A Labetalol versus Hidralazin véletlenszerű, kontrollált vizsgálata szülészeti betegek súlyos hipertóniájában.

Tanulmányi hipotézis: A tanulmány hipotézise az

1. Nincs különbség a hatékonyság és a súlyos perzisztáló magas vérnyomás tekintetében intravénás Labetalol és Hydralazine után.
2. Nincs különbség a káros anyai és magzati hatások között.

Súlyos hipertóniával diagnosztizált betegeket (15 perc pihenő utáni ismételt vérnyomásmérés alapján), 24 órás sürgősségi időszakban fogadtak be, és megfeleltek a befogadási kritériumoknak. Száznyolcvannégy beteget vontak be tájékozott beleegyezés után, és véletlenszerűen osztottak be minden kezelési karba, egyszerű véletlenszerű elosztással, 1:1 arányú randomizálással.

Minden alkalmas terhes vagy szülés utáni nőt, akinek szisztolés vérnyomása ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomása ≥110 Hgmm volt, 15 perc pihenő után ismételt méréssel, sürgősségi és járóbeteg osztályon vették fel a vizsgálatba. Tájékozott beleegyezés után vették fel őket. A gyógyszeres kezelést egyszerű véletlenszerű mintavétellel jelölték ki.

ADATGYŰJTÉSI ESZKÖZ Az adatokat esetjelentési űrlapon (CRF) rögzítettük. A GYÓGYSZEREK ADAGOLÁSI ÜTEME A) LABETALOL: Az első 20 mg-os adag intravénásan lassan 2 perc alatt, majd 10 perces időközönként további 40 mg-os, 80 mg-os, majd ismét 80 mg-os adagok még kétszer megismételve (összesen 5 adag, ,maximum kumulatív dózis 300 mg) az elsődleges végpontig, azaz a szisztolés vérnyomás <160 Hgmm és a diasztolés vérnyomás 110 Hgmm értékig.

B) HIDRALAZIN: Az első 5 mg-os adag intravénásan lassan 2 perc alatt, majd 20 perces időközönként további 5 mg-os adagok, ismételve legfeljebb további 4 alkalommal (összesen 5 adag, ,maximális kumulatív adag 25 mg) Az elsődleges végpont, azaz a szisztolés vérnyomás <160 Hgmm és a diasztolés vérnyomás elérte a 110 Hgmm-t.

Az A csoport intravénás (IV) Labetalolt kapott bolusban, 2 perc alatt, 10 perces időközönként. Kezdetben 20 mg-os adagot adtak be, és szükség esetén 40 mg-os, 80 mg-os, 80 mg-os, 80 mg-os lépésekben megismételték 10 percenként, amíg az SBP <160 és a DBP <110 Hgmm alá nem csökkent, a maximális kumulatív dózis 300 mg-ig. (összesen 5 bolus adag). Ezalatt a pulzust és a vérnyomást 10 percenként ellenőrizték. Ha nem sikerült csökkenteni az SBP<160 vagy a DBP<110 értékét egymást követő maximum 5 bólussal (300 mg), akkor súlyos, perzisztens magas vérnyomásnak nevezték. Ilyen esetben a beteget átállították hidralazin kezelésre a B csoport adagolási rendje és a kritikus ellátással folytatott konzultáció szerint. csapatot ((orvosi / szív- és érrendszeri / kritikus ellátási szakembert) kerestek. A vérnyomást és a pulzust 10 perces időközönként rögzítettük, amíg a vérnyomás a küszöbérték alá nem csökkent (S.B.P<160 és diasztolés <110 Hgmm). Amint ezt a szintet elértük, a monitorozást 15 percenként folytattuk két órán keresztül, minden 30. percenként 1 órán át, majd ezt követően óránkénti időközönként a következő 4 órán keresztül.

