拉贝洛尔与肼屈嗪对产科患者严重高血压的随机对照试验。

研究假设：研究假设是

1. 静脉注射拉贝洛尔与肼苯哒嗪后的疗效和严重持续性高血压没有差异。
2. 对母体和胎儿的不利影响没有差异。

被诊断患有严重高血压（休息 15 分钟后重复测量血压）、在 24 小时急诊期间入院且符合纳入标准的患者被纳入。 184 名患者在知情同意后入组，并通过简单随机分配按 1:1 随机分配到每个治疗组。

所有符合条件的孕妇或产后妇女，收缩压≥160mm Hg 或舒张压≥110mmHg，休息 15 分钟后重复测量，通过急诊和门诊入院，被邀请参加研究。 他们在知情同意后被录取。 使用简单随机抽样分配药物治疗。

数据收集工具 数据记录在病例报告表 (CRF) 上。药物给药方案 A) 拉贝洛尔：首次剂量为 20 mg，在 2 分钟内缓慢静脉注射，如果需要，随后每隔 10 分钟给药 40 mg、80 mg，然后再次给药 80 mg，重复两次以上（总共 5 剂，最大剂量累积剂量 300 mg）至主要终点，即达到收缩压 <160 mm Hg 和舒张压 110 mm Hg。

B) 肼苯哒嗪：首次剂量 5 mg 缓慢静脉注射超过 2 分钟，如果需要，随后以 20 分钟为间隔进行后续剂量 5 mg，最多重复 4 次（总共 5 剂，最大累积剂量 25 mg）直至达到主要终点，即收缩压 <160 mm Hg 和舒张压 110 mm Hg。

A 组接受静脉内 (IV) 拉贝洛尔，在 2 分钟内以 10 分钟间隔给药。 初始剂量为 20 mg，如果需要，每 10 分钟以 40 mg、80 mg、80 mg、80 mg 的增量重复给药，直至 SBP 降低 <160 和 DBP <110 mm Hg，最大累积剂量可达 300 mg （总共 5 次推注剂量）。在此期间，每 10 分钟检查一次脉搏和血压。 连续最大 5 次推注 (300mg) 未能降低 SBP<160 或 DBP<110 被标记为严重持续性高血压。在这种情况下，根据 B 组的给药方案，患者转用肼苯哒嗪交叉治疗，并咨询重症监护寻求团队（（医疗/心血管/重症监护专家）。 每隔 10 分钟记录一次血压和脉搏，直到血压降至阈值水平以下（S.B.P<160 和舒张压<110 mm Hg）。一旦达到该水平，则每 30 分钟每 15 分钟持续监测两小时分钟间隔 1 小时，然后在接下来的 4 小时内以小时间隔。

B 组（对照组）接受 2 分钟内以 20 分钟间隔给药的 5 mg 肼苯哒嗪静脉推注剂量。 每 10 分钟检查一次脉搏和血压。 如果 20 分钟后 S.B.P 为 160 mm Hg 或 D.B.P 为 110 mm Hg，则重复第二次推注。 同样，如果 20 分钟后 S.B.P 仍≥160 或 D.B.P.≥110 mm Hg，则给予第三剂。 如果 20 分钟后仍超过 SBP 或 D.B.P 阈值，则类似地给予第 4 次和第 5 次剂量 5 mg。 连续最大 5 次推注（总共 25 mg）后未能降低 S.B.P<160 或 D.B.P<110 被标记为严重持续性高血压。一旦血压降低到阈值水平以下，与 A 组（拉贝洛尔）类似地监测脉搏和血压。 连续最大 5 次推注（共 25 mg）后未能降低 S.B.P<160 或 D.B.P<110 被标记为严重持续性高血压；这被认为是治疗失败。 在这种情况下，根据 A 组的给药方案，将患者切换为拉贝洛尔交叉治疗，并寻求重症监护团队（医疗/心血管/重症监护专家）的紧急会诊。每 10 分钟复查一次脉搏和血压，直到S.B.P 降低 <160 mm Hg，D.B.P <110 mm Hg，之后如 A 组所述。

