급성관상동맥증후군에서 Titanium-Nitride-Oxide 코팅 Bio-Active-Stent(Optimax™)와 약물(Everolimus)-용출 스텐트(Synergy™)의 비교 (TIDES-ACS)
전향적, 무작위 및 다기관 시험의 목적은 Optimax-BAS 대 Synergy-EES를 사용하여 PCI로 치료받은 ACS를 나타내는 환자의 임상 결과를 비교하는 것입니다.
두 번째 목표는 Optimax-BAS 사용이 Synergy-EES 사용에 비해 하드 엔드 포인트(심장 사망, MI 및 주요 출혈)와 관련하여 우수한지 여부를 탐색하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
관상동맥질환(CAD)은 가장 흔한 사망 원인으로 전체 사망의 약 13%를 차지합니다. 서방 국가에서 ST분절 상승 심근경색증(STEMI)의 발생률은 연간 약 77/100,000인 반면, 비ST분절 상승 급성 관상동맥 증후군(NSTE-ACS) 환자의 발생률은 132/100입니다. 000/년. 따라서 STEMI의 발생률은 감소하는 반면 NSTE-ACS 발생률은 증가합니다. NSTE-ACS와 STEMI는 일반적으로 다른 개체로 간주되지만 최근 보고서에 따르면 MI의 하위 그룹 중 하나의 예후는 다른 관리 전략에도 불구하고 유사합니다. STEMI에서 1차 경피적 관상동맥 중재술(PCI)은 첫 의료 접촉 후 2시간 이내에 숙련된 팀이 수행하는 경우 섬유소 용해보다 권장되는 재관류 요법입니다. NSTE-ACS 환자의 치료는 급성 혈전성 합병증의 위험을 기반으로 합니다. 조기 혈관 조영술(48시간 미만)과 PCI의 명확한 이점이 고위험 환자에서 보고되었습니다. 그러나 개입 연기는 결과를 개선하지 않습니다. 또한 결과의 예측 가능성과 안전성을 고려하여 일상적인 스텐트 시술을 권장합니다. 초기 PCI 사용이 특히 고위험 환자에서 유리한 결과를 가져온다는 합의가 나왔습니다. NSTE-ACS에 대한 ESC 지침은 20113년에, STEMI에 대한 지침은 2012년에 업데이트되었습니다. 현재 PCI는 급성 STEMI 및 NSTE-ACS 환자에서 선호되는 재관류 전략입니다.
약물 방출 스텐트(DES)는 베어 메탈 스텐트(BMS)에 비해 PCI 후 스텐트 내 재협착을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 지난 10년 동안 현장에서 1세대 약물 방출 스텐트(Taxus™, Cypher™)의 출현은 관상동맥 중재술의 관행을 혁신하여 5년에 재협착률을 절반에서 2/3로 감소시켰습니다. 후속 조치, 장기적으로 DES 후 표적 혈관 재생술이 대략 10-15% 필요합니다. 그러나 초기 무작위배정 1세대 DES 시험에서는 급성 심근경색증(MI)의 치료에 침습적 접근이 현재 선호되는 방법임에도 불구하고 급성 심근경색증 환자를 제외했습니다. 급성 STEMI 치료를 위한 DES 사용에 대한 이후의 무작위 시험 및 임상 시험의 메타 분석은 DES의 사용이 BMS에 비해 재중재의 위험을 감소시킴으로써 주로 안전하고 임상 결과를 향상시킨다는 것을 입증했습니다. 그러나 메타 분석 및 레지스트리에서 축적된 증거는 1세대 DES의 장기적 안전성에 의문을 제기하여 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증인 후기 및 극후기 스텐트 혈전증(ST)의 위험이 높아질 수 있다는 우려를 제기했습니다.
