9g/dL) 및 이 값의 7일 이내에 성장 인자 또는 수혈 없음
5. 혈청 알부민 < 25g/L(2.5g/dL);
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1, HIV-2, B형 간염(표면 항원) 또는 C형 간염(검사가 필요하지 않음)에 대해 알려진 양성 바이러스학/혈청학;
7. 만성 염증성 간 상태. 간경화, 감염성 질환, 염증성 질환, 지방증 또는 담관염(상행성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 폐쇄, 천공, 담도 누공, 오디 괄약근 연축, 담관 낭종 또는 담도 폐쇄증;

8. 이전에 다른 악성 종양이 있는 환자는 다음을 제외하고는 허용되지 않습니다.

   1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암;
   2. 적절하게 치료된 I기 또는 II기 암으로 현재 환자가 완전히 차도를 보이고 있습니다.
   3. 환자가 2년 동안 질병이 없는 기타 암;
9. 1기에만 해당: 만성 부신 부전 또는 동시 장기 코르티코스테로이드 요법을 받고 있습니다. 이전의 장기 코르티코스테로이드는 연구 약물 시작 전에 ACTH 자극 테스트로 정상 부신 기능이 확인된 경우 4주 이상 또는 2주 이상 중단해야 합니다.
10. 연구자가 연구 결과를 방해할 가능성이 있다고 판단하거나 참여에 추가적인 위험을 초래할 수 있는 외과적 또는 의학적 상태의 병력 또는 임상적 증거 예를 들어, 혈관, 심장, 조절되지 않는 고혈압, 폐, 위장, 혈액, 신경, 신생물, 신장, 내분비 또는 면역결핍, 또는 임상적으로 유의한 활동성 정신 질환과 같은 주요 기관계를 포함하는 활동성 또는 임상적으로 중요한 질병 병력;
11. 이전 2주 동안 조사관이 연구를 방해하거나 참여에 있어 환자에게 추가적인 위험을 초래할 가능성이 있다고 판단하는 처방약, 특히 시토크롬 P450(CYP)3A4의 억제제 또는 유도제를 사용했습니다(부록 4 참조).
12. 최초 약물 투여 전 30일 이내에 조사 제품을 받았거나 조사 장치로 치료를 받았거나, 마지막 약물 투여 후 30일 이내에 다른 조사 제품 또는 장치 연구를 시작할 계획입니다.

13. 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 다음 기간 내에 사전 치료를 받은 자(제1일, 금단 반응이 없고 연구 동안 이들 중 어떤 것도 개시할 계획이 없음:

    1. 6주 이내의 케토코나졸 또는 비칼루타미드;
    2. 전신 호르몬 요법, 화학요법, 표적 요법, 아비라테론-오나프리스톤 조합군에서 아비라테론을 제외한 4주 이내의 항체;
    3. 3주 이내의 분할 방사선 요법;
    4. 2주 이내의 방사선 요법의 단일 부분;
    5. 8주 이내의 방사성 핵종 치료;
    6. 지난 3개월 이내의 근접 치료 Pd-103 임플란트;
    7. 12개월 이내에 근접 치료 I-125 임플란트.
14. PSA 수치를 감소시킬 수 있는 허브 제품의 동시 사용(예: 쏘팔메토)
15. 이전 항암 치료의 잔류 독성 > 탈모증을 제외한 등급 1;
16. 뇌전이, 활동성 경막외 질환 또는 척수 압박(입원 전 최소 4주 전에 치료하지 않고 ≥1주 동안 스테로이드 치료로 안정함);
17. 뼈의 Paget's 질병;
18. 임박한 골절을 암시하는 구조적으로 불안정한 뼈 병변;
19. 치료 중 및 치료 완료 후 1개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임 환자;
20. 상부 위장관의 물리적 무결성 부족, 흡수 장애 증후군 또는 알약을 삼킬 수 없음
21. 연구 요구 사항에 대한 적절한 이해, 협력 및 준수를 방해하는 정신적 장애 또는 언어 장벽
22. 연구자의 판단에 따라 연구 요건을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없습니다.