産科患者の重度の高血圧に対するラベタロールとヒドララジンのランダム化比較試験。

研究仮説: 研究仮説は、

1. ラベタロールとヒドララジンの静脈内投与後の有効性と重度の持続性高血圧に違いはありません。
2. 母体と胎児への悪影響に違いはありません。

重度の高血圧症と診断され（15 分間の休息後に血圧を繰り返し測定）、24 時間の緊急時に入院し、選択基準を満たしている患者が含まれました。 インフォームド コンセント後に 184 人の患者が登録され、単純無作為割り付けによる 1:1 無作為化によって各治療群に無作為に割り付けられました。

収縮期血圧が Hg の 160mmHg 以上または拡張期血圧が 110mmHg 以上で、15 分間の休息後に繰り返し測定し、救急部門および外来部門を通じて入院したすべての適格な妊娠中または産後の女性が、研究への参加に招待されました。 彼らはインフォームドコンセント後に登録されました。 薬物治療は、単純なランダム サンプリングを使用して割り当てられました。

データ収集手段 データは症例報告書 (CRF) に記録されました。薬物の投与スケジュール A) ラベタロール: 必要に応じて 20 mg の初回投与量を 2 分間かけてゆっくりと静脈内投与し、その後 10 分間隔で 40 mg、80 mg、再度 80 mg を 2 回以上繰り返します (合計 5 回投与、最大累積投与量 300 mg) を一次エンドポイントまで、すなわち収縮期血圧 < 160 mm Hg および拡張期血圧 110 mm Hg に達した。

B) ヒドララジン: 5 mg の初回投与量を 2 分間かけてゆっくりと静脈内投与し、必要に応じて 20 分間隔で 5 mg を追加投与し、さらに最大 4 回まで繰り返します (合計 5 回の投与、最大累積投与量 25 mg)。一次エンドポイント、すなわち、収縮期血圧が 160 mm Hg 未満で、拡張期血圧が 110 mm Hg に達した。

群Ａは静脈内（ＩＶ）ラベタロールを投与され、１０分間隔で２分かけてボーラス用量が投与された。 最初に 20 mg の用量を投与し、必要に応じて、SBP が 160 未満、DBP が 110 mm Hg 未満になるまで、10 分ごとに 40 mg、80 mg、80 mg、80 mg の増分で繰り返し、最大累積用量が 300 mg になるまで続けました。 (合計 5 回のボーラス投与)。この間、脈拍と血圧を 10 分ごとにチェックしました。 連続最大 5 ボーラス (300mg) で SBP < 160 または DBP < 110 の減少に失敗した場合、重度の持続性高血圧症と分類されました。チーム((医療/心血管/救命救急専門医)を募集しました。 血圧が閾値レベル (S.B.P < 160 および拡張期 < 110 mm Hg) を下回るまで、血圧と脈拍を 10 分間隔で記録しました。このレベルに達したら、その後、モニタリングを 15 分間隔ごとに 2 時間、30 分ごとに続けました。 1 時間は分間隔、その後は 1 時間間隔で次の 4 時間。

群Ｂ（対照）は、２０分間隔で、２分にわたって投与される５ｍｇの静脈内ヒドララジンボーラス用量を受けた。 脈拍と血圧は 10 分間隔でチェックされました。 20 分後に S.B.P が 160 mm Hg または D.B.P が 110 mm Hg の場合、2 回目のボーラス投与を繰り返しました。 同様に、20 分後も S.B.P が 160 以上または D.B.P が 110 mm Hg 以上の場合、3 回目の投与が行われました。 SBP または D.B.P の閾値が 20 分後も超えていた場合は、同様に 4 回目と 5 回目の 5 mg を投与しました。 連続して最大5回のボーラス（合計25mg）を投与した後、S.B.P<160またはD.B.P<110が低下しなかった場合は、重度の持続性高血圧症と分類されました.血圧が閾値レベルを下回った後、脈拍と血圧をグループA（ラベタロール）と同様に監視しました。 連続最大 5 ボーラス (合計 25 mg) の後、S.B.P < 160 または D.B.P < 110 の減少に失敗した場合は、重度の持続性高血圧症と分類されました。これは治療の失敗と見なされました。 このような場合、患者はグループ A の投与スケジュールに従ってラベタロールによるクロスオーバー治療に切り替えられ、救命救急チーム (医療/心血管/救命救急の専門家) との緊急相談が求められました。 S.B.P は 160 mm Hg 未満に、D.B.P は 110 mm Hg 未満に減少し、その後はグループ A で述べたようになりました。

両方のグループにおける重度の持続性高血圧に対する代替治療の使用は、最新のアメリカ産科婦人科医委員会の意見 2015 年勧告に沿っています。

救命救急チームは、患者の状態のために治療プロトコルを中断する必要があると考えた場合、またはクロスオーバー薬に反応しない場合、いつでも介入する権限を持っていました.

