Satunnaistettu kontrolloitu koe Labetalol Versus Hydralazine -kokeesta synnytyspotilaiden vaikeaan verenpaineeseen.

Tutkimushypoteesi: Tutkimushypoteesi on se

1. Suonensisäisen labetalolin ja hydralatsiinin tehossa ja vaikeassa jatkuvassa verenpaineessa ei ole eroa.
2. Haitallisissa äidin ja sikiön vaikutuksissa ei ole eroa.

Mukaan otettiin potilaat, joilla oli diagnosoitu vaikea verenpaine (toistuvassa verenpaineen mittauksessa 15 minuutin tauon jälkeen), jotka otettiin 24 tunnin hätätilanteessa ja jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit. Satakahdeksankymmentäneljä potilasta otettiin mukaan tietoisen suostumuksen jälkeen ja jaettiin satunnaisesti kullekin hoitohaaralle 1:1 satunnaistuksen avulla yksinkertaisen satunnaisallokoinnin avulla.

Kaikki soveltuvat raskaana olevat tai synnytyksen jälkeen naiset, joiden systolinen verenpaine oli ≥ 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 110 mm Hg, toistuvassa mittauksessa 15 minuutin levon jälkeen, otettiin päivystys- ja avohoitoosaston kautta, kutsuttiin osallistumaan tutkimukseen. Heidät otettiin mukaan tietoisen suostumuksen jälkeen. Lääkehoito määrättiin käyttämällä yksinkertaista satunnaisotantaa.

TIETOJEN KERÄYSVÄLINE Tiedot tallennettiin tapausraporttilomakkeelle (CRF). LÄÄKKEIDEN ANNOSTUSOHJELMA A) LABETALOL: Ensimmäinen 20 mg:n annos suonensisäisesti 2 minuutin aikana, tarvittaessa 10 minuutin välein, seuraavat 40 mg:n, 80 mg:n annokset ja jälleen 80 mg:n annokset toistetaan kahdesti (yhteensä 5 annosta, enintään kumulatiivinen annos 300 mg) primaaripäätepisteeseen asti eli systolinen verenpaine <160 mmHg ja diastolinen verenpaine 110 mmHg saavutettiin.

B) HYDRALATSIINI: Ensimmäinen 5 mg:n annos suonensisäisesti 2 minuutin aikana, tarvittaessa sen jälkeen 20 minuutin välein seuraavat 5 mg:n annokset, toistetaan enintään 4 kertaa (yhteensä 5 annosta, kumulatiivinen enimmäisannos 25 mg) kunnes Ensisijainen päätepiste eli systolinen verenpaine <160 mmHg ja diastolinen verenpaine 110 mmHg saavutettiin.

Ryhmä A sai suonensisäistä (IV) Labetalolia, bolusannoksia 2 minuutin aikana 10 minuutin välein. Aluksi annettiin 20 mg:n annos ja tarvittaessa toistettiin 40 mg, 80 mg, 80 mg, 80 mg:n lisäyksillä 10 minuutin välein, kunnes verenpaine laski < 160 ja DBP < 110 mm Hg, kumulatiiviseen maksimiannokseen 300 mg (yhteensä 5 bolusannosta). Tänä aikana pulssi ja verenpaine tarkastettiin 10 minuutin välein. Jos SBP < 160 tai DBP < 110 ei laskettu peräkkäisellä korkeintaan 5 boluksella (300 mg), merkittiin vakavaksi jatkuvaksi hypertensioksi. Tällaisessa tapauksessa potilas siirrettiin hydralatsiinihoitoon ryhmän B annostusaikataulun ja tehohoidon konsultoinnin mukaisesti. tiimiä ((lääketieteen / sydän- ja verisuonisairauksien / tehohoidon asiantuntija) etsittiin. Verenpaine ja pulssi rekisteröitiin 10 minuutin välein, kunnes verenpaine laski alle kynnystasojen (S.B.P < 160 ja diastolinen < 110 mm Hg). Kun tämä taso oli saavutettu, seurantaa jatkettiin 15 minuutin välein kahden tunnin ajan, joka 30. minuutin välein 1 tunnin ajan ja sen jälkeen tunnin välein seuraavat 4 tuntia.

