Randomisierte kontrollierte Studie mit Labetalol versus Hydralazin bei schwerer Hypertonie bei geburtshilflichen Patienten.

Studienhypothese: Studienhypothese ist das

1. Es gibt keinen Unterschied in der Wirksamkeit und bei schwerer anhaltender Hypertonie nach intravenöser Gabe von Labetalol im Vergleich zu Hydralazin.
2. Es gibt keinen Unterschied in Bezug auf negative maternale und fetale Wirkungen.

Patienten, bei denen schwerer Bluthochdruck diagnostiziert wurde (bei wiederholter Messung des Blutdrucks nach 15 Minuten Ruhe), die in einem 24-Stunden-Notfall aufgenommen wurden und die Einschlusskriterien erfüllten, wurden eingeschlossen. Einhundertvierundachtzig Patienten wurden nach Einverständniserklärung aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip jedem Behandlungsarm durch 1:1-Randomisierung durch einfache Zufallszuweisung zugewiesen.

Alle geeigneten schwangeren oder postpartalen Frauen mit einem systolischen Blutdruck von ≥ 160 mm Hg oder einem diastolischen BD von ≥ 110 mm Hg bei wiederholter Messung nach 15 Minuten Ruhe, die über die Notaufnahme und die Ambulanz aufgenommen wurden, wurden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Sie wurden nach informierter Zustimmung eingeschrieben. Die medikamentöse Behandlung wurde anhand einer einfachen Zufallsstichprobe zugewiesen.

DATENSAMMLUNGSINSTRUMENT Die Daten wurden auf einem Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet. DOSIERUNGSPLAN DER ARZNEIMITTEL A) LABETALOL: Erste Dosis von 20 mg langsam intravenös über 2 Minuten, falls erforderlich, gefolgt in 10-Minuten-Intervallen von nachfolgenden Dosen von 40 mg, 80 mg und erneut 80 mg, die zweimal wiederholt werden (insgesamt 5 Dosen, maximal kumulative Dosis 300 mg) bis der primäre Endpunkt, d. h. ein systolischer Blutdruck < 160 mm Hg und ein diastolischer Blutdruck von 110 mm Hg, erreicht wurde.

B)HYDRALAZIN: Erste Dosis von 5 mg langsam intravenös über 2 Minuten, falls erforderlich, gefolgt von nachfolgenden Dosen von 5 mg in 20-Minuten-Intervallen, bis zu maximal 4 weitere Male wiederholt (insgesamt 5 Dosen, maximale kumulative Dosis 25 mg) bis Primärer Endpunkt, d. h. ein systolischer Blutdruck < 160 mm Hg und ein diastolischer Blutdruck von 110 mm Hg wurde erreicht.

Gruppe A erhielt intravenöses (IV) Labetalol, Bolusdosen, die über 2 Minuten in 10-Minuten-Intervallen verabreicht wurden. Es wurde eine Anfangsdosis von 20 mg verabreicht und bei Bedarf in Schritten von 40 mg, 80 mg, 80 mg, 80 mg alle 10 Minuten wiederholt, bis der SBD auf < 160 und der DBP auf < 110 mmHg reduziert war, bis zu einer maximalen kumulativen Dosis von 300 mg (insgesamt 5 Bolusdosen). Während dieser Zeit wurden Puls und Blutdruck alle 10 Minuten kontrolliert. Das Versäumnis, SBP < 160 oder DBP < 110 mit aufeinanderfolgenden maximal 5 Boli (300 mg) zu senken, wurde als schwere anhaltende Hypertonie bezeichnet. In einem solchen Fall wurde der Patient auf eine Crossover-Behandlung mit Hydralazin gemäß dem Dosierungsplan für Gruppe B umgestellt und mit der Intensivstation konsultiert team((Medizinische/Kardiovaskuläre/Intensivmediziner) wurde gesucht. Blutdruck und Puls wurden in 10-Minuten-Intervallen aufgezeichnet, bis der Blutdruck unter die Schwellenwerte gesunken war (S.B.P < 160 und diastolisch < 110 mm Hg). Sobald dieser Wert erreicht war, wurde die Überwachung alle 15 Minuten für zwei Stunden, alle 30, fortgesetzt Minutenintervall für 1 Stunde und danach im Stundenintervall für die nächsten 4 Stunden.