2세대 DES 설계로 한 단계 더 발전했습니다. SPIRIT I-III 임상시험에서 에버롤리무스 용출 스텐트(EES)는 선택된 환자 그룹에서 유망한 중기 임상 결과를 보여 FDA 승인을 받았습니다. 새로운 2세대 DES는 이제 중재 심장학의 일상 진료에서 사용할 수 있습니다. 이러한 맥락에서 Xience-V™-EES는 파클리탁셀 용출 스텐트(Taxus)와 비교하여 혈관 조영술로 평가한 후기 내강 손실을 상당히 감소시켰으며 안전성과 효능의 복합 결과에 대한 비열등한 비율을 보였습니다. 후속 무작위 시험에서는 1세대 DES와 비교하여 Xience-V-EES가 전체 선택적 환자 모집단에서 재협착 및 ST 비율을 모두 감소시킬 수 있음이 입증되었습니다. 검사 시험에서 Xience-V-EES는 기존 BMS와 비교했을 때 STEMI 환자의 반복 혈관 재생 및 ST 비율이 감소한 것으로 나타났습니다. 한편, 새로운 Promus-Element™-EES는 최근 모든 임상 시험에서 Xience-V-EES와 비교할 때 비열등한 것으로 나타났습니다. Promus-Element 스텐트는 Xience-V-stent와 동일한 약물 코팅 제형 및 약물 투여 밀도를 사용합니다.
Adurable Polymer에서 항증식 약물을 전달하는 DES는 BMS에 비해 재협착을 현저히 감소시켰지만, 부작용 위험의 명백한 증가는 없었습니다. BMS에 비해 늦은(30일~1년) 및 매우 늦은(1년 초과) 스텐트 혈전증의 위험. 생체흡수성 폴리머, 비폴리머성 스텐트 표면 및 생체흡수성 스텐트를 포함하여 후기 혈전 사건의 제안된 매개체를 수정하려는 시도에서 많은 스텐트 기술이 개발되고 있습니다. Synergy™-EES는 외강 표면에 적용된 초박형 생체 흡수성 폴리머에서 에베로리무스를 전달하는 새로운 Promus-Element 스텐트 플랫폼입니다. 무작위배정 EVOLVE 시험에서 SYNERGY 스텐트는 6개월에 스텐트 내 말기 손실의 1차 혈관조영 종점에서 PROMUS 요소 스텐트보다 열등하지 않았습니다. 스텐트 혈전증은 관찰되지 않았으며 임상적 사건 비율은 낮고 비슷했습니다. 이러한 결과는 새로운 관상 동맥 병변이 있는 환자의 치료를 위한 내강 내 생체흡수성 폴리머 SYNERGY EES의 안전성과 효능을 뒷받침합니다.
질화티타늄 코팅 생체활성 스텐트(Titan-2™-BAS)의 안전성은 실제 선택되지 않은 모집단의 여러 보고서에서 확립되었습니다. 흥미롭게도, 전향적 연구는 복합 관상 동맥 병변이 있는 고위험 환자와 급성 심근 경색(MI)을 나타내는 환자에서 파클리탁셀 용출 스텐트(Taxus)와 비교하여 Titan-2-BAS에서 훨씬 더 '더 나은' 결과를 보여주었습니다. 최근 BASE-ACS 시험은 급성 관상동맥 증후군(ACS)에 대한 초기 PCI를 받는 환자에서 Titan-2-BAS의 삽입이 MACE의 1차 복합 종점 발생과 관련하여 Xience-V-EES에 비해 열등하지 않음을 입증했습니다. 12개월 추적. Titan-2-BAS에 대한 MACE의 상대 위험비는 Xience-V-EES와 비교하여 1.07(절대 위험 차이 0.6% 포인트)이었고, 이는 Titan의 비열등성 시험의 주요 목표를 충족하는 차이입니다. 이 환자 범주에서 MACE를 감소시키는 -2-BAS. 또한, 안전성과 유효성의 개별 구성 요소를 처리하기 위해 적절하게 전원이 공급되지는 않았지만 치명적이지 않은 MI 발생 빈도는 훨씬 적었고 ARC-확정 ST는 Xience-V-EES와 비교하여 Titan-2-BAS 그룹에서 더 낮은 경향이 있었습니다. 그룹. 한편, 티타늄-질화물-산화물과 같은 화합물로 코팅된 스텐트는 급성 표면 혈전을 감소시키고 기존의 스테인리스강 스텐트와 비교할 때 스텐트 내 재협착을 감소시키는 것으로 보입니다. Optimax™ 스텐트는 새로운 차세대 BAS로, 스텐트 지지대 위에 더 두꺼운 질화티타늄 코팅층이 삽입됩니다. 그 근거는 스텐트 이식 부위에서 보다 효율적이고 신속한 혈관 치유를 얻기 위한 것입니다.