Ryhmä B (kontrolli) sai suonensisäisiä hydralatsiinibolusannoksia 5 mg annettuna 2 minuutin aikana 20 minuutin välein. Pulssi ja verenpaine mitattiin 10 minuutin välein. Jos S.B.P oli 160 mm Hg tai D.B.P 110 mm Hg 20 minuutin kuluttua, toinen bolus toistettiin. Samoin jos 20 minuutin kuluttua S.B.P oli edelleen ≥160 tai D.B.P ≥110 mmHg, annettiin kolmas annos. Jos SBP- tai D.B.P-kynnykset ylittyivät vielä 20 minuutin jälkeen, annettiin samalla tavalla 4. ja 5. 5 mg:n annos. Epäonnistuminen vähentämään S.B.P < 160 tai D.B. P < 110 peräkkäisen korkeintaan 5 boluksen (yhteensä 25 mg) jälkeen leimattiin vakavaksi jatkuvaksi verenpaineeksi. Kun verenpaine oli laskettu alle kynnystason, pulssia ja verenpainetta seurattiin samalla tavalla kuin ryhmää A (labetaloli). Epäonnistuminen vähentämään S.B.P < 160 tai D.B.P < 110 peräkkäisen enintään 5 boluksen (yhteensä 25 mg) jälkeen leimattiin vakavaksi jatkuvaksi verenpaineeksi; jota pidettiin hoidon epäonnistumisena. Tässä tapauksessa potilas siirrettiin Labetalol-hoitoon ryhmän A annostusohjelman mukaisesti ja haettiin ensiapukonsultaatiota tehohoitotiimin (lääketieteellinen/sydän-/tehohoidon erikoislääkäri) kanssa. Pulssi ja verenpaine tarkistettiin 10 minuutin välein, kunnes S.B.P laski <160 mmHg ja D.B.P <110 mmHg ja sen jälkeen kuten ryhmälle A todettiin.

Vaihtoehtoisen hoidon käyttäminen vaikean jatkuvan verenpainetaudin hoitoon molemmissa ryhmissä noudattaa viimeisintä American College of Obstetricians and Gynaecologistin komitean lausunnon 2015 suositusta.

Tehohoitoryhmällä oli valtuudet puuttua asiaan milloin tahansa, jos he katsoivat, että hoitoprotokolla oli tarpeen keskeyttää potilaan tilan vuoksi tai jos lääkkeeseen ei saatu vastetta.

Kardiotokografia (CTG) tehtiin raskaana oleville naisille vastaanoton yhteydessä ja se toistettiin 2 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen.

Ensisijaiset tulostoimenpiteet ovat SBP < 160 mm Hg ja DBP < 110 mm Hg alentaminen määrätyillä hoidon annoksilla (tutkimuksen ensisijainen päätepiste) ja vaikea jatkuva verenpaine, eli hoidon epäonnistuminen.

Toissijaiset tulosmittaukset olivat lääkkeiden haittavaikutukset, kuten äidin hypotensio, takykardia, bradykardia, sydämentykytys, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, huimaus, bronkospasmi, oliguria, haitallinen vaikutus sikiön sydämeen ja vastasyntyneen bradykardia.

Molemmissa tutkimusryhmissä potilaan seuranta ja päätökset raskaana olevien potilaiden synnyttämisestä tehtiin osastoprotokollan mukaisesti, joka on yhdenmukainen standardisuositusten kanssa.

TOIMINNALLISET MÄÄRITELMÄT

1. Raskausajan hypertensio diagnosoitiin verenpaineella ≥ 140/90 mm Hg 20 raskausviikon jälkeen aiemmin normotensiivisillä naisilla, mikä on todistettu synnytystä edeltäneillä tiedoilla.

2). Preeklampsia määriteltiin verenpainearvoksi ≥ 140/90 mmHg sekä proteinuriaksi ≥ 1+ mittatikkuihin aiemmin normotensiivisellä, ei-proteinuurisella naisella, mikä on todistettu synnytystä edeltäneillä tiedoilla.

3). Krooninen hypertensio diagnosoitiin aiemman verenpainetaudin perusteella ja tai havaitsemalla jatkuva verenpaineen nousu ≥140/90 mmHg. ennen 20 raskausviikkoa.

4). Vaikea preeklampsia määriteltiin verenpaineeksi ≥ 160/110 ja proteinuriaksi ≥ 1+ mittatikun kanssa tai ilman yhtä tai useampaa seuraavista ominaisuuksista: päänsärky, näköhäiriöt, oikean yläkvadrantin/epigastrian kipu, keuhkoödeema, kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) , kohonnut kreatiniini, hemolyysi, trombosytopenia, kohdunsisäinen kasvun rajoitus (I.U.G.R) aiemmin normotensiivisellä ei-proteinuurisella naisella, mikä on todistettu synnytystä edeltäneillä tiedoilla.