Gruppe B (Kontrolle) erhielt intravenöse Hydralazin-Bolusdosen von 5 mg, die über 2 Minuten in 20-Minuten-Intervallen verabreicht wurden. Puls und Blutdruck wurden alle 10 Minuten kontrolliert. Wenn nach 20 Minuten der S.B.P. 160 mmHg oder der D.B.P. 110 mmHg betrug, wurde der zweite Bolus wiederholt. Wenn nach 20 Minuten der S.B.P. immer noch ≥ 160 oder der D.B.P. ≥ 110 mm Hg war, wurde die dritte Dosis verabreicht. Wenn die SBP- oder D.B.P.-Schwellenwerte nach 20 Minuten immer noch überschritten waren, wurden in ähnlicher Weise die 4. und 5. Dosis von 5 mg gegeben. Das Versäumnis, den S.B.P. < 160 oder den D.B.P. < 110 nach aufeinanderfolgenden maximal 5 Boli (insgesamt 25 mg) zu senken, wurde als schwere anhaltende Hypertonie bezeichnet. Sobald der Blutdruck unter den Schwellenwert gesenkt wurde, wurden Puls und Blutdruck ähnlich wie bei Gruppe A (Labetalol) überwacht. Das Versäumnis, den S.B.P. < 160 oder den D.B.P. < 110 nach aufeinanderfolgenden maximal 5 Boli (insgesamt 25 mg) zu senken, wurde als schwere persistierende Hypertonie bezeichnet; was als Behandlungsversagen gewertet wurde. In einem solchen Fall wurde der Patient auf eine Crossover-Behandlung mit Labetalol gemäß dem Dosierungsschema für Gruppe A umgestellt, und es wurde eine Notfallkonsultation mit dem Intensivpflegeteam (Mediziner/Kardiovaskulärer/Spezialist für Intensivpflege) gesucht. Puls und Blutdruck wurden bis dahin alle 10 Minuten erneut überprüft S.B.P. wurde auf < 160 mm Hg und D. B. P. < 110 mm Hg und danach wie für Gruppe A angegeben reduziert.

Unsere Anwendung einer alternativen Behandlung für schwere persistierende Hypertonie in beiden Gruppen steht im Einklang mit der jüngsten Empfehlung des American College of Obstetricians and Gynaecologist's Committee Opinion 2015.

Das Intensivpflegeteam hatte die Befugnis, jederzeit einzugreifen, wenn es der Meinung war, dass das Behandlungsprotokoll aufgrund des Zustands des Patienten oder im Falle eines Nichtansprechens auf ein Crossover-Medikament unterbrochen werden musste.

Kardiotokographie (CTG) wurde bei schwangeren Frauen bei der Aufnahme durchgeführt und 2 Stunden nach Beginn der Therapie wiederholt.

Primäre Ergebnismessungen sind die Senkung von SBP < 160 mm Hg und DBP < 110 mm Hg in geplanten Dosierungen der zugewiesenen Behandlung (primärer Endpunkt der Studie) und schwere anhaltende Hypertonie, d. H. Behandlungsversagen.

Sekundäre Endpunkte waren unerwünschte Arzneimittelwirkungen, d. h. mütterliche Hypotonie, Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Bronchospasmus, Oligurie, unerwünschte Wirkung auf das fetale Herz und neonatale Bradykardie.

In beiden Studienarmen wurden die Patientenüberwachung und Entscheidungen zur Entbindung schwangerer Patientinnen gemäß dem Abteilungsprotokoll getroffen, das mit den Standardempfehlungen übereinstimmt.

FUNKTIONIERENDE DEFINITIONEN

1. Gestationshypertonie wurde mit einem Blutdruck von ≥ 140/90 mm Hg nach 20 Schwangerschaftswochen bei zuvor normotensiven Frauen diagnostiziert, nachgewiesen durch vorgeburtliche Aufzeichnungen.

2). Präeklampsie war definiert als BD ≥ 140/90 mm Hg zusammen mit Proteinurie ≥ 1+ auf Teststreifen bei einer zuvor normotensiven, nicht proteinurischen Frau, nachgewiesen durch vorgeburtliche Aufzeichnungen.

3). Chronische Hypertonie wurde anhand der Anamnese einer vorbestehenden Hypertonie und/oder durch Nachweis einer anhaltenden Erhöhung des Blutdrucks auf ≥ 140/90 mm Hg diagnostiziert. vor der 20. Schwangerschaftswoche.

4). Schwere Präeklampsie wurde definiert als Blutdruck ≥ 160/110 zusammen mit Proteinurie ≥ 1+ auf dem Teststreifen mit oder ohne eines oder mehrere der folgenden Merkmale, d. h. Kopfschmerzen, Sehstörungen, Schmerzen im oberen rechten Quadranten/Oberbauch, Lungenödem, erhöhte Alaninaminotransferase (ALT) , erhöhtes Kreatinin, Hämolyse, Thrombozytopenie, intrauterine Wachstumsrestriktion (I.U.G.R) bei einer zuvor normotensiven, nicht proteinurischen Frau, nachgewiesen durch vorgeburtliche Aufzeichnungen.