인상적인 재협착 감소에 기반한 DES에 대한 초기 열광 이후 후기 ST에 대한 위험 증가에 대한 우려가 증가했습니다. 결과적으로 아스피린과 클로피도그렐(DAPT) 이중 항혈소판 요법의 권장 기간은 Cypher™-DES의 경우 초기 3개월, Taxus™-DES의 경우 6개월에서 최근 모든 DES의 경우 최소 12개월로 점진적으로 연장되었습니다. 흔하지는 않지만 심장 전문의는 환자가 처음 12개월 동안 출혈 합병증이 없다면 무기한 DAPT를 권장합니다. 장기 DAPT의 필요성은 비용이 많이 들고 DES의 아킬레스건으로 남아 있습니다. 즉 출혈 합병증의 위험이 증가합니다. 새로운 세대의 스텐트는 매우 낮은 ST 비율을 보였으므로 DAPT의 과도한 출혈 위험이 재고되고 있습니다. 현재 지침에서는 경구용 티에노피리딘(클로피도그렐, 프라수그렐 또는 티카그렐롤)을 STEMI 후 최대 12개월 동안 지속해야 하며 BMS를 받는 환자의 경우 최소 1개월, DES를 받는 환자의 경우 최소 6개월을 엄격히 유지해야 한다고 권장합니다.
DAPT의 조기 중단은 DES 혈전증의 가장 강력한 예측 인자로 인식되기 때문에 DES 이식 전에 DAPT의 필요성과 기간, DAPT를 준수하고 견딜 수 있는 능력에 대해 환자와 논의하는 것이 필수적입니다. 환자가 DAPT를 견딜 수 없거나 순응할 수 없는 경우, DES 이식 후 12개월 이내에 수술이 예상되는 경우 또는 개별 출혈 위험이 높은 경우 BMS 이식이 선호됩니다. BMS의 생체 적합성을 증가시켜 폴리머 용출 약물을 사용하지 않고 ST 및 재협착의 위험을 줄이려는 시도에서 다양한 코팅이 사용되었습니다. 그 중 Diamond-like carbon-coated stent와 위에서 언급한 titanium nitric oxide-coated stent는 유망한 결과를 보여 DAPT 기간이 BMS에 일반적으로 권장되는 3개월보다 짧습니다.
전향적, 무작위 및 다기관 시험의 목적은 Optimax-BAS 대 Synergy-EES를 사용하여 PCI로 치료받은 ACS를 나타내는 환자의 임상 결과를 비교하는 것입니다. 두 번째 목표는 Optimax-BAS 사용이 Synergy-EES 사용에 비해 하드 엔드 포인트(심장 사망, MI 및 주요 출혈)와 관련하여 우수한지 여부를 탐색하는 것입니다.
