산과 환자의 중증 고혈압에 대한 Labetalol 대 Hydralazine의 무작위 대조 시험.

연구 가설: 연구 가설은

1. Labetalol 대 Hydralazine 정맥 주사 후 효능 및 중증 지속성 고혈압에는 차이가 없습니다.
2. 모체 및 태아에 대한 부작용에는 차이가 없습니다.

중증고혈압(15분 휴식 후 혈압 재측정)으로 진단되어 24시간 응급상황에 입원하여 포함기준을 충족하는 환자를 대상으로 하였다. 사전 동의 후 184명의 환자가 등록되었고 단순 무작위 할당을 통해 1:1 무작위화에 의해 각 치료군에 무작위로 할당되었습니다.

수축기 혈압이 160mmHg 이상이거나 확장기 혈압이 110mmHg 이상이고, 15분 휴식 후 반복 측정한 모든 적격 임산부 또는 산후 여성이 응급 및 외래 환자 부서를 통해 입원하여 연구에 참여하도록 초대되었습니다. 사전 동의 후 등록되었습니다. 간단한 무작위 샘플링을 사용하여 약물 치료를 지정했습니다.

데이터 수집 도구 데이터는 사례 보고서 양식(CRF)에 기록되었습니다. 약물 투여 일정 A) LABETALOL: 처음 20mg을 2분에 걸쳐 천천히 정맥 주사하고, 필요한 경우 10분 간격으로 40mg, 80mg을 추가로 투여하고 다시 80mg을 2회 더 반복 투여합니다(총 5회 투여, 최대 누적 용량 300mg) 일차 종료점, 즉 수축기 혈압 <160mmHg 및 이완기 혈압 110mmHg에 도달할 때까지.

B) HYDRALAZINE: 처음 5mg을 2분에 걸쳐 천천히 정맥 주사하고, 필요하면 20분 간격으로 5mg을 계속해서 최대 4회 ​​반복하여 최대 4회까지 반복 투여합니다(총 5회 투여, 최대 누적 투여량 25mg). 1차 종료점, 즉 수축기 혈압 <160mmHg 및 이완기 혈압 110mmHg에 도달했습니다.

그룹 A는 10분 간격으로 2분에 걸쳐 정맥주사(IV) 라베탈롤을 투여받았다. 처음에는 20mg의 용량을 투여하고, 필요한 경우 SBP가 <160 및 DBP <110mmHg로 감소될 때까지 10분마다 40mg, 80mg, 80mg, 80mg씩 증분하여 최대 누적 용량 300mg까지 반복 투여했습니다. (총 5회 일시 투여). 이 시간 동안 맥박과 혈압을 10분마다 확인했습니다. 연속 최대 5회 볼루스(300mg)로 SBP<160 또는 DBP<110을 감소시키지 못하는 경우 중증 지속성 고혈압으로 분류되었습니다. 이러한 경우 환자는 그룹 B의 투여 일정에 따라 하이드랄라진을 사용한 교차 치료로 전환하고 중환자와 상담했습니다. 팀((의료/심혈관/중환자 전문의)을 찾았습니다. 혈압과 맥박은 혈압이 역치 수준(S.B.P<160 및 확장기 <110mmHg) 아래로 떨어질 때까지 10분 간격으로 기록되었습니다. 일단 이 수준에 도달하면 모니터링이 2시간 동안 15분 간격으로 계속되었습니다. 1시간 동안 분 간격으로, 그 후 다음 4시간 동안 매시간 간격으로.

그룹 B(대조군)는 20분 간격으로 2분에 걸쳐 투여된 5mg의 정맥내 Hydralazine 볼루스 용량을 받았습니다. 맥박과 혈압은 10분 간격으로 측정하였다. 20분 후 S.B.P 160mmHg 또는 D.B.P 110mmHg이면 두 번째 볼루스를 반복했습니다. 마찬가지로 20분 후에도 S.B.P가 여전히 ≥160이거나 DBP가 ≥110mmHg이면 세 번째 용량을 투여했습니다. SBP 또는 DBP 역치가 20분 후에도 여전히 초과되면 유사하게 4번째 및 5번째 용량인 5mg을 투여했습니다. 연속 최대 5볼루스(총 25mg) 투여 후 S.B.P<160 또는 D.B.P<110을 감소시키지 못하는 경우를 중증 지속성 고혈압으로 분류하였다. 일단 혈압이 역치 이하로 감소하면 A군(Labetalol)과 유사하게 맥박 및 혈압을 모니터링하였다. 연속 최대 5볼루스(총 25mg) 후 S.B.P<160 또는 D.B.P<110을 감소시키지 못하면 중증 지속성 고혈압으로 분류되었습니다. 치료 실패로 간주되었습니다. 이 경우 환자는 A군 투약 일정에 따라 라베탈롤과의 교차 치료로 전환하였고, 중환자실(내과/심혈관/중환자 전문의)과 긴급 상담을 받았다. S.B.P는 160mmHg 미만으로, D.B.P는 110mmHg 미만으로 감소한 후 그룹 A에 대해 명시된 바와 같이 감소했습니다.

두 그룹 모두에서 중증 지속성 고혈압에 대한 대체 치료법의 사용은 가장 최근의 American College of Obstetricians and Gynaecologist의 위원회 의견 2015 권장 사항과 일치합니다.

중환자실은 환자의 상태로 인해 치료 프로토콜을 중단할 필요가 있다고 판단되거나 교차 약물에 반응하지 않는 경우 언제든지 개입할 수 있는 권한을 가졌습니다.

심전도술(CTG)은 입원 시 임산부에게 시행되었으며 치료 시작 2시간 후에 반복되었습니다.