A B csoport (kontroll) 5 mg-os intravénás hidralazin bolusban részesült 2 perc alatt, 20 perces időközönként. A pulzust és a vérnyomást 10 percenként ellenőrizték. Ha az S.B.P 160 Hgmm vagy a D.B.P 110 Hgmm 20 perc után, akkor a második bólust megismételték. Hasonlóképpen, ha 20 perc elteltével az S.B.P továbbra is ≥160 vagy D.B.P ≥110 Hgmm volt, akkor a harmadik adagot adták. Ha az SBP vagy a D.B.P küszöbértéket 20 perc elteltével is túllépték, akkor hasonlóan a 4. és az 5. 5 mg-os adagot kapták. Ha nem sikerült csökkenteni az S.B.P<160 vagy a D.B.P<110 értékét egymást követő maximum 5 bólus (összesen 25 mg) után, azt súlyos, perzisztáló magas vérnyomásként jelölték meg. Miután a vérnyomást a küszöbérték alá csökkentették, a pulzust és a vérnyomást az A csoporthoz (Labetalol) hasonlóan ellenőrizték. Ha nem sikerült csökkenteni az S.B.P<160 vagy D.B.P<110 értékét egymást követő maximum 5 bólus (összesen 25 mg) beadása után, azt súlyos perzisztáló magas vérnyomásnak minősítették; amit kezelési kudarcnak tekintettek. Ebben az esetben a beteget átállították Labetalol-kezelésre az A csoport adagolási ütemtervének megfelelően, és sürgősségi konzultációt kértek a kritikus ellátó csoporttal (orvosi / kardiovaszkuláris / kritikus egészségügyi szakember). Az S.B.P 160 Hgmm alá, a D.B.P pedig 110 Hgmm alá csökkent, majd az A csoportnál leírtak szerint.

A súlyos perzisztáló hipertónia alternatív kezelésének alkalmazása mindkét csoportban összhangban van az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Kollégium legutóbbi, 2015-ös véleményének ajánlásával.

A kritikus gondozási csoportnak jogában állt bármikor beavatkozni, ha szükségesnek tartotta a kezelési protokoll megszakítását a beteg állapota miatt, vagy ha nem reagált a keresztezett gyógyszerre.

A befogadáskor terhes nőknél kardiotokográfiát (CTG) végeztek, amelyet a kezelés megkezdése után 2 órával megismételtek.

Az elsődleges kimenetelű intézkedések az SBP < 160 Hgmm és a DBP < 110 Hgmm csökkenése a kijelölt kezelés tervezett adagjaiban (a vizsgálat elsődleges végpontja), valamint a súlyos tartós magas vérnyomás, azaz a kezelés sikertelensége.

A másodlagos kimenetelű mércék a gyógyszer káros hatásai voltak, azaz anyai hipotenzió, tachycardia, bradycardia, szívdobogásérzés, fejfájás, hányinger, hányás, szédülés, hörgőgörcs, oliguria, a magzati szívre gyakorolt ​​káros hatás és az újszülöttkori bradycardia.

Mindkét vizsgálati karban a betegek megfigyelését és a terhes betegek szállítására vonatkozó döntéseket az osztály protokollja szerint hozták meg, amely összhangban van a standard ajánlásokkal.

MŰKÖDÉSI MEGHATÁROZÁSOK

1. Terhességi hypertoniát ≥140/90 Hgmm BP-vel diagnosztizáltak 20 hetes terhesség után korábban normotensszív nőknél, amit a születés előtti nyilvántartás igazol.

2). A preeclampsiát úgy határozták meg, hogy a vérnyomás ≥ 140/90 Hgmm és proteinuria ≥ 1+ a mérőpálcikán egy korábban normotensszív, nem proteinuriás nőnél, amit a születés előtti adatok igazoltak.

3). A krónikus magas vérnyomást a kórelőzményben szereplő magas vérnyomás és vagy a vérnyomás tartós emelkedése ≥140/90 Hgmm kimutatása alapján diagnosztizálták. 20 hetes terhesség előtt.

4). Súlyos preeclampsiát úgy határoztak meg, hogy a vérnyomás ≥160/110 és proteinuria ≥1+ a mérőpálcán, az alábbi jellemzők közül egy vagy több jelenlétével vagy anélkül: fejfájás, látászavar, jobb felső kvadráns/epigasztrikus fájdalom, tüdőödéma, emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) , emelkedett kreatinin, hemolízis, thrombocytopenia, intrauterin növekedési megszorítás (I.U.G.R) egy korábban normotenzív, nem proteinuriás nőben, szülés előtti adatokkal igazolva.

