Randomisert kontrollert studie av labetalol versus hydralazin for alvorlig hypertensjon hos obstetriske pasienter.

Studiehypotese: Studiehypotese er det

1. Det er ingen forskjell i effekt og alvorlig vedvarende hypertensjon etter intravenøs Labetalol versus Hydralazin.
2. Det er ingen forskjell i ugunstige effekter på mor og foster.

Pasienter diagnostisert med alvorlig hypertensjon (ved gjentatt måling av BP etter 15 minutters hvile), innlagt i 24-timers nødsituasjon, som oppfyller inklusjonskriteriene, ble inkludert. Ett hundre og åttifire pasienter ble registrert etter informert samtykke og tilfeldig fordelt til hver behandlingsarm ved 1:1 randomisering gjennom enkel tilfeldig tildeling.

Alle kvalifiserte gravide eller postpartum kvinner med systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg eller diastolisk BP ≥110 mm Hg, ved gjentatt måling etter 15 minutters hvile, innlagt gjennom akutt- og poliklinikk, ble invitert til å delta i studien. De ble registrert etter informert samtykke. Medikamentell behandling ble tildelt ved hjelp av enkel tilfeldig prøvetaking.

DATAINNSAMLINGSINSTRUMENT Data ble registrert på et saksrapportskjema (CRF). DOSERINGSKJEMA AV LEGEMIDLER A) LABETALOL: Første dose på 20 mg sakte intravenøst ​​over 2 minutter, om nødvendig fulgt med 10 minutters intervaller av påfølgende doser på 40 mg, 80 mg, og igjen 80 mg gjentatt to ganger til (totalt 5 doser, ,maksimalt kumulativ dose 300 mg) til det primære endepunktet, dvs. systolisk blodtrykk <160 mm Hg og diastolisk blodtrykk 110 mm Hg, ble nådd.

B)HYDRALAZIN: Første dose på 5 mg sakte intravenøst ​​over 2 minutter, om nødvendig fulgt med 20 minutters intervaller av påfølgende doser på 5 mg, gjentatt opptil maksimalt 4 ganger til (totalt 5 doser, maksimal kumulativ dose 25 mg) til primært endepunkt, dvs. systolisk blodtrykk <160 mm Hg og diastolisk blodtrykk 110 mm Hg, ble nådd.

Gruppe A fikk intravenøs(IV) Labetalol, bolusdoser administrert over 2 minutter, med 10 minutters intervall. Den første dosen på 20 mg ble administrert, og om nødvendig gjentatt i trinn på 40 mg, 80 mg, 80 mg, 80 mg hvert 10. minutt til SBP ble redusert <160 og DBP <110 mm Hg, opp til en maksimal kumulativ dose på 300 mg (totalt 5 bolusdoser). I løpet av denne tiden ble puls og blodtrykk kontrollert hvert 10. minutt. Unnlatelse av å redusere SBP <160 eller DBP <110 med påfølgende maksimalt 5 boluser (300 mg) ble merket med alvorlig vedvarende hypertensjon. I slike tilfeller ble pasienten byttet til kryssbehandling med hydralazin, i henhold til doseringsplan for gruppe B, og konsultasjon med kritisk pleie team((medisinsk/kardiovaskulær/kritisk spesialist) ble søkt. Blodtrykk og puls ble registrert med 10 minutters intervall til blodtrykket ble redusert under terskelnivåene (S.B.P <160 og diastolisk <110 mm Hg). Når dette nivået var oppnådd, ble overvåkingen fortsatt hvert 15. minutts intervall i to timer, hver 30. minutters intervall i 1 time og deretter med timeintervall i de neste 4 timene.