心電図検査 (CTG) は入院時に妊娠中の女性に行われ、治療開始の 2 時間後に繰り返されました。

主要な結果の尺度は、割り当てられた治療の予定された投与量におけるSBP <160 mm HgおよびDBP <110 mm Hgの低下と、重度の持続性高血圧症、つまり治療の失敗です。

副次評価項目は、母体の低血圧、頻脈、徐脈、動悸、頭痛、吐き気、嘔吐、めまい、気管支痙攣、乏尿、胎児心臓への悪影響、新生児徐脈などの薬物有害作用でした。

両方の研究群において、患者のモニタリングと妊娠中の患者の出産に関する決定は、標準的な推奨事項と一致する部門のプロトコルに従って行われました。

運用上の定義

1. 妊娠高血圧症は、それまで正常血圧だった女性が妊娠 20 週後に 140/90 mm Hg 以上の血圧であると診断され、出産前の記録によって証明されました。

2)。 子癇前症は、出生前の記録によって証明された、以前は正常血圧で、タンパク尿のない女性のディップスティックで、タンパク尿が 1+以上である B.P ≥ 140/90 mm Hg として定義されました。

3)。 慢性高血圧症は、既存の高血圧の病歴およびまたは 140/90 mm Hg 以上の BP の持続的な上昇を検出することによって診断されました。妊娠20週前。

4)。 重度の子癇前症は、BP ≥160/110 と、以下の特徴の 1 つ以上を伴うまたは伴わないディップスティック上のタンパク尿≧1+、すなわち頭痛、視覚障害、右上腹部/心窩部痛、肺水腫、上昇したアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) として定義されました。 、出生前の記録によって証明された、以前は正常血圧の非タンパク尿女性におけるクレアチニンの上昇、溶血、血小板減少症、子宮内発育制限（I.U.G.R）。

5) 子癇は、他の原因に起因しない高血圧性障害を有する女性の全般性強直間代発作によって診断された。

6) 有効性は、収縮期血圧が 160 mm Hg 未満、拡張期血圧が 110 mm Hg 未満に低下することと定義されました。

7) 重度の持続性高血圧は、割り当てられた薬物治療の連続最大 (5) 用量の投与後の SBP ≧ 160 または DBP ≧ 110 mmHg によって定義されました。

8) 母体の低血圧は、収縮期血圧 < 90 mm Hg または拡張期血圧 < 60 mm Hg として定義されました。

9) 母体の頻脈は、発熱や心血管疾患がない状態で心拍数が 100 b/m を超える場合と定義されました。

10) 正常な心電計 (C.T.G) は、次の 4 つの特徴を有すると定義されました。秒。 iv) 減速なし。

11) 胎児心拍数 (F.H.R) への悪影響は、i) 子宮収縮を伴わないあらゆるタイプの減速の存在 ii) 40 分を超えて 5 b/m 未満の変動の減少、iii) 変動性および遅延性の減速、子宮収縮ｉｉｉ）ＦＨＲ＜１１０ｂ／ｍまたは＞１６０ｂ／ｍが治療開始２時間後にＣＴＧで検出され、入院時のベースライン正常ＣＴＧである。

12) 胎盤剥離は、分娩時の胎盤後血栓の証拠を伴う子宮の圧痛の臨床的特徴として定義されました。

13) 尿量が 30ml/hr 未満で 4 時間以上続く場合を乏尿と定義した。 14) 新生児徐脈は、心拍数が 100 b/m 未満であると定義されます。 データ分析: データは、社会科学ソフトウェア (S.P.S.S) バージョン 20 の統計パッケージを通じて入力および分析されました。 連続変数、すなわち、年齢、出産歴、妊娠、収縮期血圧 (S.B.P)、拡張期血圧 (D.B.P)、無作為化時の平均動脈圧 (M、A.P) は平均±標準偏差として表されますが、MAP の平均減少、降圧薬のボーラス回数、血圧制御を達成する時間、および所望のレベルの制御を達成するための平均用量は、正規分布に従って、スチューデントの t 検定またはマンホイットニーの U 検定によって分析されました。 質的変数、すなわち重度の持続性高血圧、母体低血圧、頻脈、徐脈、頭痛、動悸、吐き気、嘔吐、めまい、乏尿、胎盤剥離、胎児心拍数への悪影響、死産、新生児徐脈、帝王切開、アプガースコア < 7 at 1カイ二乗法とフィッシャーの正確確率検定（該当する場合）によって分析されました。 F.H.Rに対する悪影響を分析するために、胎児徐脈<110 b/m、頻脈>160 b/m、変動性<5 b/m、>40分、変動性および遅発性減速を示す入院C.T.Gを有する患者は除外された。 F.H.R に対する悪影響は、すべての (169) 出生前の女性で研究され、新生児転帰 (アプガー、新生児徐脈) は、登録から 24 時間以内に出産した患者で研究されました。

さらに、カットオフ年齢が 35 歳以上、体重が 70 kg を超え、妊娠期間が 34 週を超える予測因子に基づく回帰モデルも、両方の薬剤について行われました。