Optimax-BAS 또는 Synergy-EES를 받는 ACS(STEMI 및 NSTE-ACS 둘 다)를 나타내는 환자의 장기(12개월) 추적 조사는 비슷한 임상 결과(비열등성, 심장사, MI 및 재혈관화)를 반복한다. 둘째, Optimax-BAS 사용 전략은 하드 엔드 포인트(우월성, 심장사, MI 및 주요 출혈)에서 18개월의 추적 기간 동안 Synergy-EES 사용보다 우수합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Helsinki, 핀란드
- 모병
- Heart Center, Helsinki University Hospital
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연락하다:
- Mika Laine, MD, PhD,
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수석 연구원:
- Mika Laine, MD, PhD,
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Kokkola, 핀란드
- 모병
- Kokkola Central Hospital
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연락하다:
- Jussi Sia, MD
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수석 연구원:
- Jussi Sia, MD
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Kuopio, 핀란드
- 모병
- Heart Center, Kuopio University Hospital
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연락하다:
- Hannu Romppanen, MD, PhD
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수석 연구원:
- Hannu Romppanen, MD, PhD
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부수사관:
- Anssi Perälä, MD
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Oulu, 핀란드
- 모병
- Dep.Of Cardiology, Oulu University Hospital
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연락하다:
- Kari Kervinen, adj. Prof.
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수석 연구원:
- Kari Kervinen, adj. Prof.
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부수사관:
- Matti Niemelä, adj. Prof.
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부수사관:
- Timo Mäkikallio, adj. Prof.
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Pori, 핀란드, 28500
- 모병
- Heart Center, Satakunta Central Hospital
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연락하다:
- Pasi P Karjalainen, adj.Professor
- 전화번호: +358 2 627 7500
- 이메일: pasi.karjalainen@satshp.fi
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부수사관:
- Jussi Mikkelsson, MD, Phd
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수석 연구원:
- Pasi P Karjalainen, adj. Professor
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Turku, 핀란드, 20100
- 모병
- Heart Center, Turku University Hospital
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연락하다:
- Juhani Airaksinen, Professor
- 이메일: juhani.airaksinen@tyks.fi
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연락하다:
- Mikko Pietilä, MD, PhD
- 이메일: mikko.pietila@tyks.fi
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수석 연구원:
- Juhani Airaksinen, Prof.
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부수사관:
- Mikko Pietilä, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
A) ST 비상승성 급성 관상동맥 증후군을 나타내는 환자:
다음과 같이 정의되는 비-ST-상승 급성 관상동맥 증후군(UAP/NSTE-MI)을 나타내는 것으로 의심되는 허혈 증상:
휴식 중 또는 최소한의 운동(10분 이상 지속) 중에 발생하고 침습적 전략으로 관리할 계획인 특징적인 허혈성 흉통의 새로운 발병 및 다음 중 적어도 하나;
- 새로운 허혈과 호환되는 ECG 변화(최소 1mm의 ST 저하 또는 일시적인 ST 상승 또는 ≤ 1mm의 ST 상승 또는 적어도 2개의 연속 리드에서 2mm 이상의 T파 반전).
- 이미 트로포닌 I 또는 T가 정상 상한 이상으로 상승했습니다.
- 환자의 증상이 심근 허혈로 인한 것이라는 확신이 높은 경우 입원 시 정상적인 ECG를 보이는 > 60세의 환자가 자격이 있습니다. 이러한 환자는 다음 중 적어도 하나와 함께 이전 관상 동맥 질환(CAD)의 문서화된 증거가 있어야 합니다.
이전 MI 이전 PCI 또는 CABG 양성 운동 테스트 CAD의 기타 증거
B) ST-상승 심근경색증(STEMI)을 나타내는 환자
다음과 같이 정의되는 ST 상승 심근 경색을 나타내는 것으로 의심되는 허혈 증상:
급성 심근경색의 징후 또는 증상을 나타내고 지표 입원 기간 동안 PCI를 수행할 의도로 침습적 전략으로 관리할 계획인 환자.
STEMI와 호환되는 ECG 변화: 지속적인 ST 상승(2개의 연속 리드에서 >2mm 또는 최소 2개의 사지 리드에서 >1mm), 또는 새로운 왼쪽 번들 분기 블록 또는 두 개의 연속 리드에서 Q-파.