5) Az eklampsziát generalizált tónusos, klónikus görcsrohamokkal diagnosztizálták olyan nőknél, akiknek hipertóniás rendellenességük nem volt más okának tulajdonítható.

6) A hatékonyságot a szisztolés vérnyomás <160 Hgmm-re és a diasztolés vérnyomás <110 Hgmm-re való csökkenéseként határozták meg.

7) A súlyos perzisztáló magas vérnyomást SBP ≥160 vagy DBP ≥ 110 Hgmm értékkel határozták meg a kiosztott gyógyszeres kezelés egymást követő maximális (5) dózisának beadása után.

8) Az anyai hipotenziót a szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás <60 Hgmm határozták meg.

9) Az anyai tachycardiát 100 b/m-nél nagyobb pulzusszámként határozták meg láz és szív- és érrendszeri betegségek hiányában.

10) A normál kardiotokográfot (C.T.G) úgy határozták meg, hogy az alábbi 4 jellemzővel rendelkezik: i) Kiindulási pulzusszám 110-160 ütés/perc ii) Változás > 5-25 ütés/perc iii) 2 15 b/m-nél nagyobb gyorsulás 15-nél hosszabb ideig tart. másodpercig. iv) Nincs lassulás.

11) A magzati szívfrekvenciára (F.H.R) gyakorolt ​​káros hatást a következőképpen határozták meg: i) bármilyen típusú lassulás jelenléte méhösszehúzódás nélkül ii) Csökkentett variabilitás <5 b/m >40 percig, iii) Változó és késői lassulás méhösszehúzódások iii) F.H.R<110 b/m vagy >160 b/m C.T.G-n 2 órával a kezelés megkezdése után, a kiindulási normál C.T.G-vel a felvételkor.

12) A placenta leválást a méhérzékenység klinikai jellemzőiként határozták meg, a szüléskor retroplacentális vérrög jelével.

13) Az oliguriát 30 ml/óra alatti vizeletmennyiségként határozták meg ≥4 órán keresztül. 14) Az újszülöttkori bradycardiát 100 b/m alatti pulzusszámként határozzuk meg. ADATELEMZÉS: Az adatok bevitele és elemzése a Social Sciences Software (S.P.S.S) 20-as verzióján keresztül történt. A folyamatos változók, például életkor, paritás, terhesség, szisztolés vérnyomás (S.B.P), diasztolés vérnyomás (D.B.P), átlagos artériás nyomás (M,A.P) a randomizáláskor átlag ± S.D, míg a MAP átlagos csökkenése, a vérnyomáscsökkentő bólusok száma. , a vérnyomáskontroll eléréséhez szükséges időt és az átlagos dózist a kívánt kontrollszint eléréséhez Student-féle t-teszttel vagy Mann Whitney U-teszttel elemeztük, a normalitás eloszlása ​​szerint. Minőségi változók, azaz súlyos perzisztáló magas vérnyomás, anyai hipotenzió, tachycardia, bradycardia, fejfájás, szívdobogásérzés, hányinger hányás, szédülés, oliguria, placenta leválás, káros hatások a magzati szívritmusra, halva születés, újszülöttkori bradycardia, császármetszés, Apgar-pontszám <7 és 5 percet, valamint az újszülött intenzív terápiás felvételét chi square és Fischer pontos teszttel elemeztük (ahol alkalmazható). Az F.H.R-re gyakorolt ​​káros hatások elemzéséhez kizárták azokat a C.T.G-be vett betegeket, akik magzati bradycardiát mutattak <110 b/m, tachycardiát >160 b/m, variabilitást <5 b/m >40 percig, változó és késői lassulást. Az F.H.R-re gyakorolt ​​káros hatást minden (169) várandós nőnél tanulmányozták, az újszülöttkori kimeneteleket (Apgar, újszülöttkori bradycardia) pedig a felvételt követő 24 órán belül szült betegeken.

Továbbá mindkét gyógyszer esetében regressziós modellt készítettek, amely a 35 év feletti életkor, a 70 kg feletti testsúly és a 34 hétnél idősebb terhesség előrejelzői alapján történt.