1차 결과 측정은 할당된 치료(연구의 1차 종점)의 예정된 투여량에서 SBP <160mmHg 및 DBP <110mmHg의 저하 및 중증 지속성 고혈압, 즉 치료 실패입니다.

이차 결과 측정은 부작용, 즉 산모 저혈압, 빈맥, 서맥, 심계항진, 두통, 메스꺼움 구토, 현기증, 기관지 경련, 핍뇨, 태아 심장에 대한 부작용 및 신생아 서맥이었습니다.

두 연구 부문에서 환자 모니터링 및 임신 환자 분만 결정은 표준 권장 사항과 일치하는 부서 프로토콜에 따라 수행되었습니다.

운영상의 정의

1. 임신성 고혈압은 이전에 정상혈압이었던 여성에서 임신 20주 후 혈압이 140/90mmHg 이상으로 산전 기록으로 진단되었다.

2). 자간전증은 산전 기록으로 입증된 이전에 정상 혈압, 비단백뇨 여성의 계량봉에서 단백뇨 ≥ 1+와 함께 B.P ≥ 140/90 mm Hg로 정의되었습니다.

삼). 만성고혈압은 기존의 고혈압 병력 및 BP≥140/90mmHg의 지속적인 상승을 감지하여 진단하였다. 임신 20주 이전.

4). 심한 자간전증은 두통, 시각 장애, 우상복부/상복부 통증, 폐부종, 상승된 알라닌 아미노전이효소(ALT)와 같은 특징 중 하나 이상을 동반하거나 동반하지 않는 딥스틱에서 단백뇨 ≥1+와 함께 BP ≥160/110으로 정의되었습니다. , 증가된 크레아티닌, 용혈, 혈소판감소증, 이전에 정상 혈압인 비단백뇨 여성에서 자궁 내 성장 제한(I.U.G.R)이 산전 기록으로 입증되었습니다.

5) 자간증은 다른 원인에 기인하지 않는 고혈압성 질환이 있는 여성에서 전신 강직 간대 발작으로 진단하였다.

6) 효능은 수축기혈압을 <160mmHg로, 이완기혈압을 <110mmHg로 낮추는 것으로 정의하였다.

7) 중증지속성고혈압은 할당된 약물치료를 최대(5)회 연속 투여한 후 SBP ≥160 또는 DBP≥110mmHg인 경우로 정의하였다.

8) 산모의 저혈압은 수축기 혈압 <90mmHg 또는 이완기 혈압 <60mmHg로 정의하였다.

9) 산모의 빈맥은 발열 및 심혈관계 질환이 없는 상태에서 심박수가 100 b/m 초과인 경우로 정의하였다.

10)Normal Cardiotocograph(C.T.G)는 다음 4가지 특징을 갖는 것으로 정의되었습니다. i) 기준 심박수 110-160 비트/분 ii) 가변성 > 5-25 비트/분 iii) 최소 2가지 >15 b/m의 가속이 ≥15 동안 지속됨 초. iv) 감속 금지.

11)태아 심박수(F.H.R)에 대한 부작용은 i)자궁 수축 없이 모든 유형의 감속의 존재 ii)>40분 동안 가변성 <5 b/m 감소, iii) 다음과 같은 가변 및 후기 감속으로 정의되었습니다. 자궁 수축 iii) F.H.R<110 b/m 또는 >160 b/m가 치료 시작 2시간 후 C.T.G에서 검출되었으며, 입원 시 기준선 정상 C.T.G.

12)태반조기박리는 분만시 태반후응고의 증거가 있는 자궁압통의 임상양상으로 정의하였다.

13) 핍뇨는 4시간 이상 동안 소변량이 30 ml/hr 미만인 경우로 정의하였다. 14) 신생아 서맥은 심박수가 100 b/m 미만인 경우로 정의됩니다. 데이터 분석: 데이터는 S.P.S.S(Statistical package for Social Sciences Software) 버전 20을 통해 입력 및 분석되었습니다. 연속 변수, 즉 연령, 출산, 임신, 수축기 혈압(S.B.P), 확장기 혈압(D.B.P), 평균 동맥압(M,A.P)은 무작위화에서 평균 ± S.D로 표시되는 반면 MAP의 평균 감소, 항고혈압제의 볼루스 수 , 혈압 조절에 도달하기까지의 시간 및 원하는 수준의 조절에 도달하기까지의 평균 투여량은 정규 분포에 따라 Student's t test 또는 Mann Whitney U test로 분석하였다. 질적 변수 즉, 중증 지속성 고혈압, 산모 저혈압, 빈맥, 서맥, 두통, 심계항진, 메스꺼움 구토, 현기증, 핍뇨, 태반 박리, 태아 심박수에 대한 부작용, 사산, 신생아 서맥, 제왕절개, Apgar 점수 <7 at 1 5분 및 신생아 중환자실 입원은 chi square와 Fischer's exact test(해당되는 경우)로 분석하였다. F.H.R에 대한 부작용 분석을 위해, 태아 서맥 <110 b/m, 빈맥 >160 b/m, >40분 동안 변동성 <5 b/m, 가변 및 후기 감속을 보이는 입원 C.T.G 환자는 제외되었습니다. FHR에 대한 부작용은 모든 (169) 산전 여성에 대해 연구되었고 신생아 결과(Apgar, 신생아 서맥)는 등록 후 24시간 이내에 출산하는 환자에 대해 연구되었습니다.

또한, 연령 컷오프 ≥35세, 체중 >70kg 및 임신 >34주의 예측 변수에 기반한 회귀 모델도 두 약물에 대해 수행되었습니다.