Gruppe B (kontroll) mottok intravenøse Hydralazin-bolusdoser på 5 mg administrert over 2 minutter, med 20 minutters intervall. Puls og blodtrykk ble kontrollert hvert 10. minutt. Hvis S.B.P på 160 mm Hg eller D.B.P 110 mm Hg etter 20 minutter, ble andre bolus gjentatt. Tilsvarende hvis S.B.P etter 20 minutter fortsatt var ≥160 eller D.B.P ≥110 mm Hg, ble tredje dose gitt. Hvis SBP- eller D.B.P-terskler fortsatt ble overskredet etter 20 minutter, ble tilsvarende fjerde og femte dose på 5 mg gitt. Unnlatelse av å redusere S.B.P<160 eller D.B.P<110 etter påfølgende maksimalt 5 boluser (totalt 25 mg) ble merket som alvorlig vedvarende hypertensjon. Når blodtrykket ble redusert under terskelnivået, ble puls og blodtrykk overvåket på samme måte som gruppe A (Labetalol). Unnlatelse av å redusere S.B.P<160 eller D.B.P<110 etter påfølgende maksimalt 5 boluser (totalt 25 mg) ble merket som alvorlig vedvarende hypertensjon; som ble ansett som behandlingssvikt. I slike tilfeller ble pasienten byttet til kryssbehandling med Labetalol i henhold til doseringsskjema for gruppe A, og akuttkonsultasjon med kritisk behandlingsteam (medisinsk/kardiovaskulær/kritisk spesialist) ble søkt. Puls og blodtrykk ble kontrollert på nytt hvert 10. minutt til S.B.P ble redusert <160 mm Hg og D.B.P <110 mm Hg og deretter som angitt for gruppe A.

Vår bruk av alternativ behandling for alvorlig vedvarende hypertensjon i begge gruppene er i tråd med den siste anbefalingen fra American College of Obstetricians and Gynaecologist fra 2015.

Kritisk omsorgsteam hadde myndighet til å gripe inn når som helst hvis de mente det var nødvendig å avbryte behandlingsprotokollen på grunn av pasientens tilstand eller i tilfelle manglende respons på kryssende legemiddel.

Kardiotokografi (CTG) ble utført hos gravide kvinner ved innleggelse og ble gjentatt 2 timer etter behandlingsstart.

Primære utfallsmål vil være reduksjon av SBP <160 mm Hg og DBP <110 mm Hg i planlagte doser av tildelt behandling (primært sluttpunkt for studien) og alvorlig vedvarende hypertensjon, dvs. behandlingssvikt.

Sekundære utfallsmål var uønskede legemiddeleffekter, dvs. hypotensjon hos mor, takykardi, bradykardi, hjertebank, hodepine, kvalme oppkast, svimmelhet, bronkospasme, oliguri, negativ effekt på fosterhjertet og neonatal bradykardi.

I begge studiearmene ble pasientens overvåking og beslutninger for levering av gravide pasienter tatt i henhold til avdelingens protokoll som er i samsvar med standardanbefalinger.

OPERASJONELLE DEFINISJONER

1. Svangerskapshypertensjon ble diagnostisert med et blodtrykk på ≥140/90 mm Hg etter 20 ukers graviditet hos tidligere normotensive kvinner, påvist ved fødselsjournal.

2). Svangerskapsforgiftning ble definert som B.P ≥ 140/90 mm Hg sammen med proteinuri ≥ 1+ på peilepinnene hos en tidligere normotensiv, ikke-proteinurisk kvinne, påvist ved prenatal registrering.

3). Kronisk hypertensjon ble diagnostisert etter tidligere hypertensjon og eller ved å påvise vedvarende økning av BP≥140/90 mm Hg. før 20 uker av svangerskapet.

4). Alvorlig svangerskapsforgiftning ble definert som BP ≥160/110 sammen med proteinuri≥1+ på peilepinne med eller uten ett eller flere av følgende funksjoner, dvs. hodepine, synsforstyrrelser, øvre høyre kvadrant/epigastriske smerter, lungeødem, forhøyet alaninaminotransferase (ALT) , forhøyet kreatinin, hemolyse, trombocytopeni, intrauterin vekstbegrensning (I.U.G.R) hos en tidligere normotensiv ikke-proteinurisk kvinne, bevist ved prenatal registrering.