5) Eklampsie wurde durch generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei Frauen mit hypertensiven Störungen diagnostiziert, die keiner anderen Ursache zuzuschreiben waren.

6) Die Wirksamkeit wurde als Senkung des systolischen Blutdrucks auf < 160 mm Hg und des diastolischen Blutdrucks auf < 110 mm Hg definiert.

7) Schwere anhaltende Hypertonie wurde definiert durch SBP ≥ 160 oder DBP ≥ 110 mm Hg nach der Verabreichung von aufeinanderfolgenden maximalen (5) Dosen der zugewiesenen medikamentösen Behandlung.

8) Maternale Hypotonie wurde als systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck < 60 mm Hg definiert.

9)Maternale Tachykardie wurde als Herzfrequenz >100 b/m ohne Fieber und kardiovaskuläreErkrankung definiert.

10) Ein normaler Kardiotokograph (C.T.G) wurde mit den folgenden 4 Merkmalen definiert: i) Grundlinien-Herzfrequenz 110–160 Schläge/Minute ii) Variabilität > 5–25 Schläge/Minute iii) mindestens 2 Beschleunigungen von > 15 b/m, die ≥ 15 Jahre andauerten Sekunden. iv) Keine Verzögerungen.

11) Beeinträchtigung der fetalen Herzfrequenz (F.H.R) wurde definiert als i) Vorhandensein jeglicher Art von Verlangsamung ohne Uteruskontraktion, ii) reduzierte Variabilität < 5 b/m für > 40 Minuten, iii) variable und späte Verlangsamung bei Vorliegen von Uteruskontraktionen iii) F.H.R < 110 b/m oder > 160 b/m, festgestellt im CTG 2 Stunden nach Beginn der Behandlung, mit einem normalen CTG bei Aufnahme.

12) Die Plazentaablösung wurde definiert als klinische Merkmale einer Uterusempfindlichkeit mit Anzeichen eines retroplazentaren Gerinnsels bei der Entbindung.

13) Oligurie wurde definiert als Harnausscheidung < 30 ml/h für ≥ 4 Stunden. 14) Neonatale Bradykardie wird definiert als Herzfrequenz <100 b/m DATENANALYSE: Die Daten wurden über das Statistical package for Social Sciences Software (S.P.S.S) Version 20 eingegeben und analysiert. Kontinuierliche Variablen, d. h. Alter, Parität, Schwangerschaft, systolischer Blutdruck (S.B.P), diastolischer Blutdruck (D.B.P), mittlerer arterieller Druck (M,A.P) bei Randomisierung, werden als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt, während die mittlere Verringerung des MAP, die Anzahl der Boli des Antihypertensivums , die Zeit bis zum Erreichen der Blutdruckkontrolle und die mittlere Dosis bis zum Erreichen des gewünschten Kontrollniveaus wurden mit dem Student-t-Test oder dem Mann-Whitney-U-Test gemäß der Normalverteilung analysiert. Qualitative Variablen, d. h. schwere anhaltende Hypertonie, mütterliche Hypotonie, Tachykardie, Bradykardie, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Oligurie, Plazentalösung, unerwünschte Wirkungen auf die fetale Herzfrequenz, Totgeburt, neonatale Bradykardie, Kaiserschnitt, Apgar-Score <7 bei 1 und 5 Minuten und die Aufnahme auf der Neugeborenen-Intensivstation wurden durch Chi-Quadrat und exakten Fischer-Test (falls zutreffend) analysiert. Für die Analyse der Nebenwirkungen auf die F.H.R. wurden Patienten mit Aufnahme-CTG mit fötaler Bradykardie < 110 b/m, Tachykardie > 160 b/m, Variabilität < 5 b/m für > 40 Minuten, variable und späte Dezelerationen ausgeschlossen. Die nachteilige Wirkung auf F.H.R. wurde an allen (169) pränatalen Frauen untersucht, und neonatale Folgen (Apgar, neonatale Bradykardie) wurden an Patientinnen untersucht, die innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme entbunden wurden.

Darüber hinaus wurde für beide Medikamente auch ein Regressionsmodell basierend auf Prädiktoren für Altersgrenzwerte ≥ 35 Jahre, Gewicht > 70 kg und Schwangerschaft > 34 Wochen durchgeführt.