我们在两组中对严重持续性高血压使用替代疗法与美国妇产科医师学会委员会 2015 年意见的最新建议保持一致。

如果重症监护团队认为由于患者病情或对交叉药物无反应而有必要中断治疗方案，他们有权随时进行干预。

孕妇在入院时进行心电图 (CTG)，并在治疗开始后 2 小时重复进行。

主要结果指标将降低 SBP <160 mm Hg 和 DBP <110 mm Hg 在分配治疗的预定剂量（研究的主要终点）和严重持续性高血压，即治疗失败。

次要结果指标是不良药物反应，即母体低血压、心动过速、心动过缓、心悸、头痛、恶心呕吐、头晕、支气管痉挛、少尿、对胎儿心脏的不良影响和新生儿心动过缓。

在两个研究组中，患者的监测和分娩孕妇的决定都是根据与标准建议一致的部门协议进行的。

操作定义

1.妊娠期高血压是指妊娠20周后血压正常的妇女，血压≥140/90 mm Hg，经产前记录证实。

2). 先兆子痫被定义为血压 ≥ 140/90 mm Hg 并且蛋白尿 ≥ 1+ 在以前血压正常、无蛋白尿的女性中，通过产前记录证明。

3). 慢性高血压通过先前存在的高血压病史和/或通过检测血压持续升高≥140/90 mm Hg 来诊断。怀孕 20 周之前。

4). 重度子痫前期定义为血压≥160/110 且试纸上蛋白尿≥1+，伴有或不伴有以下一项或多项特征，即头痛、视力障碍、右上腹痛/上腹痛、肺水肿、丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高, 升高的肌酐、溶血、血小板减少症、宫内生长受限 (I.U.G.R) 在以前血压正常的非蛋白尿妇女中，由产前记录证明。

5) 子痫是由患有高血压疾病的妇女的全身性强直阵挛性发作诊断出来的，不能归因于任何其他原因。

6) 疗效定义为收缩压降至 <160 毫米汞柱和舒张压 <110 毫米汞柱。

7) 严重持续性高血压定义为连续最大 (5) 剂分配药物治疗后 SBP ≥ 160 或 DBP ≥ 110 mm Hg。

8) 母亲低血压定义为收缩压 <90 毫米汞柱或舒张压 <60 毫米汞柱。

9) 母亲心动过速定义为在没有发烧和心血管疾病的情况下心率 >100 b/m。

10) 正常心电图 (C.T.G) 被定义为具有以下 4 个特征 i) 基线心率 110-160 次/分钟 ii) 变异性>5-25 次/分钟 iii) 至少 2 次加速度 >15 b/m 持续≥15秒。 iv) 没有减速。

11) 对胎儿心率 (F.H.R) 的不利影响被定义为 i) 存在任何类型的减速而没有子宫收缩 ii) 变异性降低 <5 b/m 持续 > 40 分钟， iii) 可变和晚期减速，存在子宫收缩 iii) 开始治疗后 2 小时在 C.T.G 上检测到胎心率 <110 b/m 或 >160 b/m，入院时 C.T.G 基线正常。

12) 胎盘早剥定义为子宫压痛的临床特征，分娩时有胎盘后凝块的证据。

13) 少尿定义为尿量<30 ml/hr ≥ 4 小时。 14) 新生儿心动过缓将定义为心率 <100 b/m 数据分析：通过社会科学软件 (S.P.S.S) 版本 20 的统计包输入和分析数据。 连续变量，即年龄、产次、妊娠、收缩压 (S.B.P)、舒张压 (D.B.P)、随机化时的平均动脉压 (M,A.P) 表示为平均值 ± S.D，而 MAP 的平均减少、抗高血压药的推注次数，实现血压控制的时间和达到所需控制水平的平均剂量，根据正态分布通过学生 t 检验或曼惠特尼 U 检验进行分析。 定性变量即严重持续性高血压、产妇低血压、心动过速、心动过缓、头痛、心悸、恶心呕吐、头晕、少尿、胎盘早剥、对胎心率的不良影响、死产、新生儿心动过缓、剖宫产、Apgar评分<7 at 1 5 分钟和新生儿重症监护入院采用卡方检验和 Fischer 精确检验（如适用）进行分析。 为了分析对 F.H.R 的不利影响，排除了入院 C.T.G 显示胎儿心动过缓 <110 b/m、心动过速 >160 b/m、变异性 <5 b/m 持续 >40 分钟、可变和晚期减速的患者。 对所有 (169) 名产前妇女研究了 FHR 的不利影响，并研究了入组后 24 小时内分娩的患者的新生儿结局（Apgar、新生儿心动过缓）。

此外，还对两种药物进行了基于≥35 岁、体重 >70 公斤和妊娠 >34 周的预测因子的回归模型。