5) Eklampsi ble diagnostisert ved generaliserte toniske kloniske anfall hos kvinner med hypertensiv lidelse som ikke kan tilskrives noen annen årsak.

6) Effekt ble definert som reduksjon av systolisk BP til <160 mm Hg og diastolisk BP <110 mm Hg.

7) Alvorlig vedvarende hypertensjon ble definert ved SBP ≥160 eller DBP≥ 110 mm Hg etter administrering av påfølgende maksimale (5) doser av allokert medikamentell behandling.

8) Maternell hypotensjon ble definert som systolisk BP <90 mm Hg eller diastolisk BP <60 mm Hg.

9) Maternal takykardi ble definert som hjertefrekvens >100 b/m i fravær av feber og kardiovaskulær sykdom.

10) Normal kardiotokograf (C.T.G) ble definert som å ha følgende 4 funksjoner i) Baseline hjertefrekvens 110-160 slag/minutt ii) Variabilitet>5-25 slag/minutter iii) minst 2 akselerasjoner på >15 b/m som varer i ≥15 sekunder. iv) Ingen retardasjoner.

11)Uønsket effekt på føtal hjertefrekvens (F.H.R) ble definert som i) tilstedeværelse av enhver type retardasjon uten livmorkontraksjon ii) Redusert variasjon <5 b/m i >40 minutter, iii) Variable og sene retardasjoner, i nærvær av livmorkontraksjoner iii) F.H.R<110 b/m eller >160 b/m påvist på C.T.G 2 timer etter behandlingsstart, med en baseline normal C.T.G ved innleggelse.

12) Plasental abrupt ble definert som kliniske trekk ved livmorømhet med tegn på retroplacental koagel ved fødsel.

13) Oliguri ble definert som urinproduksjon <30 ml/time i ≥4 timer. 14) Neonatal bradykardi vil bli definert som hjertefrekvens <100 b/m DATAANALYSE: Data ble lagt inn og analysert gjennom Statistical Package for Social Sciences Software (S.P.S.S) versjon 20. Kontinuerlige variabler, dvs. alder, paritet, svangerskap, systolisk blodtrykk (S.B.P), diastolisk blodtrykk (D.B.P), gjennomsnittlig arterielt trykk (M,A.P) ved randomisering presenteres som gjennomsnitt ± S.D, mens gjennomsnittlig reduksjon i MAP, antall boluser med antihypertensiva. , tid for å oppnå blodtrykkskontroll og gjennomsnittlig dose for å oppnå ønsket nivå av kontroll, ble analysert med studentens t-test eller Mann Whitney U-test, i henhold til normalitetsfordeling. Kvalitative variabler, dvs. alvorlig vedvarende hypertensjon, maternell hypotensjon, takykardi, bradykardi, hodepine, hjertebank, kvalme oppkast, svimmelhet, oliguri, placentaavbrudd, uønskede effekter på fosterets hjertefrekvens, dødfødsel, neonatal bradykardi, keisersnitt <7 ved apgar. og 5 minutter og neonatal intensivinnleggelse ble analysert med chi square og Fischers eksakte test (hvis aktuelt). For å analysere uønsket effekt på F.H.R, ble pasienter med innleggelse C.T.G som viste føtal bradykardi <110 b/m, takykardi >160 b/m, variasjon <5 b/m i >40 minutter, variable og sene retardasjoner, ekskludert. Bivirkninger på F.H.R ble studert på alle (169) prenatale kvinner, og neonatale utfall (Apgar, neonatal bradykardi) ble studert på pasienter som føder innen 24 timer etter påmelding.

Videre ble regresjonsmodell basert på prediktorer for aldersgrenser ≥35 år, vekt >70 kg og svangerskap >34 uker også gjort for begge legemidlene.