II) 서면 동의서
제외 기준:
- 연령 < 18세
- 예상 생존 < 1년
- 아스피린, 클로피도그렐, 프라수그렐 또는 티카그렐롤에 대한 알레르기
- 헤파린, 당단백질 IIb/IIIa 억제제 또는 비발리루딘에 대한 알레르기
- 에베로리무스에 대한 알레르기
- 활동성 출혈 또는 현저한 출혈 위험 증가
- 28mm보다 긴 스텐트 길이 필요
- 스텐트 직경 > 4.0mm 필요
- 이전 관상 동맥 우회술(CABG)
- 대동맥구 병변
- 대상 혈관의 이전 관상 동맥 스텐트 삽입
- 혈전 용해 요법
- 심인성 쇼크
- 수술 전후 기간 동안 이중 항혈소판 요법을 유지할 수 없는 경우 PCI 12개월 이내에 계획된 수술
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 옵티맥스 스텐트
질화티타늄 코팅 OPTIMAX 스텐트를 받도록 무작위 배정된 환자
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Optimax 스텐트 이식
다른 이름들:
시너지 스텐트 이식
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 시너지 스텐트
에버롤리무스 용출, 이중흡수성 폴리머 코팅 스텐트를 받도록 무작위 배정된 환자
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Optimax 스텐트 이식
다른 이름들:
시너지 스텐트 이식
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메이스
기간: 12 개월
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1차 종료점(MACE)은 12개월의 추적 관찰(비열등성) 동안 심장사, 심근경색(MI) 및 표적 병변 재관류술(TLR)의 복합입니다.
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12 개월
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심장사, 심근 경색 및 주요 출혈
기간: 18개월
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공동 일차 종점은 18개월의 후속 조치(우월성) 동안의 합성입니다.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장사, MI, 스텐트 혈전증 및 TLR의 복합
기간: 1, 6, 12, 18개월, 2, 3, 4, 5세.
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심장사, MI, 스텐트 혈전증 및 TLR의 복합
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1, 6, 12, 18개월, 2, 3, 4, 5세.
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심장사 또는 심근경색
기간: 심장사 또는 심근경색
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1, 6, 12, 18개월, 2, 3, 4, 5세.
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심장사 또는 심근경색
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스텐트 혈전증
기간: 스텐트 혈전증
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1, 6, 12, 18개월, 2, 3, 4, 5세
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스텐트 혈전증
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모두 사망 원인
기간: 모두 사망 원인
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1, 6, 12, 18개월, 2, 3, 4, 5세.
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모두 사망 원인
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TLR
기간: 표적 병변 재관류술
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1, 6, 12, 18개월, 2, 3, 4, 5세.
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표적 병변 재관류술
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TVR
기간: 표적 혈관 재생술
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1, 6, 12, 18개월, 2, 3, 4, 5세.
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표적 혈관 재생술
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주요 출혈(ARC 정의)
기간: 주요 출혈(ARC 정의)
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1, 6, 12, 18개월.
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주요 출혈(ARC 정의)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tonino PAL, Pijls NHJ, Collet C, Nammas W, Van der Heyden J, Romppanen H, Kervinen K, Airaksinen JKE, Sia J, Lalmand J, Frambach P, Penaranda AS, De Bruyne B, Karjalainen PP; TIDES-ACS Study Group. Titanium-Nitride-Oxide-Coated Versus Everolimus-Eluting Stents in Acute Coronary Syndrome: The Randomized TIDES-ACS Trial. JACC Cardiovasc Interv. 2020 Jul 27;13(14):1697-1705. doi: 10.1016/j.jcin.2020.04.021.
- Colkesen EB, Eefting FD, Rensing BJ, Suttorp MJ, Ten Berg JM, Karjalainen PP, Van Der Heyden JA. TIDES-ACS Trial: comparison of titanium-nitride-oxide coated bio-active-stent to the drug (everolimus)-eluting stent in acute coronary syndrome. Study design and objectives. Minerva Cardioangiol. 2015 Feb;63(1):21-9.
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
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처음 게시됨 (추정)
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