進行性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるオナプリストンの第 1-2 相試験

包含基準:

1. 18歳以上の男性患者;
2. 組織学的に確認された前立腺の腺癌（神経内分泌分化または小細胞の特徴なし）;
3. ステージ 2 では、1% 以上の腫瘍細胞で PR または APR が確認された必須の生検が必要です。 アビラテロンとオナプリストンの併用群にリクルートされた患者については、最新の治療として投与されたアビラテロンで、最低 2 週間の継続治療後に生検を実施する必要があります。 他の患者の場合、生検は、アビラテロンまたはエンザルタミドの進行時またはその後、またはスクリーニングの前に、介入期間および研究開始の最大6か月前に抗がん治療を受けていない場合に取得する必要があります。 アーカイブ組織も利用できる場合は、比較のために提供する必要があります。 8 ～ 28 日目のペア生検はオプションです。
4. 以前の手術、放射線療法、および/または化学療法後の転移性または再発性の手術不能な疾患;
5. -ステージ1の患者およびオナプリストンとアビラテロンの併用療法を受けるステージ2の患者の場合：CRPCに対する以前の化学療法レジメンは1つだけです（ドセタキセルの再投与は化学療法の1つのラインと見なされます）。オナプリストン単剤療法を受けるステージ2の患者の場合：事前の化学療法は許可されていません。

6. -アビラテロンまたはエンザルタミドで、PSAまたは放射線学的に進行した疾患。 試験に参加するための疾患の進行は、次のいずれかまたは両方として定義されます。

   • -PSAの進行は、各決定の間に1週間以上の間隔で少なくとも2つのPSAレベルの上昇によって定義されます。
   • RECIST 1.1による放射線学的進行;
7. アビラテロンとオナプリストンの併用群にリクルートされた患者の場合、アビラテロンに対する事前の反応後に、最後の治療としてアビラテロンでの進行が必要です。
8. スクリーニング時およびベースライン時の PSA 値は 2 µg/L (2 ng/mL) 以上である必要があります。
9. オナプリストン単独療法の場合、コルチコステロイドの中止が 4 週間以上または 2 週間以上で、副腎機能が正常であることは ACTH 刺激試験によって確認されます。 オナプリストンとアビラテロンの併用群では、プレドニゾロン 5mg BID が投与され、治療開始前 2 週間は他のステロイドレジメンは許可されませんでした。

10. -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログまたは精巣摘除術（すなわち、外科的または医学的去勢）による進行中のアンドロゲン除去療法;

    • 精巣摘除術を受けていない患者については、試験期間中、効果的な GnRH アナログ療法を維持する計画が必要です。

11. -血清テストステロンレベル<1.7 nmol / L（50 ng / dL）;
12. ビスフォスフォネート療法を受けている患者は、少なくとも 4 週間は安定した用量で投与されている必要があります。
13. RECIST 1.1 [Eisenhauer 2009] または Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) [Scher 2008] に従って評価可能な疾患。
14. ECOGパフォーマンスステータス0-2;
15. -平均余命は3か月以上;
16. -ICH-GCP、現地の規制要件、および現地のデータ保護法に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名する意思があり、署名できる 研究固有のスクリーニング手順の前。

除外基準:

1. -血清クレアチニン> 1.5 ULN;
2. ECG で QTc(F) 間隔が 480 ミリ秒を超えるか、臨床的に重大な心調律異常が認められます。

3. スクリーニング期間内および/またはベースラインで記録された肝機能検査:

   1. 総ビリルビン > ULN (ギルバート病と診断された患者を除く);
   2. アルカリホスファターゼ > 2.5 x UNL、ただしアルカリホスファターゼアイソザイムの検査で骨アイソザイムのみが上昇している場合を除く。
   3. 肝転移の場合、ALT/AST > UNL または > 2.5 x UNL;
4. 絶対好中球数 < 1,500/μL、血小板数 < 100,000/μL、およびヘモグロビン < 5.6 mmol/L (9 g/dL)、およびこれらの値の 7 日以内に成長因子または輸血なし;
5. 血清アルブミン < 25 g/L (2.5 g/dL);
6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1、HIV-2、B型肝炎（表面抗原）、またはC型肝炎（検査は不要）の既知のウイルス学/血清学;
7. 慢性炎症性肝疾患。 -肝硬変、感染症、炎症状態、脂肪症、または胆管炎（上行性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、閉塞、穿孔、胆道の瘻孔、オッディ括約筋の痙攣、胆嚢嚢胞または胆道閉鎖;

8. 他の悪性腫瘍の既往歴のある患者は、以下を除いて許可されません。

   1. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん;
   2. 患者が現在完全に寛解している、適切に治療されたステージIまたはIIの癌;
   3. 患者が2年間無病である他の癌;
9. ステージ 1 のみ: 慢性副腎不全または同時の長期コルチコステロイド療法を受けている。 治験薬の開始前に ACTH 刺激試験で正常な副腎機能が確認された場合、以前の長期のコルチコステロイドは 4 週間以上または 2 週間以上中止する必要があります。
10. -研究者が研究の結果を妨害する可能性が高いと判断した、または参加する際に追加のリスクをもたらす可能性があると判断した外科的または医学的状態の病歴または臨床的証拠;例えば、血管、心臓、制御されていない高血圧、肺、胃腸、血液、神経、新生物、腎臓、内分泌または免疫不全、または臨床的に重要な活動性精神障害など、主要な臓器系を含む活動的または臨床的に重要な疾患の病歴;
11. -治験責任医師が研究を妨害する可能性が高い、または参加する患者に追加のリスクをもたらす可能性が高いと治験責任医師が判断した過去2週間の処方薬、具体的にはシトクロムP450（CYP）3A4の阻害剤または誘導剤を使用しました（付録4を参照）。
12. -最初の薬物投与前の30日以内に治験薬を受け取った、または治験デバイスで治療された、または最後の薬物投与後30日以内に他の治験薬またはデバイス研究を開始する予定;

13. -治験薬の最初の投与を受ける前の次の期間内に以前の治療を受けました（1日目、離脱反応がなく、研究中にこれらのいずれかを開始する計画はありません：

    1. 6週間以内のケトコナゾールまたはビカルタミド;
    2. -アビラテロンとオナプリストンの併用群のアビラテロンを除く4週間以内の全身ホルモン療法、化学療法、標的療法、抗体;
    3. 3週間以内の分割放射線療法;
    4. 2 週間以内の放射線療法の 1 回の照射;
    5. 8週間以内の放射性核種治療;
    6. 過去 3 か月以内の小線源治療 Pd-103 インプラント;
    7. 12 か月以内の小線源治療 I-125 インプラント。
14. PSAレベルを低下させる可能性のあるハーブ製品の同時使用（ノコギリパルメットなど）;
15. -以前の抗がん治療の残留毒性>グレード1（脱毛症を除く）;
16. -脳転移、活動性硬膜外疾患または脊髄圧迫、少なくとも4週間前に治療されない限り、ステロイド治療で1週間以上安定;
17. 骨のパジェット病;
18. 差し迫った骨折を示唆する構造的に不安定な骨病変;
19. -治療中および治療終了後1か月間、適切な避妊を採用していない生殖能力のある患者;
20. 上部消化管の物理的完全性の欠如、吸収不良症候群、または錠剤を飲み込めない;
21. 十分な理解、協力、および研究要件の順守を妨げる精神的無能力または言語の壁;
22. 研究者の判断では、研究の要件を順守できない、または順守したくない。