5) Eklampsia diagnosoitiin yleistyneillä toonisilla kloonisilla kohtauksilla naisella, jolla oli verenpainetauti, jota ei voida johtua mistään muusta syystä.

6) Tehokkuus määriteltiin systolisen verenpaineen alenemisena <160 mmHg:iin ja diastolisen verenpaineen alenemiseen <110 mmHg:iin.

7) Vaikea jatkuva verenpainetauti määriteltiin SBP ≥ 160 tai DBP ≥ 110 mm Hg peräkkäisten enimmäis (5) annoksen antamisen jälkeen määrättyä lääkehoitoa.

8) Äidin hypotensioksi määriteltiin systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai diastolinen verenpaine < 60 mm Hg.

9) Äidin takykardia määriteltiin sykkeeksi >100 b/m ilman kuumetta ja sydän- ja verisuonitautia.

10) Normaalilla kardiotokografilla (C.T.G) määriteltiin seuraavat 4 ominaisuutta: i) Perussyke 110–160 lyöntiä/min ii) Vaihtelevuus > 5–25 lyöntiä/minuutti iii) 2 >15 lyöntiä/minuuttia kestävät 2 kiihtyvyyttä sekuntia. iv) Ei hidastuksia.

11) Haitallinen vaikutus sikiön sydämen syketiheyteen (F.H.R) määriteltiin i) kaikenlaisena hidastumisena ilman kohdun supistumista ii) Vähentynyt vaihtelu < 5 b/m > 40 minuutin ajan, iii) Vaihteleva ja myöhäinen hidastuminen kohdun supistukset iii) F.H.R < 110 b/m tai > 160 b/m havaittu C.T.G:ssä 2 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen, lähtötilanteen normaali C.T.G saapuessa.

12) Istukan irtoaminen määriteltiin kohdun arkuuden kliinisiksi piirteiksi, joissa oli merkkejä retrolastan hyytymisestä synnytyksen yhteydessä.

13) Oliguria määriteltiin virtsanerityksenä < 30 ml/h ≥ 4 tunnin ajan. 14) Vastasyntyneen bradykardia määritellään sykkeeksi <100 b/m TIETOJEN ANALYYSI: Tiedot syötettiin ja analysoitiin Statistical Package for Social Sciences Software (S.P.S.S) version 20 kautta. Jatkuvat muuttujat, kuten ikä, pariteetti, raskaus, systolinen verenpaine (S.B.P), diastolinen verenpaine (D.B.P), keskimääräinen valtimopaine (M,A.P) satunnaistuksessa esitetään keskiarvona ± S.D, kun taas MAP:n keskimääräinen väheneminen, verenpainetta alentavien bolusten määrä , verenpaineen hallinnan saavuttamiseen kulunut aika ja keskimääräinen annos halutun kontrollitason saavuttamiseksi, analysoitiin opiskelijan t-testillä tai Mann Whitney U -testillä normaalijakauman mukaan. Laadulliset muuttujat eli vaikea jatkuva verenpainetauti, äidin hypotensio, takykardia, bradykardia, päänsärky, sydämentykytys, pahoinvointi, oksentelu, huimaus, oliguria, istukan irtoaminen, haitalliset vaikutukset sikiön sydämen sykkeeseen, kuolleena syntymä, vastasyntyneen bradykardia, keisarileikkaus, Apgar-pisteet <7 ja 5 minuuttia ja vastasyntyneiden tehohoitoon pääsy analysoitiin chi square - ja Fischerin tarkalla testillä (jos sovellettavissa). F.H.R:n haitallisten vaikutusten analysoimiseksi suljettiin pois potilaat, joilla oli C.T.G:ssä sikiön bradykardia <110 b/m, takykardia >160 b/m, vaihtelu <5 b/m >40 minuutin ajan, vaihteleva ja myöhäinen hidastuvuus. Haitallisia vaikutuksia F.H.R:ään tutkittiin kaikilla (169) synnytystä edeltäneillä naisilla ja vastasyntyneiden tuloksia (Apgar, vastasyntyneen bradykardia) tutkittiin potilailla, jotka synnyttivät 24 tunnin sisällä ilmoittautumisesta.

Lisäksi molemmille lääkkeille tehtiin myös regressiomalli, joka perustuu ennustajiin, joiden mukaan ikäraja oli ≥35 vuotta, paino >70 kg ja raskausaika >34 viikkoa.